Постановление № 27 от 22.01.2020

ПРАВИТЕЛЬСТВО РЕСПУБЛИКИ МОЛДОВА

ПОСТАНОВЛЕНИЕ

об утверждении Ветеринарно-санитарных требований

в отношении добавок в кормах для животных

№ 27  от  22.01.2020

 (в силу 28.03.2020) 

Мониторул Офичиал ал Р. Молдова № 63-68 ст. 160 от 28.02.2020

* * *

На основании статьи 36 Закона № 221/2007 о ветеринарно-санитарной деятельности (повторное издание: Официальный монитор Республики Молдова, 2013 г., № 125-129, ст.396), с последующими изменениями, Правительство

ПОСТАНОВЛЯЕТ:

1. Утвердить Ветеринарно-санитарные требования в отношении добавок в кормах для животных (прилагаются).

2. В пункте 1 Постановления Правительства № 462/2013 об утверждении требований к кормам (Официальный монитор Республики Молдова, 2013 г., № 141-144, ст.551), с последующими изменениями, подабзац первый признать утратившим силу.

3. Контроль за исполнением настоящего постановления возложить на Национальное агентство по безопасности пищевых продуктов.

Утверждены

Постановлением Правительства № 27/2020

ВЕТЕРИНАРНО-САНИТАРНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

в отношении добавок в кормах для животных

Ветеринарно-санитарные требования в отношении кормовых добавок для животных (в дальнейшем – Требования) перелагают:

- частично Регламент (ЕС) № 1831/2003 Европейского Парламента и Совета от 22 сентября 2003 года о кормовых добавках (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ), опубликованный в Официальном журнале Европейского Союза L 268 от 18 октября 2003 года, с последними поправками, внесенными Регламентом Комиссии (ЕС) 2015/2294 Комиссии от 9 декабря 2015 года (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ);

- Регламент Комиссии (ЕС) № 429/2008 от 25 апреля 2008 года о правилах применения Регламента (ЕС) № 1831/2003 Европейского парламента и Совета о подготовке и подаче заявок, а также об оценке и авторизации кормовых добавок (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ), опубликованный в Официальном журнале Европейского Союза L 133 от 22 мая 2008 г.;

- Регламент Комиссии (ЕС) № 141/2007 Комиссии от 14 февраля 2007 года, касающийся подачи заявки на получение авторизации в соответствии с Регламентом (ЕС) № 183/2005 Европейского парламента и Совета, единиц в секторе кормов для животных, которые производят или размещают добавки на рынке для кормления животных в категории "кокцидиостаты и гистомоностаты" (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ), опубликованный в Официальном журнале Европейского Союза L 43 от 15 февраля 2007 года, с последними поправками, в соответствии с Регламентом Комиссии о введении в действие (ЕС) № 1157/2014 от 29 октября 2014 года;

- Регламент Комиссии (ЕС) № 892/2010 от 8 октября 2010 года о статусе некоторых продуктов в отношении кормовых добавок, подпадающих под действие Регламента (ЕС) № 1831/2003 Европейского Парламента и Совета (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ), опубликованного в Официальном журнале Европейского Союза L 266 от 9 октября 2010 г.;

- Регламент Комиссии (ЕС) № 1876/2006 от 18 декабря 2006 года о временном или постоянном разрешении на использование определенных добавок в кормах для животных (текст со ссылкой на ЕЭЗ), опубликованный в Официальном журнале Европейского Союза L 360 от 19 декабря 2006 года, с последними изменениями, внесенными Регламентом Комиссии о введении в действие (ЕС) № 403/2013 от 2 мая 2013 года;

- Регламент Совета (ЕС) № 1270/2009 от 21 декабря 2009 года о постоянном разрешении на использование определенных добавок в кормах для животных (текст со ссылкой на ЕЭЗ), опубликованный в Официальном журнале Европейского Союза L 339 от 22 декабря 2009 года, с последними изменениями, внесенными Регламентом Комиссии о введении в действие (ЕС) № 2017/1145 Комиссии от 8 июня 2017 года.

[Формула гармонизации дополнена Пост.Прав. N 1047 от 21.12.2023, в силу 22.01.2024]

Глава I

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ И ТЕРМИНОЛОГИЯ

1. Настоящие Требования предусматривают установление нормативной базы для введения на рынок и использования добавок в корме для животных, а также установление норм этикетирования добавок в корм для животных и премиксов в целях обеспечения основы, гарантирующей высокий уровень защиты окружающей среды, здоровья людей, здоровья и благосостояния животных. Настоящие Требования не применяются к:

1) технологическим помощникам и лекарственным препаратам для ветеринарного применения, кроме кокцидиостатов и гистомоностатов, используемых в качестве кормовых добавок для животных;

2) продуктам, перечисленным в приложении № 4.

2. Понятия, используемые в настоящих Требованиях, имеют следующие значения:

добавка в кормах для животных – вещества, микроорганизмы или препараты, кроме первичного сырья для кормов и премиксов, намеренно добавляемые в корм или воду;

премиксы – смесь одной или нескольких добавок для кормления животных с сырьем для корма или водой, используемая в качестве базовых материалов, не предназначенных непосредственно для кормления животных;

противомикробные препараты – вещества, полученные синтетическим или естественным путем для уничтожения или подавления развития микроорганизмов, например, бактерии, вирусы или грибки, а также паразитов, в частности простейших;

кокцидиостаты и гистомоностаты – вещества, предназначенные для уничтожения или задержки развития простейших организмов;

максимально допустимый уровень остатка – максимальное содержание остаточных веществ в результате использования добавки в кормах, допустимое в пищевом продукте или на пищевых продуктах;

второстепенные виды – это животные, от которых получают продукты, кроме крупного рогатого скота (разведение животных на молоко и мясо, включая телят), овец (разведение животных на мясо), свиней, кур (в том числе кур-несушек), индеек и рыбы, в том числе из семейства лососевых;

домашние животные и другие животные, от которых не получают пищевые продукты, – животные, принадлежащие к видам, которые обычно кормят, разводят или содержатся людьми без потребления, за исключением лошадей.

Глава II

КЛАССИФИКАЦИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДОБАВОК

В КОРМАХ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ

Раздел 1

Категории добавок в кормах для животных

3. Добавки в кормах для животных классифицируются по следующим категориям в зависимости от их функций и свойств:

1) технологические добавки (вещества, добавляемые в корм в технологических целях):

а) консерванты (вещества, которые защищают корм от порчи, вызываемой микроорганизмами или их метаболитами);

b) антиоксиданты (вещества, которые продлевают срок хранения кормов для животных и сырья для кормов, защищающие их от окисления);

c) эмульгаторы (вещества, позволяющие формировать или поддерживать однородную смесь двух или более несмешивающихся фаз в кормах);

d) стабилизаторы (вещества, поддерживающие физико-химическое состояние кормов);

е) загустители (вещества, которые повышают вязкость корма);

f) гелеобразующие (вещества, создающие консистенцию корма путем образования геля);

g) связывающие вещества (вещества, повышающие способность частиц сцепляться);

h) вещества для контроля загрязнения радионуклидами (вещества, предотвращающие поглощение или способствующие выведению радионуклидов);

i) средства, предотвращающие слипание (вещества, снижающие тенденцию прилипания частиц);

j) корректоры кислотности (вещества, изменяющие рН кормов);

k) силосные добавки (вещества, в том числе ферменты или микроорганизмы, присутствующие в кормах для улучшения процесса силосования);

l) денатурирующие агенты (вещества, используемые при производстве обработанных кормов, позволяющие определять происхождение некоторых видов сырья для продовольственных продуктов или корма);

m) вещества для уменьшения заражения кормов микотоксинами (вещества, которые предотвращают или уменьшают всасывание, способствуют устранению микотоксинов или изменяют их действие);

n) улучшители гигиенических условий (вещества или микроорганизмы, которые положительно влияют на гигиенические характеристики корма путем уменьшения специфического микробиологического загрязнения);

2) сенсорные добавки (вещества, которые при добавлении в корм животных улучшают или изменяют органолептические свойства корма или характеристики продуктов животного происхождения):

а) красители;

b) вещества, которые окрашивают корма или придают им цвет;

c) вещества, которые при скармливании животным окрашивают пищевые продукты животного происхождения;

d) вещества, которые оказывают положительное влияние на цвет рыбы и декоративных птиц. Эта категория может включать и некоторые группы кормов, которые входят непосредственно в азотистые соединения;

e) ароматизирующие соединения (вещества, которые при добавлении в корм усиливают его запах);

3) пищевые добавки;

a) витамины, провитамины и химические вещества, обладающие подобным эффектом;

b) соединения микроэлементов;

c) аминокислоты, их соли и аналогичные препараты;

d) мочевина и ее производные;

4) зоотехнические добавки (добавки, используемые в целях положительного влияния на продуктивность здоровых животных или на окружающую среду):

а) ускорители усвояемости (вещества, использование которых в кормах повышает усвояемость рациона путем воздействия на некоторое кормовое сырье);

b) стабилизаторы кишечной флоры (микроорганизмы или химические вещества, которые при использовании в корме оказывают благоприятное влияние на кишечную флору);

c) вещества, положительно влияющие на окружающую среду;

d) другие зоотехнические добавки;

5) кокцидиостатики или гистомоностатики (вещества, предназначенные для уничтожения или задержки развития простейших организмов).

4. При производстве и размещении на рынке добавок, состоящих из генетически модифицированных организмов, которые содержат такие организмы или изготовлены из них, оператор в области кормов для животных является владельцем авторизации, выданной в соответствии с Законом № 755/2001 о биологической безопасности, с единым идентификационным кодом, присвоенным генетически модифицированному организму.

5. Содержание добавок в кормах для животных не должно превышать более чем 100-кратное максимальное значение, установленное для полноценных кормов, или более чем 5-кратное значение для кокцидиостатов или гистомоностатов. Это максимальное значение, установленное для полноценных кормов, может быть превышено только в том случае, если состав продуктов соответствует конкретному пищевому назначению.

Раздел 2

Поставка на рынок и использование добавок

в кормах для животных

6. Добавки в корме для животных поставляются на рынок (импортируются, распространяются, продаются или используются), отдельно или включены в другие продукты, если они находятся в Регистре кормовых добавок Европейского Союза или включены/зарегистрированы в Национальном списке кормовых добавок Национальным агентством по безопасности пищевых продуктов согласно положениям настоящего постановления Правительства.

7. Регистр кормовых добавок Европейского Союза полностью признан и принят Республикой Молдова, обновлен по мере необходимости в соответствии с изменениями, внесенными Комиссией ЕС, и опубликован на официальной веб-странице Национального агентства по безопасности пищевых продуктов (в дальнейшем – Агентство) на румынском языке.

8. Национальный список кормовых добавок для животных утверждается приказом генерального директора Агентства и публикуется на официальной веб-странице Агентства и в Официальном мониторе Республики Молдова согласно положениям части (7) статьи 36 Закона № 221/2007 о ветеринарно-санитарной деятельности.

9. Операторы в области кормов для животных, которые производят, размещают на рынке или импортируют кормовые добавки, и которые не соответствуют положениям пункта 6, подают заявку в Агентство согласно приложению № 1, для включения соответствующих добавок в Национальный список кормовых добавок для животных.

10. К заявке на регистрацию кормовой добавки, указанной в пункте 9, прилагается пакет нормативно-технических документов, составленных согласно главе IV и приложениям № 2 и 3. Агентство подтверждает заявителю, письменно или онлайн, о получении запроса, включая информацию и документы, прилагаемые к запросу, в течение пяти дней с даты получения запроса.

11. Запрещается поставлять на рынок, перерабатывать или использовать добавки в корме для животных, если:

1) не выполняются следующие условия применения:

а) количество добавок в корме для животных, присутствующих в естественном состоянии в кормовом сырье, рассчитывается таким образом, чтобы сумма добавленных и присутствующих в естественном виде элементов не превышала максимального уровня;

b) смесь добавок в корме для животных из премиксов и кормов допускается к поставке на рынок только при наличии физико-химической и биологической совместимости элементов смеси, в зависимости от желаемого эффекта;

c) дополнительные разбавленные комбикорма не должны содержать добавки, превышающие установленный уровень для полноценных кормов;

d) для премиксов, содержащих силосные добавки, после слова "премикс" на этикетке должно быть четко указано понятие "силосные добавки";

2) не соответствуют требованиям маркировки, предусмотренным пунктами 24-28;

3) представлены в таком виде, который может ввести в заблуждение пользователя, использующего соответствующую добавку;

4) наносят вред потребителю в результате изменения специфических свойств продуктов животного происхождения или вводят в заблуждение потребителя относительно свойств продуктов животного происхождения.

12. Кормовые добавки из категории зоотехнических добавок и кокцидиостатиков или гистомоностатиков могут быть впервые поставлены на рынок только производителем, а также его законным правопреемником или лицом, действующим с его письменного согласия.

13. Операторы, которые производят, хранят, импортируют или размещают на рынке кормовые добавки в корме для животных, должны иметь ветеринарно-санитарную авторизацию Агентства в соответствии со статьей 18 Закона № 221/2007 о ветеринарно-санитарной деятельности.

14. Кормовая добавка для животных должна соответствовать следующим требованиям:

1) положительно влияет на здоровье животных, людей или на окружающую среду;

2) оказывает благоприятное воздействие на корма;

3) оказывает положительное воздействие на продукты животного происхождения;

4) положительно воздействует на цвет декоративных рыб или птиц;

5) удовлетворяет требования животных в питании;

6) гарантирует экологическое качество животноводческой продукции;

7) благоприятно влияет на продукцию, производительность или благополучие животных, особенно на желудочно-кишечную флору или усвояемость кормов;

8) обладает кокцидиостатическим или гистомоностатическим действием.

15. Антибиотики, кроме кокцидиостатиков или гистомоностатиков, не разрешается использовать в качестве кормовых добавок.

Раздел 3

Задачи национальной референтной лаборатории,

касающиеся добавок в кормах для животных

16. Аккредитованные лаборатории должны располагать снаряжением и оборудованием, необходимым для проведения исследований и тестов в отношении добавок в кормах для животных.

17. Задачами аккредитованных лабораторий являются:

1) прием проб добавок в кормах для животных, отправленных заявителем;

2) проведение лабораторных испытаний;

3) предоставление Агентству полных отчетов об оценке добавок;

4) оценка методов анализа кормовой добавки.

18. В качестве национальной референтной лаборатории назначается Публичное учреждение "Республиканский ветеринарно-диагностический центр".

Раздел 4

Импорт добавок в кормах для животных

19. Импорт кормовых добавок для животных, которые соответствуют положениям пункта 6, осуществляется на основании предварительного уведомления согласно положениям статьи 34 Закона № 221/2007 о ветеринарно-санитарной деятельности.

20. Импорт пищевых добавок, уже зарегистрированных в Национальном списке пищевых добавок для введения на рынок и использования в кормах для животных, осуществляется в соответствии с процедурой, установленной в статье 16 Закона № 306/2018 о безопасности пищевых продуктов.

Глава III

ЭТИКЕТИРОВАНИЕ И УПАКОВКА ДОБАВОК

В КОРМАХ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ

Раздел 1

Этикетирование и упаковка добавок в кормах

для животных и премиксов

21. Добавка в кормах для животных или премиксы добавок не могут поставляться на рынок без этикетирования упаковки или контейнера изготовителем, упаковщиком, импортером, продавцом или дистрибьютором.

22. Добавка в кормах для животных, содержащаяся в продукте, требует размещения на этикетке четкой, разборчивой и нестираемой информации на государственном языке и, по необходимости, на одном из языков международного общения:

1) наименование добавок в кормах для животных, как указано в Реестре кормовых добавок для животных Европейского Союза или в Национальном списке кормовых добавок для животных, с предшествующим названием функциональной группы;

2) наименование фирмы и адрес или зарегистрированное местонахождение производителя, если они отличаются;

3) масса нетто или, в случае жидких добавок и премиксов, объем или масса нетто;

4) порядок применения и рекомендации по безопасности при использовании, а также специальные требования, указанные в сертификате, включая виды и категории животных, для которых предназначены добавка или премиксы добавок;

5) идентификационный номер;

6) ссылочный номер партии и дата изготовления.

23. В дополнение к информации, указанной в пунктах 21 и 22, упаковка или контейнер одной кормовой добавки для животных, которая является частью одной из функциональных групп или одного премикса, должны содержать следующую четкую, разборчивую и нестираемую информацию:

1) зоотехнические добавки, кокцидиостатики и гистомоностатики:

а) предельный срок хранения начиная с даты изготовления;

b) порядок применения;

c) концентрация;

2) ферменты, за исключением указаний, изложенных в пункте 22;

3) микроорганизмы:

а) предельный срок хранения начиная с даты изготовления;

b) порядок применения;

c) идентификационный номер;

d) число единиц, формирующих колонии, на грамм;

4) пищевые добавки:

а) содержание активных веществ;

b) предельный срок хранения начиная с даты изготовления;

c) технологические и сенсорные добавки, за исключением ароматических веществ (содержание активных веществ);

5) ароматические вещества с коэффициентом содержания в премиксах.

24. В случае премиксов термин "премикс" должен присутствовать на упаковке. Основные вещества, в случае кормового сырья, объявляются в соответствии с подпунктом 5) пункта 35 приложения № 2 к Постановлению Правительства № 462/2013 об утверждении требований к кормам, а в случаях там, где вода используется в качестве подложки, указывается содержание влаги в премиксе.

25. В случае премиксов, положения подпунктов 2), 4) и 6) пункта 22 не применяются к добавкам, включенным в корм для животных.

26. Добавки в кормах для животных и премиксы продаются в упаковках или контейнерах, закрытых таким образом, чтобы закрывающее устройство невозможно было повредить при вскрытии и использовать повторно.

27. Добавки, входящие в категории, указанные в подпунктах 1)–3) пункта 3, и состоящие из препаратов, включают следующие требования к маркировке:

1) указание на упаковке или на контейнере конкретного названия, идентификационного номера и уровня каждой технологической добавки, входящей в состав препарата, для которой установлены максимальные уровни;

2) наименование какого-либо продукта или любого другого вещества, содержащегося в препарате, указывается в порядке убывания массы.

28. Премиксы, содержащие добавки, входящие категории, указанные в подпунктах 1)–3) пункта 3, и состоящие из препаратов, включают следующие требования:

1) указание на упаковке или контейнере, что премикс содержит технологические добавки, входящие в состав добавок препаратов, для которых установлены максимальные уровни;

2) по запросу покупателя или пользователя, информация о конкретном наименовании, идентификационном номере, а также указание уровня технологических добавок, указанных в подпункте 1), включенных в состав добавок препаратов.

29. Продукты, перечисленные в приложении № 4, которые маркированы как кормовые добавки для животных и премиксы, а также сырье для корма или комбикорма, в маркировке которых указано присутствие добавок, могут продаваться до тех пор, пока не будут исчерпаны запасы.

Раздел 2

Требования к конфиденциальности

30. Заявитель сообщает Агентству сведения, которые он считает конфиденциальными, так как их раскрытие может оказать воздействие на его конкурентоспособность.

31. После консультирования заявителя Агентство по согласованию с ним определяет, какая информация должна оставаться конфиденциальной, и уведомляет заявителя о принятом решении.

32. Не может считаться конфиденциальной следующая информация:

1) наименование и состав добавки в корме для животных, данные о месте производства;

2) физико-химические и биологические свойства добавки в корме для животных;

3) выводы исследования о воздействии добавки в кормах для животных на здоровье людей, животных и на окружающую среду;

4) выводы исследования о воздействии добавки в кормах для животных на пищевые продукты и их питательные свойства;

5) методы идентификации добавки для кормления животных, требования по надзору и выводы результатов надзора.

33. Научные данные и другая информация из пакета нормативно-технических документов из приложения № 2, введенного на основании пункта 10, не могут использоваться в интересах другого заявителя в течение десяти лет с даты регистрации, за исключением случая, если другой заявитель согласился с первоначальным заявителем, что эти данные и информация могут быть использованы.

34. По завершении 10-летнего периода результаты оценок или часть оценок, проведенных на основе научных данных и информации, содержащихся в пакете нормативно-технических документов, могут использоваться Агентством в интересах другого заявителя.

35. Агентство представляет, по запросу, Министерству сельского хозяйства, регионального развития и окружающей среды отчет о добавках, используемых в кормах для животных, включающий всю информацию, в том числе конфиденциальную.

36. Министерство сельского хозяйства, регионального развития и окружающей среды и Агентство не разглашают конфиденциальную информацию, за исключением случая, когда возникала необходимость, чтобы соответствующая информация была обнародована в целях защиты здоровья людей, животных или окружающей среды.

37. Если заявитель отзывает или отозвал заявку, данное Агентство соблюдает конфиденциальность коммерческой и промышленной информации, в том числе методов исследования и разработок, а также сведений, по которым не было достигнуто согласие относительно их конфиденциальности.

38. В конце периода функционирования предприятия информация, содержащаяся в пакете заявления, представленного компетентному органу, может быть использована в интересах другого заявителя.

Глава IV

СОДЕРЖАНИЕ ПАКЕТА НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ

ДОКУМЕНТОВ. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ

39. Пакет нормативно-технических документов, указанный в пункте 10, содержит публичное и научное резюме, позволяющее идентифицировать и описать добавку в кормах для животных.

40. Публичное и научное резюме составляются согласно главе I приложения № 2.

41. В отступление от пункта 10 для определенных категорий добавок или особых ситуаций составляется пакет нормативно-технических документов в соответствии с приложением № 3.

42. Пакет нормативно-технических документов содержит исследования по оценке безопасности использования добавки в отношении:

1) целевых видов при самых высоких предлагаемых уровнях концентрации в воде или корме и кратных этому уровню для установления запаса прочности;

2) лиц, потребляющих пищевые продукты, полученные от животных, которые получили добавку, ее остатки и метаболиты. В этом случае безопасность будет обеспечена путем установления максимально допустимых остатков (МДО – максимально допустимые остатки в результате использования кормовой добавки) и периодов выведения на основе допустимой суточной дозы (ДСД) или допустимого верхнего предела (ДВП);

3) лиц, которые могут подвергаться воздействию добавки при вдыхании или контакте с кожей, слизистыми оболочками и глазами во время обработки добавки или ее включения в комбинированный корм или в полноценный корм, или во время использования воды или корма, содержащих данную добавку;

4) животных и людей касательно отбора и распространения генов устойчивости к противомикробным препаратам; и

5) окружающей среды как результата самой добавки или производных продуктов, полученных из добавки, непосредственно и/или в экскрементах животных;

6) исследования для добавок, которые имеют несколько компонентов, каждый компонент может анализироваться отдельно для безопасности потребителя, а затем исследуется совокупный эффект (в случае если можно продемонстрировать, что между компонентами нет взаимодействия), в противном случае анализируется конечная смесь.

43. Пакет нормативно-технических документов содержит исследования, предназначенные для определения эффективности добавки с точки зрения целей ее использования.

44. Исследования, в том числе проведенные и опубликованные ранее, выполняются и документируются согласно соответствующим стандартам качества (надлежащей лабораторной практики (НЛП)) или стандартам Международной организации по стандартизации (ISO).

45. Если исследования in vivo или in vitro проводятся за границей, заявитель демонстрирует, что используемое оборудование соответствует принципам наилучшей лабораторной практики Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) или стандартам ISO.

46. Определение физико-химических, токсикологических и экотоксикологических свойств осуществляется с помощью методов, установленных в Законе № 277/2018 о химических веществах, или при помощи методов, признанных международными научными организациями.

47. Рекомендуется использовать методы in vitro или методы улучшения либо замены обычных тестов, используя лабораторных животных или сокращая количество животных, используемых в этих тестах. Эти методы имеют то же качество и предлагают тот же уровень безопасности, что и метод, который пытаются заменить.

48. Описание аналитических методов, касающихся корма и воды для животных, согласно нормам НЛП или EN ISO/IEC 17025. Эти методы соответствуют требованиям, изложенным в статье 11 Закона № 50/2013 об официальном контроле с целью проверки соответствия кормовому и пищевому законодательству и правилам, касающимся здоровья и благополучия животных.

Приложение № 1

к Ветеринарно-санитарным требованиям

в отношении добавок в кормах для животных

Образец заявления на регистрацию/включение

добавок в кормах для животных

Национальное агентство по безопасности пищевых продуктов

Адрес:

Дата:

1. Фамилия заявителя или название компании

2. Адрес (улица, номер, почтовый индекс, город, страна)

3. Телефон

4. Факс

5. Электронная почта (по выбору)

1. Идентификация и характеристика добавки

Название добавки (вещество/вещества или активный/активные агент/агенты, согласно пункту 5 приложения № 2):

...

Торговое наименование оператора в области корма для животных:

...

классифицируются по категории/категориям и функциональной группе/ функциональным группам добавок (список) (указывается только для группы "другие зоотехнические добавки"):

...

целевые виды:

...

Имя владельца авторизации, выданного согласно положениям Закона № 755/2001 о биологической безопасности (указывается в случае добавок, состоящих из генетически модифицированных организмов, содержащих такие организмы или изготовленных из них):

...

Эта добавка уже зарегистрирована в Национальном списке кормовых добавок для животных по ……………… с номером… как (категория добавок)

...

Эта добавка уже зарегистрирована в Национальном списке пищевых добавок ... с номером ... как

...

используется для

...

Если продукт состоит из генетически модифицированных организмов (ГМО), содержит такие организмы или получен из генетически модифицированных организмов, введите следующую информацию:

☐ уникальный идентификатор:

...

☐ или любую другую информацию, предоставленную в соответствии с Положением о выдаче разрешений на виды деятельности, связанные с испытанием, производством, использованием и реализацией генетически модифицированных организмов, утвержденным Постановлением Правительства № 1153/2003

...

☐ или подробности в отношении любого заявления на регистрацию ...

2. Условия использования

1) Использование полноценных кормов

Вид или категория животных:

...

Максимальный возраст или вес:

...

Минимальная доза: мг или единицы активности, или единицы, формирующие колонии (ЕФК) или мл/кг полноценных кормов с содержанием 12% влаги

...

Максимальная доза: мг или единицы активности или ЕФК, или мл/кг полноценных кормов с содержанием 12% влаги

...

Для жидкого корма для животных минимальные и максимальные дозы могут быть выражены на литр.

2) Использование в воде

Минимальная доза: мг или единицы активности или ЕФК, или мл/л воды

...

Максимальная доза: мг или единицы активности, или ЕФК или мл /л воды

...

3) Особые условия использования (по необходимости)

Вид животных или категория животных:

...

Максимальный возраст:

...

Минимальная доза: мг или единицы активности, или ЕФК/кг комбикорма с содержанием 12% влаги

...

Максимальная доза: мг или единицы активности, или ЕФК/кг комбикорма с содержанием влаги 12%

...

Для жидкого корма для животных минимальные и максимальные дозы могут быть выражены на литр.

Условия и ограничения использования:

...

Особые условия обращения и ограничения:

...

Максимальный предел остатка:

вид животных или категория животных:

...

маркер остатка:

...

целевые ткани и продукты:

...

Максимальный остаток в тканях или продуктах (мкг/кг):

...

Период вывода:

...

3. Контрольные образцы

Номер образца, предоставленный Национальной референтной лабораторией:

...

Номер партии/ код партии:

...

Дата изготовления:

...

Срок годности:

...

Концентрация:

...

Вес:

...

Физическое описание:

...

Описание контейнера:

...

Требования к хранению:

...

4. Запрошенное изменение

...

Копия заявления была отправлена вместе с пакетом документов непосредственно профильному управлению в рамках Агентства.

Подпись ...

5. Приложение:

☐ пакет нормативно-технических документов (только для Агентства);

☐ публичное резюме пакета нормативно-технических документов;

☐ научное резюме пакета нормативно-технических документов;

☐ список элементов в пакете нормативно-технических документов, для которых запрашивается конфиденциальное обращение, и один экземпляр соответствующих элементов в пакете документов (только для Агентства);

☐ копия административных данных заявителя/заявителей;

☐ три образца добавки в кормах для животных, отправленные в национальную референтную лабораторию

☐ технический паспорт безопасности (только для национальной референтной лаборатории);

☐ сертификаты идентификации и анализа (только для национальной референтной лаборатории)

Приложение № 2

к Ветеринарно-санитарным требованиям

в отношении добавок в кормах для животных

ПАКЕТ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ ДОКУМЕНТОВ

Глава I

РЕЗЮМЕ ПАКЕТА НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ ДОКУМЕНТОВ

Публичное резюме имеет следующую структуру:

1. Заявитель представляет публичное резюме пакета документов, которое не содержит конфиденциальной информации и включает основные характеристики добавки, учитывая следующее содержание:

1) его фамилия и адрес;

2) идентификация кормовой добавки, предложения по ее классификации по категориям и функциональным группам на основе раздела 1 главы II Ветеринарно-санитарных требований в отношении добавок в кормах для животных и ее технических спецификаций, включая, при необходимости, критерии чистоты;

3) описание метода производства, изготовления и использования предлагаемой кормовой добавки, метод анализа кормовой добавки в соответствии с ее назначением и, если это считается необходимым, метод анализа для установления уровня остатков кормовой добавки или ее метаболитов в продовольственной продукции;

4) копия проведенных исследований и любой другой доступный материал. Результаты исследований могут быть включены в виде таблицы в поддержку выводов, представленных заявителем/заявителями. В резюме указываются только исследования, упомянутые в приложении № 3;

5) предлагаемые условия использования и предложение относительно условий использования. В частности, заявитель описывает уровень использования в воде или корме, а также условия использования в дополнительном корме. Также информация требуется при использовании других методов, связанных с введением или концентрацией воды или корма. Описываются любые конкретные условия использования (например, несовместимость), конкретные требования к маркировке и виды животных, для которых предназначена добавка.

2. Заявитель предоставляет научное резюме пакета документов, которое должно содержать подробную информацию о каждом элементе документов, представленных в поддержку заявления, в соответствии с настоящим приложением и приложением № 3. Резюме содержит выводы заявителя/заявителей. Резюме требует соблюдения порядка из настоящего приложения и рассматривает все элементы, ссылаясь на соответствующие страницы пакета документов.

3. Заявитель определяет количество и названия томов документов, представленных в подтверждение заявления. Дополняется указатель со ссылкой на соответствующие тома и страницы.

4. Заявитель указывает список элементов в пакете документов, для которых запрашивается конфиденциальное обращение, со ссылкой на соответствующие тома и страницы пакета документов.

Глава II

ХАРАКТЕРИСТИКА И УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДОБАВКИ.

МЕТОДЫ АНАЛИЗА

5. Наименование добавок, состоящих из генетически модифицированных организмов, которые содержат такие же организмы или изготовлены из них, разрешенных согласно положениям Закона № 755/2001 о биологической безопасности, должно быть связано, по необходимости, с коммерческим наименованием владельца выданного разрешения.

6. Предлагается классифицировать добавку по одной или нескольким функциональным категориям и группам в соответствии с ее основными функциями, указанными в пункте 3 Ветеринарно-санитарных требований в отношении добавок в кормах для животных.

7. Информация и данные представлены для других известных применяемых идентичных активных веществ или агентов (например, для использования в пищевой, ветеринарной медицине или медицине для людей, сельском хозяйстве и промышленности) либо любого другого разрешенного использования пищевых добавок, кормовых добавок для животных, ветеринарных препаратов или активных веществ.

8. Для добавок, состоящих из генетически модифицированных организмов, которые содержат такие же организмы или изготовлены из них, разрешенных согласно положениям Закона № 755/2001 о биологической безопасности, соответствующая информация, касающаяся процесса, используемого производителем, представлена на основе существующих стандартов для других связанных целей. В частности, должны использоваться спецификации относительно происхождения, критериев чистоты и любая другая информация, изложенная в приложениях № 1 и 2 к Санитарному регламенту о пищевых добавках, утвержденному Постановлением Правительства № 229/2013.

9. Для других категорий добавок, чем те, которые отмечены в пункте 8, указаны стандарты, содержащие спецификации для пищевых добавок, авторизированных в Европейском Союзе, или спецификации Объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам (ОКЭПД). Если эти стандарты отсутствуют или в других случаях, имеющих отношение к производственному процессу, описываются, по меньшей мере, следующие элементы и определены их концентрации:

1) для микроорганизмов: микробиологические загрязнения, микотоксины, тяжелые металлы;

2) для продуктов брожения (которые не содержат микроорганизмы в качестве активных агентов): они соответствуют тем же требованиям, что и для микроорганизмов (см. выше). Также указывается степень, в которой используемая культуральная среда включена в конечный продукт;

3) для веществ растительного происхождения: микробиологическое и ботаническое загрязнение (например, клещевина, особенно семена сорняков, ржи), микотоксины, загрязнение пестицидами, максимальные значения для растворителей и, по необходимости, веществ, которые представляют токсикологический риск для происхождения растения;

4) для веществ, происходящих от животных: микробиологическое загрязнение, тяжелые металлы и максимальные значения для растворителей, по необходимости;

5) для минеральных веществ: тяжелые металлы, диоксины и полихлорированные дифенилы (ПХД);

6) для продуктов, полученных химическим синтезом и химическими процессами: идентифицируются все химические вещества, используемые в процессах синтеза, и промежуточные продукты, остающиеся в конечном продукте, с указанием их концентраций.

10. Выбор микотоксинов для анализа выполняется в соответствии с различными матрицами, в зависимости от обстоятельств.

Раздел 1

Качественный и количественный состав (агент / активное вещество,

другие соединения, примеси, изменчивость от партии к партии)

11. Агент или агенты/ активное вещество или активные вещества и все другие составляющие добавки перечислены с указанием пропорции по массе конечного продукта. Определяется качественная и количественная изменчивость от одной партии к другой агента или агентов/ активного вещества или активных веществ.

12. Для микроорганизмов: определите количество спор или жизнеспособных клеток, выраженных в единицах, формирующих колонии на грамм.

13. Для ферментов: описаны каждая заявленная (основная) активность и количество единиц активности в данном конечном продукте. Также указываются соответствующие вторичные мероприятия. Единицы активности определяются, предпочтительно, в мкмоль продукта, высвобождаемого в минуту из субстрата, что указывает на рН и температуру.

Если активная составляющая добавки представляет собой смесь агентов или активных веществ, каждое из которых может быть четко определено (качественно и количественно), составляющие активного вещества описываются отдельно, и указываются пропорции смеси.

14. Другие смеси, составные части которых не могут быть описаны одной химической формулой и/или в которых не могут быть идентифицированы все составляющие, описываются посредством компонента или компонентов, способствующих их действию, или компонента либо основных типов компонентов.

15. Заявитель может опустить описание других компонентов, которые не подразумевают требований безопасности, кроме веществ или агентов для добавок, которые не входят в категорию зоотехнических, кокцидиостатических и гистомоностатических добавок и не входят в область применения генетически модифицированных кормов, согласно требованиям Положения о выдаче разрешений на виды деятельности, связанные с испытанием, производством, использованием и реализацией генетически модифицированных организмов, утвержденного Постановлением Правительства № 1153/2003. В любом случае, все исследования, представленные в пакете документов, должны основываться на соответствующем корме, для которого запрашивается регистрация, могут предоставить информацию о других различных препаратах, которые могут быть сделаны. Внутренний идентификатор, интегрированный в третичные документы, может быть разрешен, и требуется отчет для перечисления идентификаторов и подтверждения того, что идентификатор или идентификаторы относятся к веществу или веществам, для которых подано заявление.

16. Заявитель идентифицирует и количественно определяет химические и микробные примеси, вещества с токсическими свойствами или другими нежелательными свойствами, которые не добавляются намеренно и не влияют на активность добавки. Кроме того, для продуктов брожения заявитель подтверждает отсутствие продуцирующих организмов в добавке. Описывается протокол, используемый для рутинного рассмотрения производственных партий на предмет обнаружения загрязнений и примесей.

17. Все представленные данные должны поддержать предложение по классификации добавки.

18. Для твердых препаратов приводятся данные о гранулометрическом распределении частиц по размерам, форме частиц, плотности, объемной плотности, порошкообразном потенциале и использовании процессов, влияющих на физические свойства. Для жидких препаратов указаны данные по вязкости и поверхностному натяжению. Когда добавка предназначена для использования в воде, определяются растворимость и степень дисперсии.

Раздел 2

Характеристика активного вещества/ активных веществ

или активного агента/ активных агентов

19. Представлено качественное описание активного вещества или активного агента. Это включает в себя чистоту и происхождение вещества или агента, а также другие соответствующие характеристики.

20. Вещества, хорошо определенные с химической точки зрения, описываются после родового названия, химического названия в соответствии с номенклатурой МСТПХ (Международный союз по теоретической и прикладной химии), другими международными родовыми названиями и аббревиатурами и/или номером ХРС (Химическая референтная служба). Структурная и молекулярная формула и молекулярная масса включены.

21. Для химически определенного соединения, используемого в качестве ароматизатора, включается номер FLAVIS (идентификационный номер для определенных с химической точки зрения ароматизирующих веществ, используемых в Информационной системе ароматов ЕС) по отношению к соответствующей химической группе. Для растительных экстрактов включаются фитохимические маркеры.

22. Смеси, в которых компоненты не могут быть описаны химической формулой и/или в которых не могут быть идентифицированы все компоненты, описываются посредством компонента или компонентов, которые способствуют их действию, и/или основного компонента либо основных компонентов. Маркерное соединение идентифицируется для оценки стабильности и обеспечения прослеживаемости.

23. Для ферментов и ферментных препаратов, число и систематическое название, предложенное Международным союзом биохимии (МСБ) в самом последнем издании "Номенклатуры ферментов", указывается для каждого заявленного действия. Для действий, которые еще не включены, систематическое имя используется в соответствии с правилами номенклатуры Международного союза биохимии. Ненаучные имена принимаются при условии, что они не являются двусмысленными, постоянно используются во всем пакете документов и могут быть четко связаны с систематическим наименованием и номером, согласно номенклатуре Международного союза биохимии, при первом упоминании. Указывается биологическое происхождение каждой активности фермента.

24. Вещества описывают физические и химические свойства. По необходимости, указываются константа диссоциации, pKa, электростатические свойства, температура плавления, температура кипения, плотность, давление пара, растворимость в воде и в органических растворителях, значения K_ow и K_d/K_oc, масс и масс-спектры, поглощение, данные ядерного магнитного резонанса (ЯМР), возможные изомеры и любые другие соответствующие физические свойства.

25. Вещество, произведенное в результате ферментации, не обладает противомикробной активностью, связанной с применением антибиотиков для людей или животных.

26. Также описано микробное происхождение химических веществ, полученных ферментацией согласно пункту 27.

27. Для всех микроорганизмов, используемых в качестве продукта или производственного штамма, указывается происхождение.

28. Для микроорганизмов, используемых в качестве продукта или культуры производства, указываются все внесенные изменения. Указываются название и таксономическая классификация каждого микроорганизма в соответствии с последней информацией, опубликованной в Международных номенклатурных кодах (МНК). Микробные штаммы хранятся в признанной на международном уровне коллекции культур (предпочтительно в Европейском Союзе), и хранятся в коллекции культур в течение срока годности добавки. Предоставляется справка об изъятии из коллекции с указанием регистрационного номера, под которым хранится урожай. Кроме того, описаны все соответствующие морфологические, физиологические и молекулярные характеристики, необходимые для установления уникальной идентификации штамма и способов подтверждения его генетической стабильности.

29. Доказано, что токсины или факторы вирулентности отсутствуют или не представляют основания для беспокойства. Бактериальные штаммы, относящиеся к таксономической группе, включающей представителей, которые, как известно, способны продуцировать токсины или другие факторы вирулентности, подвергаются соответствующим испытаниям, чтобы продемонстрировать отсутствие каких-либо проблем на молекулярном и, по необходимости, на клеточном уровне.

30. Для штаммов микроорганизмов, для которых не существует истории использования в условиях безопасности, и биология которых недостаточно изучена, требуется полный набор токсикологических исследований.

31. Микроорганизмы, используемые в качестве добавок или производственных штаммов, не обладают антибиотической активностью и не продуцируют антибиотические вещества, которые связаны с антибиотиками, используемыми для людей или животных.

32. Штаммы микроорганизмов, предназначенных для использования в качестве добавок, не должны в дальнейшем способствовать накоплению генов устойчивости к антибиотикам, уже присутствующим в кишечной флоре животных и в окружающей среде. Следовательно, все штаммы бактерий тестируются на устойчивость к антибиотикам, используемым в медицине и ветеринарии. При обнаружении устойчивости к антибиотикам устанавливается генетическая основа устойчивости и возможность ее передачи другим организмам, присутствующим в кишечнике.

33. Штаммы микроорганизмов, которые приобрели устойчивость к противомикробным препаратам, не должны использоваться в качестве кормовых добавок, если не доказано, что устойчивость является результатом мутации/мутаций хромосом и не подлежит передаче.

34. Чтобы определить критические точки процесса, которые могут влиять на чистоту активного агента/вещества или добавки, дается описание процесса производства. Представлен паспорт безопасности химических веществ, используемых в процессе производства.

35. В зависимости от обстоятельств, описание может быть представлено в форме схемы процесса производства (например, химического синтеза, ферментации, культивирования, экстракции органического материала или дистилляции), используемого при получении активного вещества/ активных веществ или активного агента/ активных агентов добавки. Состав ферментационных/культивационных сред уточняется. Методы очистки описаны подробно.

36. Для генетически модифицированных микроорганизмов (ГММ), используемых в качестве источника добавок и разработанных в контролируемых условиях, применяется Положение о выдаче разрешений на виды деятельности, связанные с испытанием, производством, использованием и реализацией генетически модифицированных организмов, утвержденным Постановлением Правительства № 1153/2003, и включается описание процесса ферментации (культуральная среда, условия ферментации и последующая обработка продуктов ферментации).

Раздел 3

Физико-химические и технологические свойства добавки

37. Представлено подробное описание процесса производства добавок. Представлены, по необходимости, в виде схемы ключевые этапы приготовления добавки, включая момент/моменты введения активного вещества/ активных веществ или активного агента/ активных агентов и других компонентов, а также любые другие последующие этапы обработки, которые способствуют приготовлению добавки.

38. Стабильность в целом измеряют путем дальнейшего анализа активного вещества/ активных веществ или активного агента/ активных агентов или их активности/жизнеспособности. Для ферментов стабильность может быть определена в зависимости от прекращения каталитической активности; для микроорганизмов – в зависимости от потери жизнеспособности; для ароматизированных веществ – в зависимости от потери аромата. Для других смесей или химических экстрактов стабильность может быть оценена путем контроля концентрации одного или нескольких соответствующих маркеров.

39. Стабильность каждого препарата добавки изучается после воздействия различных условий окружающей среды (свет, температура, pH, влажность, кислород и упаковка). Предусматриваемый срок годности реализованной добавки основан, по меньшей мере, на двух ситуациях – моделях, которые описывают вероятные пределы условий использования (например, 25°C, 60% относительной влажности воздуха (HR) и 40°C, 75% HR).

40. Для добавок, используемых в премиксах и кормах, за исключением ароматизирующих соединений, стабильность каждого препарата добавок изучается в общих условиях производства и хранения в отношении премиксов и кормов. Исследования на предмет стабильности премиксов продлятся не менее шести месяцев. Стабильность, предпочтительно, испытывают на премиксах, содержащих микроэлементы; в противном случае, добавка должна иметь следующую маркировку: "Не смешивать с микроэлементами".

41. Исследования стабильности в отношении корма обычно проводятся в течение не менее трех месяцев. Как правило, стабильность проверяется в паяном и гранулированном корме (включая влияние грануляции или других форм обработки) для основных видов животных, которые являются предметом запроса.

42. Для добавок, предназначенных для использования в воде, стабильность каждого препарата добавок должна быть изучена в воде путем моделирования практического использования.

43. Когда регистрируется потеря стабильности, если это считается целесообразным, описываются возможные продукты распада или разложения.

44. Данные предоставляются после анализа, который включает, по крайней мере, одно наблюдение в начале и в конце периода хранения.

45. При необходимости, исследования включают полный количественный и качественный состав премиксов и кормов, используемых в экспериментах.

46. Определяется способность однородного распределения кормовой добавки для животных (кроме ароматизирующих соединений) из премиксов, кормов или воды.

47. Необходимо определить другие характеристики, а также вероятность распада, электростатические свойства или степень рассеивания в жидкостях.

48. Следует указывать несовместимость или физико-химические взаимодействия, которые могут возникнуть с кормом для животных, микробными агентами, другими добавками или лекарственными средствами.

Раздел 4

Условия использования добавки

49. К методам использования добавок указывают виды животных или категории животных, возрастную группу или стадию производства животных в соответствии с категориями, перечисленными в таблицах 1–8. Указываются возможные противопоказания. Определяется предполагаемое использование в воде или корме.

50. Предоставляется подробная информация о предлагаемом способе введения и уровне концентрации премиксов, кормов или питьевой воды. Кроме того, указывается, по необходимости, предлагаемая доза для полного кормления и предполагаемая продолжительность приема, а также предлагаемый период отмены. При предложении специального использования добавки в дополнительном корме требуется обоснование.

51. Подготовлен структурированный паспорт безопасности для определения и установления методологических норм относительно конкретной информационной системы, касающейся опасных препаратов и воздействия биологических агентов. При необходимости, предлагаются меры по предотвращению профессиональных рисков и средств защиты при производстве, обработке, использовании и утилизации продукции.

52. Без ущерба для положений о маркировке и упаковке, предусмотренных в главе III Ветеринарно-санитарных требований в отношении добавок в кормах для животных, указываются конкретные требования к маркировке и, по необходимости, конкретные условия использования и обработки (включая несовместимость и противопоказания) и соответствующие инструкции по эксплуатации.

Раздел 5

Методы анализа и референтный отбор проб

53. Методы анализа, включенные в этот раздел, оцениваются национальной референтной лабораторией. Лаборатория представляет Агентству отчет об оценке, указывающей, пригодны ли эти методы для использования в официальном контроле кормовой добавки для животных, которая относится к предмету заявления. Оценка, проводимая национальной референтной лабораторией, фокусируется на методах, указанных в пунктах 54–58.

54. Подробная характеристика качественного и, при необходимости, количественного аналитического метода/ количественных аналитических методов представлена для определения соответствия предлагаемым максимальным и минимальным уровням активного вещества/ активных веществ или активного агента/ активных агентов добавки, премиксов, кормов и, при необходимости, из воды.

55. Методы отвечают тем же требованиям, что и в случае аналитических методов, используемых в официальных проверках, предусмотренных в статье 11 Закона № 50/2013 об официальном контроле с целью проверки соответствия кормовому и пищевому законодательству и правилам, касающимся здоровья и благополучия животных. В частности, они отвечают, как минимум, одному из следующих требований:

1) соблюдать соответствующие методы анализа;

2) соблюдать международные признанные нормы или протоколы, например, принятые Европейским комитетом по стандартизации (ЕКС) или утвержденные национальным законодательством;

3) быть подходящими для предложенной цели, выполняться согласно научным протоколам и быть подтвержденными в результате межлабораторных испытаний (кольцевых испытаний) в соответствии с международным признанным протоколом о межлабораторных испытаниях (например, ISO 5725 или МСТПХ); или

4) соблюдать требования, предусмотренные статьей 13 Закона № 50/2013 об официальном контроле с целью проверки соответствия кормовому и пищевому законодательству и правилам, касающимся здоровья и благополучия животных.

56. Представляется подробное описание качественного и количественного аналитического метода/ аналитических методов определения маркерных остатков и/или метаболитов добавки в продуктах животного происхождения и соответствующих тканях.

57. Методы отвечают тем же требованиям, как и в случаях с методами анализа, используемыми в официальных проверках, предусмотренных в статье 11 Закона № 50/2013 об официальном контроле с целью проверки соответствия кормовому и пищевому законодательству и правилам, касающимся здоровья и благополучия животных. В частности, они соответствуют, как минимум, одному из требований, указанных в пункте 55.

58. Для выявления остатков веществ из продуктов животного происхождения принимаются во внимание положения, предусмотренные в Ветеринарно-санитарной норме, устанавливающей меры по контролю и надзору некоторых веществ и их остатков в живых животных и их продуктах, а также остатков в медикаментах ветеринарного назначения в продуктах животного происхождения, утвержденной Постановлением Правительства № 298/2011.

Предел количественного определения (ПКО) для каждого метода не должен превышать половины соответствующего максимального предельного остатка (МПО) и проверяется по шкале, заключенной, по крайней мере, между половиной значения МПО и двойным значением МПО.

59. Отступление от положений пункта 56 составляют вещества, для которых установлен МПО в соответствии с Положением, устанавливающим меры и процедуры по определению максимально допустимых уровней остатков активных фармацевтических веществ в пищевых продуктах животного происхождения, утвержденным Постановлением Правительства № 195/2011, и которые не оцениваются лабораторией. Заявитель представляет метод, информацию и научное заключение в Агентство.

60. Заявитель представляет описание методов, использованных для определения характеристик, перечисленных в пунктах 11, 16, 18, 24, 29, 38, 46, 47 и 48.

61. Методы, описанные в этом разделе, должны быть признаны на международном уровне. В случае методов, которые не признаны на международном уровне, исследования проводятся аккредитованными лабораториями.

62. Методы идентификации и характеристики добавки соответствуют тем же требованиям, что и методы анализа, используемые в официальных контролях, предусмотренных в статье 11 Закона № 50/2013 об официальном контроле, с целью проверки соответствия кормовому и пищевому законодательству и правилам, касающимся здоровья и благополучия животных.

Глава III

ИССЛЕДОВАНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО БЕЗОПАСНОСТИ ДОБАВКИ

Раздел 1

Исследования о безопасности использования

добавки для целевых животных

63. Исследования, включенные в настоящий раздел, предназначены для оценки безопасности использования добавки для целевых видов и оценки любого риска, связанного с отбором и/или передачей устойчивости к противомикробным препаратам, повышенной стойкостью и распространением энтеропатогенов.

64. Тесты на переносимость для целевых животных проводятся для ограниченной оценки кратковременной токсичности добавки. Тест также устанавливает запас прочности, если добавка потребляется в дозах, превышающих рекомендуемые. Тесты на толерантность должны проводиться для подтверждения безопасности каждого вида или категории целевого животного, на которое распространяется запрос. В некоторых случаях разрешается включать некоторые элементы теста на толерантность в один из тестов на эффективность при условии соблюдения следующих требований. Все исследования, описанные в настоящем разделе, должны основываться на добавке, описанной в главе II.

65. Образец теста на толерантность включает, как минимум, три группы:

1) группа без дополнительных доз;

2) группа с максимальной рекомендуемой дозой;

3) экспериментальная группа с максимальной умноженной рекомендуемой дозой.

66. Для экспериментальной группы добавка обычно вводится в десятикратной максимальной рекомендованной дозе. Животных, подвергаемых испытанию, регулярно контролируют для визуального установления клинических эффектов, характеристик достижения, качества продукта, при необходимости, для обычного химического или гематологического анализа и для других параметров, которые могут быть связаны с биологическими свойствами добавки. Принимаются во внимание критические параметры, определенные в результате токсикологических исследований для лабораторных животных. Раздел также содержит любые побочные эффекты, выявленные во время тестов эффективности. Необъяснимые случаи смерти, произошедшие во время теста на толерантность, исследуются путем вскрытия и, при необходимости, с помощью гистологического анализа.

67. Если можно доказать, что максимальная рекомендуемая доза, увеличенная в сто раз, является допустимой, то не требуется рутинный анализ крови или гематологический анализ. Если продукт является допустимым для уровня, в десять раз превышающего максимально рекомендуемую дозу, исследование спроектировано таким образом, чтобы можно было рассчитать запас аддитивной безопасности и указать дополнительные параметры (в зависимости от случая, путем вскрытия, гистологического анализа и других соответствующих критериев).

68. Для некоторых добавок, в зависимости от токсикологии и метаболизма или их применения, тестирование толерантности может не потребоваться.

69. Используемая экспериментальная модель должна учитывать соответствующую статистическую эффективность.

70. Тесты на толерантность для целевых животных проводятся согласно периодам времени, указанным в таблицах 9–13.

71. Если добавка предназначена исключительно для использования запаса материала для разведения, партий производителей рыбы, испытания на устойчивость проводятся как можно ближе к периоду нереста. Тесты на устойчивость длятся 90 дней, обращая внимание на качество икринок и их выживаемость, а также их яйца и выживаемость.

72. Для домашних животных и других животных, не предназначенных для производства продуктов питания, испытания на устойчивость имеют следующую продолжительность, указанную в таблицах 14 и 15.

73. Если заявка на добавку подана на определенный срок, меньший чем тот, который установлен в определении категории животных, она рассматривается в соответствии с предлагаемыми условиями использования. Однако период наблюдения не должен быть короче 28 дней и включает соответствующие параметры (например, в случае свиноматок для воспроизводства, количество рожденных живых поросят при рассмотрении периода беременности или количество и вес поросят-отъемышей при рассмотрении периода лактации).

74. Исследования представляются в индивидуальном порядке и указывают подробности обо всех экспериментальных группах. Протокол исследования составлен точно, с учетом общих описательных данных. В частности, регистрируются следующие данные:

1) стадо: место и размер; условия кормления и выращивания, режим кормления; для водных видов – размер и количество бассейнов или парков на ферме, условия освещения и качество воды, включая температуру и соленость воды;

2) животные: вид (для водных видов, предназначенных для потребления человеком, идентификация производится с использованием популярного наименования, за которым следует латинское название в скобках), порода, возраст (размер для водных видов), пол, процедура идентификации, физиологический статус и общее состояние здоровья;

3) точная дата и продолжительность испытания: дата и характер выполненных обследований;

4) режимы питания: описание производственного процесса и количественного состава режима/режимов питания с указанием используемых ингредиентов, соответствующих питательных элементов (анализируемых значений) и энергетической ценности. Данные о рационе питания;

5) концентрация активного вещества/ активных веществ или активного агента/ активных агентов (и, при необходимости, веществ, используемых для сравнительных целей) в кормах определяется контрольным анализом согласно соответствующим признанным методам: референтный номер или референтные номера партий;

6) количество обработанных и необработанных групп, количество животных в каждой группе: количество животных, использованных в тестах, должно позволять проводить статистический анализ. Необходимо указать используемые методы статистической оценки. Отчет должен охватывать всех животных и/или экспериментальных единиц, подвергаемых испытанию. Ведется отчет зарегистрированных случаев, которые не могут быть оценены из-за отсутствия или потери данных, а распределение этих случаев в группах животных классифицируется;

7) возникновение и частота любых нежелательных эффектов лечения у отдельных индивидов или групп (предоставляется подробная информация о программе наблюдения, использованной в исследовании);

8) терапевтические/профилактические процедуры, если таковые имеются, не взаимодействуют со способом действия добавки и записываются индивидуально.

75. Микробные исследования проводятся для определения способности добавки генерировать перекрестную устойчивость к антибиотикам, применяемым в медицине или ветеринарии, для отбора устойчивых бактериальных штаммов в условиях использования у целевых видов, при воздействии на оппортунистические патогены, присутствующие в пищеварительном тракте, чтобы вызвать распространение или выведение зоонозных микроорганизмов.

76. Если активное вещество или вещества проявляют антимикробную активность на уровне концентрации корма для животных, определяется минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для соответствующих видов бактерий, определяется в соответствии со стандартными процедурами. Если продемонстрирована соответствующая антимикробная активность, устанавливается способность добавки выделять штаммы бактерий, устойчивые in vitro и к целевым видам, и генерировать перекрестную устойчивость к антибиотикам.

77. Тесты представлены на рекомендованном уровне использования для всех микробных добавок и для других добавок, которые, вполне вероятно, окажут влияние на микрофлору кишечника. Исследования показывают, что использование добавки не создает условий, которые вызывают чрезмерный рост и распространение потенциально патогенных микроорганизмов.

78. Выбор микроорганизмов, подлежащих мониторингу, зависит от целевых видов, но включает соответствующие зоонозные виды, несмотря на то, вызывают ли они симптомы или нет у целевых животных.

Раздел 2

Исследования по безопасности использования

добавки для потребителей

79. Осуществляется оценка безопасности добавки для потребителя и определяются возможные остатки добавки или ее метаболитов в корме, происходящем от животных, которых кормят кормом или поят водой, обработанными добавкой.

80. Определение метаболического состояния добавки для целевых видов представляет собой решающий этап в идентификации и количественном определении остатков в тканях или пищевых продуктах, происходящих от животных, которых кормят кормом или поят водой, содержащими добавку. Должны быть представлены исследования по абсорбции, распределению, метаболизму и выведению вещества (или его метаболитов).

81. Исследования должны проводиться с использованием международных утвержденных методов испытаний и в соответствии с европейским законодательством или Руководящими принципами Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) в отношении методологических деталей и принципов надлежащих лабораторных практик. Исследование соответствует нормам, предусмотренным законодательством Европейского Союза, о благополучии животных и не повторяется, если в этом нет необходимости.

82. Исследования метаболизма и остатков на целевом животном /целевых животных должны проводиться с активным веществом, включенным в корм для животных (и не вводимым через желудочный зонд, если это не обосновывается надлежащим образом).

83. Осуществляется структурная идентификация метаболитов, составляющих более 10% всех остатков в пищевых тканях и продуктах и более 20% всех остатков в экскрементах. Если путь метаболизма активного вещества вызывает токсикологические проблемы, тогда метаболиты, находящиеся ниже ранее указанных пределов, определяются.

84. Кинетические исследования остатков послужат отправной точкой для определения воздействия на потребителя и установления периода вывода и МПО, в зависимости от обстоятельств. Представляется предложение по маркерным остаткам.

85. Для некоторых добавок, в зависимости от их природы или использования, исследования метаболизма и исследования остатков могут быть не всегда необходимы.

86. Целью исследований метаболизма является оценка поглощения, распределения, биотрансформации и выделения добавки у целевых видов. Запрашиваемые исследования включают:

1) метаболический баланс после введения однократной дозы активного вещества в дозах, предлагаемых для использования (общее количество, соответствующее суточному рациону) и, возможно, многократная доза (если это оправдано) для оценки скорости и приблизительной степени поглощения, распределения (плазма/кровь) и выделения (моча, желчь, кал, молоко или яйца, выдыхаемый воздух, выделение через жабры) у особей мужского пола и самок, в зависимости от ситуации;

2) метаболический профиль, идентификация метаболита или метаболитов в фекалиях и тканях и распределение в тканях и продуктах, которые устанавливаются после повторного введения дозы соединения, маркированного для животных, в стабильном состоянии (метаболический баланс), определяемом уровнями в плазме. Применяемая доза соответствует максимальной дозе, предлагаемой для использования, и входит в корм для животных.

87. Внимание уделяется количеству и характеру остатков, которые невозможно извлечь, содержащихся в тканях или пищевых продуктах. Исследования остатков необходимы для всех веществ, для которых требуются исследования метаболизма.

88. Если вещество является естественным компонентом биологических жидкостей или тканей организма или присутствует в пищевых продуктах или кормах в значительных количествах в естественных условиях, то необходимость изучения остатков ограничивается сравнением уровней ткани/продукта в необработанной группе с теми из группы, которые дополнены максимальной запрашиваемой дозой.

89. В отношении основных видов, исследования одновременно оценивают общие остатки со значительным токсикологическим содержанием и выявляют маркерный остаток активного вещества в съедобных тканях (печень, почки, мышцы, кожа, кожа + жир) и пищевых продуктах (молоко, яйца и мед).

90. Маркерный остаток представляет собой остаток, выбранный для определения концентрации этого продукта/ткани, которая связана с общим остатком с токсикологическим содержанием в тканях. Кроме того, исследования показывают постоянное наличие остатков в тканях или продуктах для установления подходящего периода изъятия.

91. Для определения периода изъятия минимальное рекомендуемое количество животных, у которых отбираются пробы, и/или продуктов в каждой точке измерения, является следующим:

1) съедобные ткани:

а) крупный рогатый скот, овцы, свиньи и мелкие породы: 4;

b) птицы: 6;

c) рыба, в том числе семейство лососевых: 10;

2) продукты:

а) молоко: 8 проб в каждой точке измерения;

b) яйца: 10 яиц в каждой точке измерения;

c) мед: 8 образцов в каждой точке измерения.

92. Во внимание принимается соответствующее гендерное распределение.

93. Остатки измеряются во время нулевого изъятия (стационарное состояние) и, по крайней мере, в трех других точках измерения образца. Представляется предложение по маркерным остаткам.

94. Исследования на абсорбцию, распределение и экскрецию, включая идентификацию основных метаболитов, необходимо проводить на лабораторных животных, где получено наименьшее значение уровня концентрации, при котором не наблюдается неблагоприятное воздействие (УННВВ) или, по причине отсутствия, у крыс (обоих полов). Могут потребоваться дополнительные исследования некоторых метаболитов, если эти метаболиты продуцируются целевыми видами и не развиваются в значительной степени у лабораторных видов.

95. Проводится исследование метаболизма, включая метаболический баланс и метаболический профиль, а также выявление основных метаболитов в моче и фекалиях. Если другой лабораторный вид показывает явное отличие от крысы с точки зрения чувствительности, потребуется дополнительная информация.

96. Оценка рисков для потребителя, связанных с соответствующими остатками в продуктах животного происхождения, может принимать во внимание дополнительный фактор безопасности, основанный на их биодоступности, с использованием соответствующих лабораторных животных и общепризнанных методов.

97. Безопасность добавки определяется на основе токсикологических исследований, проведенных in vitro и in vivo на лабораторных животных. Они включают, в общем, следующие измерения:

1) острая токсичность;

2) генотоксичность (мутагенность, кластогенность);

3) субхроническая оральная токсичность;

4) хроническая оральная токсичность/канцерогенность;

5) репродуктивная токсичность, в том числе тератогенность;

6) другие исследования.

98. Дополнительные исследования должны проводиться с предоставлением дополнительной информации, необходимой для оценки безопасности активного вещества и его остатков, если есть причины опасения. На основании результатов этих исследований должна быть установлена токсикологическая ценность УННВВ.

99. Могут потребоваться дополнительные исследования некоторых метаболитов, если они продуцируются целевыми видами и не развиваются в значительной степени у лабораторных видов. Если доступны исследования метаболизма человека, принимаются во внимание все данные при определении характера возможных дополнительных исследований.

100. Токсикологические исследования должны проводиться на активном веществе. Если активное вещество присутствует в продукте брожения, оно испытывается. Тестируемый продукт ферментации должен быть идентичным тому, который будет использоваться в коммерческом продукте.

101. Исследования проводятся с использованием международных утвержденных методов испытаний и в соответствии с действующим европейским законодательством или с Руководствами ОЭСР по методологическим деталям и принципам надлежащих лабораторных практик. Исследования с участием лабораторных животных соответствуют нормам, предусмотренным законодательством Европейского Союза, о благополучии животных и не повторяются, если в этом нет необходимости.

102. Исследования острой токсичности необходимы для классификации и ограниченной характеристики токсичности соединений. Исследования токсичности проводят, по меньшей мере, у двух видов млекопитающих. При необходимости, лабораторный вид может быть заменен целевым видом.

103. Нет необходимости определять точное значение LD₅₀; приблизительное определение минимальной смертельной дозы достаточно. Максимальная дозировка не превышает 2000 мг/кг массы тела.

104. В целях сокращения численности и страданий использованных животных постоянно разрабатываются новые протоколы испытаний токсичности острой дозы. Исследования, проведенные с помощью этих новых процедур, будут приняты во время их соответствующей валидации.

105. Должны соблюдаться руководящие принципы ОЭСР в отношении острой кожной токсичности (402), метод с фиксированной дозой (420), метод острой токсичности (423) и переменная процедура (425).

106. Чтобы идентифицировать активные вещества и, по необходимости, их метаболиты, а также продукты разложения с мутагенными и генотоксическими свойствами, необходимо выполнить выбранную комбинацию различных тестов на генотоксичность. По необходимости, тесты выполняются с метаболической активацией и без нее у млекопитающих, с учетом совместимости тестируемого материала с тестовой системой.

107. Основной набор состоит из следующих тестов:

1) обнаружение генетических мутаций в бактериях и/или клетках млекопитающих (предпочтительно анализ клеток лимфомы мыши);

2) обнаружение хромосомных аберраций в клетках млекопитающих;

3) тест in vivo на видах млекопитающих.

108. Могут потребоваться дополнительные испытания в зависимости от результатов ранее указанных испытаний и с учетом полного профиля токсичности вещества и его предполагаемого использования.

109. Протоколы должны соответствовать рекомендациям ОЭСР для теста на обратную мутацию на Salmonella typhimurium (471), теста на обратную мутацию на Escherichia coli (472), теста на хромосомную аберрацию клеток млекопитающих in vitro (473), теста на микроядерный анализ на эритроцитах млекопитающих (474), теста хромосомной аберрации костного мозга млекопитающих (475), теста мутации генов клеток млекопитающих in vitro (476) или непрограммированного синтеза ДНК в клетках млекопитающих in vitro (482), а также другим руководящим принципам ОЭСР для испытаний in vitro и in vivo.

110. Для изучения субхронического токсического потенциала активного вещества необходимо представить, как минимум, одно исследование на грызунах, продолжительностью не менее 90 дней. При необходимости, второе исследование было проведено на одном виде негрызунов.

111. Тестируемый элемент должен вводиться перорально, по меньшей мере на трех уровнях для контрольной группы, чтобы получить ответ на дозу. Максимальная используемая доза должна подчеркивать побочные эффекты. Меньшие дозы не должны вызывать ни одного признака токсичности.

112. Протоколы этих исследований должны соответствовать рекомендациям ОЭСР 408 (грызуны) или 409 (нейросенсоры).

113. Чтобы исследовать потенциал хронической токсичности и канцерогенный потенциал, необходимо провести исследование хронической оральной токсичности, по крайней мере для одного вида, продолжительностью не менее 12 месяцев. Наиболее подходящие виды выбираются на основе всех имеющихся научных данных, включая результаты 90-дневных исследований.

114. Стандартным видом является крыса. Если требуется второе исследование, используются грызуны или другой вид млекопитающих. Тестируемый элемент должен вводиться перорально, по меньшей мере на трех уровнях для контрольной группы, чтобы получить ответ на используемую дозу.

115. Если исследование хронической токсичности сочетается с исследованием канцерогенности, то продолжительность увеличивается до 18 месяцев для мышей и хомяков и до 24 месяцев для крыс.

116. Исследования канцерогенности могут не потребоваться, если активное вещество и его метаболиты:

1) постоянно дают отрицательные результаты тестов на генотоксичность;

2) представляется структурная аналогия с известными канцерогенами;

3) они не оказывают никакого эффекта, который указывает на (пре)неоплазию во время тестов на хроническую токсичность.

117. Протоколы должны соответствовать рекомендациям 452 (исследование хронической токсичности) или 453 (комбинированное исследование хронической токсичности/канцерогенности) ОЭСР.

118. Для выявления любых изменений репродуктивной функции мужских особей или самок или любых воздействий на потомство, которые могут возникнуть в результате введения активных веществ, исследования репродуктивной функции должны включать:

1) исследование репродуктивной токсичности для двух поколений;

2) исследование токсичности внутриутробного развития (исследование тератогенности).

119. Для новых испытаний могут использоваться утвержденные альтернативные методы по сокращению экспериментов на животных.

120. Исследования репродуктивной функции должны проводиться и распространяться, как минимум, на два поколения по прямой линии (F1, F2), по крайней мере, на один вид, обычно на грызунов, и могут сочетаться с исследованием тератогенности. Исследуемое вещество вводят орально мужским особям и самкам в подходящее время, предшествующее спариванию. Непрерывное введение до отъема животных из поколения F2.

121. Все параметры, касающиеся фертильности, беременности, родов, материнского поведения, кормления, размножения и развития животных от поколения F1, от оплодотворения до зрелости, а также развития поколения F2 до отъема, должны тщательно соблюдаться и сообщаться. Протоколы исследования репродуктивной токсичности должны соответствовать рекомендациям ОЭСР 416.

122. Цель исследования токсичности внутриутробного развития (исследование тератогенности) заключается в выявлении побочных воздействий на беременную самку и на развитие эмбриона и плода в результате воздействия от имплантации до конца периода беременности. Эффекты включают повышенную токсичность у беременных самок, гибель эмбриона/плода, изменения в росте плода, а также аномалии или структурные аномалии плода.

123. Для первого исследования крысу обычно выбирают как вид. Если наблюдается отрицательный или недвусмысленный результат в отношении тератогенности, проводится другое исследование токсичности в отношении развития второго вида, предпочтительно кролика. Когда исследование на крысах положительно на тератогенность, исследование второго вида не требуется, если пересмотр основных исследований не показывает, что допустимая суточная доза (ДСД) будет основана на тератогенности крысы. В этом случае необходимо изучить второй вид, чтобы определить наиболее чувствительный вид по этому параметру. Протоколы должны соответствовать рекомендации 414 ОЭСР.

124. Будут проведены дальнейшие исследования с предоставлением дополнительной информации, полезной для оценки безопасности активного вещества и его остатков, если есть опасения. Эти исследования могут включать изучение фармакологических эффектов, воздействий на молодых особей животных (препубертатность), иммунотоксичность или нейротоксичность.

125. Как правило, определение уровня концентрации, при котором не наблюдаемый уровень побочного воздействия (УННВВ), основывается на токсикологических эффектах, но иногда фармакологические эффекты могут быть более подходящими.

126. Выбирается самое низкое значение УННВВ. Все выводы из предыдущих разделов вместе со всеми соответствующими опубликованными данными (включая информацию о воздействии активного вещества на людей) и информацией, при необходимости, о химических веществах, которые имеют тесно коррелированную химическую структуру, учитываются при определении минимального значения УННВВ, выраженного в мг/кг массы тела в день.

127. Безопасность потребителей оценивается путем сравнения ДСД (допустимая суточная доза) с теоретически рассчитанной дозой добавки или ее метаболитов в пище. Для витаминов и микроэлементов вместо ДСД может использоваться более высокий допустимый уровень потребления (УП).

128. ДСД (выраженная в мг добавок или связанных с добавками веществ на человека в день) получается путем деления минимальной концентрации УННВВ (мг/кг массы тела) на соответствующий коэффициент безопасности и умножения на массу в среднем на организм человека 60 кг.

129. В зависимости от обстоятельств, предлагается ДСД. Также ДСД может быть "неуточненным" из-за снижения токсичности после испытаний на животных. ДСД не предлагается, если вещество обладает генотоксическими или канцерогенными свойствами, относящимися к человеку.

130. Установление ДСД обычно требует, чтобы метаболический статус активного вещества у целевых животных был аналогичен метаболическому статусу у лабораторных животных (см. п.96), таким образом гарантируя, что потребители подвергаются воздействию тех же остатков, что и используемые лабораторные животные. в токсикологических исследованиях. В противном случае, дополнительные исследования на других лабораторных видах или с метаболитами, специфичными для целевых видов, могут позволить установить ДСД.

131. Коэффициент безопасности, используемый при определении ДСД для конкретной добавки, учитывает природу биологических эффектов и качество данных, используемых для идентификации УННВВ, значимость этих эффектов для человека и их обратимость, а также любую информацию, касающуюся прямого воздействия/воздействий остатков на людей. При расчете ДСД используется коэффициент безопасности не менее 100 (если представлен полный токсикологический пакет). Когда данные об активном веществе доступны для людей, может быть принят более низкий коэффициент безопасности. Более высокие коэффициенты безопасности могут применяться для обоснования других источников неопределенности данных или, когда УННВВ устанавливается на основе определенного критического параметра, такого как тератогенность.

132. Для некоторых добавок может оказаться более целесообразным, чтобы оценка безопасности основывалась на уровне потребления (УП), который представляет максимальный уровень общей хронической суточной дозы питательного вещества (из всех источников), который (по мнению международных или национальных научных организаций) имеет малые шансы оказывать неблагоприятное воздействие на здоровье потребителей или определенную группу потребителей.

133. Пакет документов содержит данные, демонстрирующие, что использование добавки не создает ситуацию, когда уровень потребления (УП) можно будет преодолеть с учетом всех возможных источников питательного вещества.

134. Если уровни остатков, возникающих в результате использования питательной добавки или ее метаболита/метаболитов из продуктов животного происхождения, превышают уровни, которые считаются нормальными или предназначены для этих продуктов, об этом указывается с точностью.

135. Общая доза добавки и/или ее метаболита/метаболитов из всех источников, потребляемых потребителем, ниже значений ДСД или уровня потребления. Теоретический расчет дозы в кормах животного происхождения рассчитывается с учетом концентрации (общее количество остатков как среднее арифметическое значение и единое максимальное значение), измеряется в тканях и продуктах после завершения использования добавки. Кроме того, при необходимости, в разное время изъятия, значения суточного потребления корма определяются в соответствии с наиболее неблагоприятным сценарием.

136. В случае добавок, предназначенных для нескольких видов, воздействие на ткани потребителей рассчитывается независимо для млекопитающих, птиц и рыб, и устанавливается максимальное значение. По необходимости, к этой цифре дополняется воздействие яиц и молока. Например, при использовании добавки для млекопитающих или птиц-несушек соответствующие максимальные значения пищевой ткани добавляются к тем значениям, которые используются для потребления молока и яиц. Когда добавка используется для рыбы, птиц-несушек и млекопитающих, соответствующие максимальные значения пищевых тканей добавляются к тем, которые используются для потребления молока и яиц. Аналогичным образом принимаются во внимание другие комбинации.

137. В определенных ситуациях (например, некоторые пищевые и сенсорные добавки или добавки для мелких видов) оценка воздействия на человека может быть дополнительно улучшена путем использования в дальнейшем более реалистичных показателей потребления, но при этом сохраняется наиболее консервативный подход. Оценка воздействия на человека основана на данных таблицы 16.

138. Максимальный предел остатков (МПО) означает максимальную концентрацию остатков (выраженную в мкг остатка маркера на кг ткани или влажного продукта), которая может быть принята лабораторией с точки зрения законности или признана приемлемой в пищевых продуктах. Она основывается на типе и количестве остатков, которые считаются как не представляющие токсикологического риска для здоровья людей и выражаются путем ДСД. Значение МПО не может быть установлено в отсутствие ДСД.

139. При установлении МДУ для кормовых добавок животным следует также учитывать остатки из других источников (например, растительных пищевых продуктов). Более того, МПО может быть уменьшен для соответствия условиям использования кормовых добавок для животных в той мере, в которой доступны практические методы анализа.

140. При необходимости, отдельные МПО (выраженные в мг остатка маркера на кг ткани или натурального пищевого продукта) устанавливаются для различных тканей или продуктов целевых видов животных. Отдельные МПО различных тканей или продуктов принимают во внимание кинетику истощения и изменчивость уровней остатков, присутствующих в тканях/продуктах видов животных, предназначенных для использования. Обычно изменчивость указывается с использованием 95% доверительного интервала. Если доверительный предел не может быть рассчитан из-за малого количества выборок, изменчивость выражается с учетом максимального индивидуального значения.

141. Исследования по максимальным пределам остаточных количеств для кокцидиостатов и гистомоностатов должны проводиться в соответствии с действующими стандартами, адекватными для ветеринарных лекарственных средств.

142. Исследования в отношении установления предельных максимальных остаточных количеств для категорий добавок, отличных от кокцидиостатов и гистомоностатов, при необходимости, представлены в соответствии с настоящим приложением.

Чтобы определить подверженность потребителей всем остаткам (рассчитано в п.135–136), в предлагаемых МПО для тканей и продуктов учитывается доля маркерного остатка по сравнению с общим остатком в соответствии с таблицей 17.

143. Измеренные значения для CTR и CMR введены соответствующим образом в шаблон, представленный в таблице 18, а остальные значения рассчитаны. Если полный набор данных недоступен, поскольку значения ниже предела обнаружения (LOD), может быть принята экстраполяция RMTR.

144. МПО может быть получен только в том случае, если сумма отдельного DITR ниже значения ДСД. Если ДСД превышен, альтернативным методом станет использование данных, которые соответствуют более длительному времени вывода/ожидания или меньшим дозировкам. Первое предложение MRL может быть получено с использованием значения CMR в качестве модели и с учетом количественного предела аналитического метода. Сумма DITR_LMR, полученная из предложенного МПО, должна быть ниже значения ДСД и близка к отдельной сумме DITR. Когда ДСД превышен, предлагается более низкий МПО и процедура сравнения повторяется.

145. Для некоторых добавок остатки могут появляться ниже значений МПО молока, яиц или мяса и влиять на качество продуктов при определенных процедурах их обработки. Для таких добавок, в дополнение установленным значениям МПО, может быть указан и принят во внимание "максимальный остаток, совместимый с переработкой (продукты питания)".

146. Срок изъятия включает период после прекращения введения добавки, который необходим для того, чтобы уровни остатков падали ниже значений МПО.

Раздел 3

Исследования относительно безопасности использования

добавки для пользователей / работников

147. Рабочие могут подвергаться воздействию, главным образом, при вдыхании или местном воздействии во время производства, обработки или использования добавки. Например, сельскохозяйственные работники могут подвергаться воздействию при обработке или смешивании добавки. Необходимо предоставить дополнительную информацию о способе обработки веществ.

148. Оценка риска для работников включена. Наличие опыта, накопленного в производственном подразделении, часто является важным источником информации для оценки рисков в отношении работников, возникающих в результате воздействия самой добавки в атмосферных или местных условиях. Веществами, представляющими особый интерес, являются добавки, корм для животных, обработанный добавками и/или экскрементами животных в форме сухого порошка, или которые могут производить сухой порошок и кормовые добавки для животных, имеющие потенциальный аллерген.

149. Риски для работников оцениваются в серии исследований с использованием добавки в том виде, на который была подана заявка. Исследования острой ингаляционной токсичности проводятся, если продукт обладает способностью образовывать туман или воздухопроницаемую пыль. Следует проводить исследования раздражения кожи, и если результаты отрицательные, необходимо оценить вероятность раздражения слизистой оболочки (например, глаз).

150. Следует также оценить аллергический или кожный сенсибилизирующий потенциал. Данные о токсичности, полученные в соответствии с требованиями безопасности потребителей (см. пункт 97), следует использовать для определения потенциальной системной токсичности добавки. При необходимости, все эти данные оцениваются путем прямых измерений и специальных исследований.

151. Необходимо доказать, что уровни пыли и тумана в атмосфере добавки не представляют опасности для здоровья пользователей/работников. При необходимости, это свидетельство должно включать:

1) ингаляционные тесты на лабораторных животных;

2) опубликованные эпидемиологические данные и/или данные заявителя относительно его установки и/или раздражающего потенциала; и

3) тесты на восприимчивость дыхательной системы.

152. Исследования острой ингаляционной токсичности проводят, если частицы или капли диаметром до 50 мкм составляют более 1% по массе продукта.

153. Протоколы исследований острой ингаляционной токсичности должны соответствовать руководству 403 ОЭСР. Если исследования субхронической токсичности считаются необходимыми, они должны соответствовать руководству 412 (токсичность при вдыхании при повторных дозах: 28-дневное или 14-дневное исследование) или 413 (токсичность при субхронической ингаляции: 90-дневное исследование) ОЭСР.

154. По возможности распространяются прямые доказательства отсутствия раздражающего потенциала и/или потенциала восприимчивости, опираясь на известные ситуации. Эти доказательства должны быть дополнены результатами утвержденных испытаний, проведенных на животных в отношении раздражения кожи и глаз и потенциала восприимчивости, после использования соответствующей добавки. Также оценивается кожный аллергический потенциал/ потенциал восприимчивости. Протоколы этих исследований должны соответствовать рекомендациям 404 (раздражение/коррозия кожи), 405 (раздражение/коррозия глаз), 406 (восприимчивость кожи), 429 (восприимчивость кожи – тест на стимуляцию локальных лимфатических узлов) ОЭСР.

155. Если коррозионные свойства известны из опубликованных данных либо в результате специфических испытаний in vitro, другие испытания in vivo не проводятся.

156. Токсичность кожи следует учитывать, если добавка токсична для дыхания. Исследования должны соответствовать руководству 402 ОЭСР (Острая токсичность для кожи).

157. Для оценки системной токсичности полученные данные используются для удовлетворения требований безопасности потребителей и других требований (включая тесты на токсичность при повторных дозах, мутагенность, канцерогенность и репродуктивную функцию, а также метаболический статус).

158. Предоставляется информация о порядке, посредством которого добавка может оказывать воздействие на все пути (вдыхание, попадание на кожу или проглатывание). Эта информация должна включать количественную оценку, если таковая имеется (например, характерная концентрация воздуха, загрязнение кожи или проглатывание). В отсутствие количественных данных предоставляется достаточная информация, позволяющая адекватно оценивать воздействия.

159. С помощью информации о токсикологической оценке и воздействия формулируется вывод о рисках для здоровья пользователей/работников (вдыхание, потенциальное раздражение, восприимчивость и системная токсичность). Меры предосторожности могут быть предложены для уменьшения или устранения воздействия. Тем не менее, использование средств индивидуальной защиты следует рассматривать как крайнюю меру защиты от любого остаточного риска, как только будут приняты меры контроля. Желательно, например, рассмотреть вопрос о переформулировании продукта.

Раздел 4

Исследования по безопасности использования

добавки для окружающей среды

160. Влияние добавок на окружающую среду заслуживает рассмотрения, поскольку введение добавок в общем происходит в течение длительных периодов, часто с участием больших групп животных, а активное вещество или вещества могут быть в значительной степени устранены с помощью экскрементов или посредством формы исходного соединения, либо в виде его метаболитов.

161. Для определения воздействия добавки на окружающую среду необходимо применять прогрессивный подход. Все добавки должны быть оценены с использованием Фазы I для определения тех добавок, которые не требуют дополнительного тестирования. Для других добавок необходим второй этап оценки (Фаза II) для получения дополнительной информации, на основании которой исследования могут считаться необходимыми.

162. Цель оценочной Фазы I заключается в определении, могут ли добавка или ее метаболиты оказывать существенное влияние на окружающую среду и есть ли необходимость в оценочной Фазе II в соответствии с приведенной ниже схемой решений:

163. Исключение может быть сделано для Фазы II на основании одного или двух критериев при условии, что не существует обоснованных причин для беспокойства с научной точки зрения:

1) химическая природа и биологический эффект добавки, а также условия ее использования указывают на то, что воздействие незначительно, то есть, когда добавка:

а) физиологическое или природное вещество, которое не вызывает существенного увеличения концентрации в окружающей среде; или

b) предназначено для животных, от которых не получают пищевую продукцию;

2) неблагоприятное прогнозируемое значение концентрации в окружающей среде (PEC) слишком низкое, чтобы оно вызвало проблемы. PEC оценивается для каждого соединения (см. ниже) исходя из предположения, что 100% принятой дозы выводится в виде экскрементов в качестве основного соединения.

164. Если заявитель не может доказать, что добавка подпадает под одно из этих исключений, применяется оценочная Фаза II.

165. Когда помет животных достигает земли, использование кормовых добавок для животных может привести к загрязнению почвы, грунтовых или поверхностных вод (в результате утечки и просачивания).

166. Неблагоприятное прогнозируемое значение концентрации для почвы (PEC_почва) будет увеличиваться с учетом всех выделяемых соединений, которые распространяются на земле. Если PEC_почва (стандарт: глубина 5 см) ниже 10 мкг/кг, дальнейшая оценка не требуется.

167. Если PEC загрязнения подземных вод (PEС_{подземные воды}) ниже 0,1 мкг/л, Фаза II, включающая оценку воздействия добавки на окружающую среду, конкретно на подземные воды, не требуется.

168. Кормовые добавки, используемые в аквакультуре, могут вызвать загрязнение осадка или воды. Предполагается, что соответствующим компонентом для оценки экологических рисков для закрытой рыбы является осадок. Для рыб, выращиваемых в наземных системах, считается, что стоки, достигающие поверхностных вод, представляют серьезную угрозу для окружающей среды.

Неблагоприятное прогнозируемое значение концентрации для осадка (PEC_осадок) происходит с учетом всех выделенных соединений, которые накапливаются в отложениях. Если PEC_осадок (стандартный: глубина 20 см) ниже 10 мкг/кг сырой массы, дальнейшая оценка не требуется.

Если PEC для поверхностных вод (PEC_{поверхностные воды}) ниже 0,1 мкг/л, дальнейшая оценка не требуется.

169. Цель Фазы II заключается в оценке потенциала добавок при воздействии на не указанные виды окружающей среды, как на водные, так и на наземные виды, или же при попадании в подземные воды на несанкционированных уровнях. Не существует практики оценки воздействия добавок на каждый вид в окружающей среде, который может подвергаться воздействию добавки после ее введения целевым видам. Проверенные таксономические уровни служат суррогатом или индикаторами для спектра видов, присутствующих в окружающей среде.

170. Оценивающая Фаза II основывается на методе соотношения рисков, путем которого сравниваются значения PEC и прогнозируемая концентрация без воздействия (PNEC) для каждого компонента. PNEC получается путем деления параметров, определенных экспериментально, на соответствующий коэффициент оценки. Значение PNEC рассчитывается для каждого компонента.

171. Оценочная Фаза II начинается с модификации PEC, если это возможно, и использует двухуровневый подход к оценке экологических рисков.

172. На первом уровне Фазы IIA используется ограниченное количество исследований о состоянии и последствиях для получения консервативной оценки риска, основанной на последствиях и воздействии на целевой компонент окружающей среды. Если соотношение PEC/PNEC меньше одного (>1), дополнительная оценка не требуется, если не ожидается биоаккумуляция.

173. Если соотношение PEC/PNEC предусматривает неприемлемый риск (соотношение>1), заявитель должен перейти к Фазе IIB, чтобы изменить оценку экологического риска.

174. В Фазе IIA предусматривается, что в дополнение к элементам, рассмотренным в Фазе I, PEC для поверхностных вод должен рассчитываться с учетом утечки и просачивания.

175. На основании данных, которые не были учтены в Фазе I, можно рассчитать улучшенный PEC для соответствующего компонента окружающей среды. При определении модифицированного PEC необходимо учитывать следующее:

1) концентрация активного вещества или активных веществ/метаболитов в навозе/ рыбьих фекалиях после введения добавки в предлагаемой дозе. Этот расчет должен учитывать дозировку и объем экскреции;

2) потенциальная деградация активного вещества или активных веществ/ метаболитов, выделяемых при обычной обработке удобрения и его хранении перед внесением в почву;

3) адсорбция/десорбция активного вещества или активных веществ/метаболитов, относящихся к почве или осадкам для аквакультуры, предпочтительно определяемая путем исследования почвы/осадков (ОЭСР 106);

4) деградация почвы и воды/осадков (ОЭСР 307 и 308 соответственно); и

5) другие факторы, такие как гидролиз, фотолиз, испарение, разбавление при вспашке.

176. Максимальное значение для PEC, полученное из этих расчетов для каждого целевого компонента окружающей среды, принимается с целью оценки риска для Фазы II.

177. Если ожидается высокая стойкость в почве/ осадочных отложениях (период до 90% деградации начальной концентрации соединения: DT₉₀ > 1 год), учитывается потенциал накопления.

178. Должны быть определены концентрации добавок (или метаболитов), которые вызывают серьезные неблагоприятные воздействия на различных трофических уровнях компонентов окружающей среды. Эти тесты в основном являются тестами на острую токсичность и должны соответствовать рекомендациям ОЭСР или другим четко определенным рекомендациям.

179. Наземные исследования включают: токсичность для дождевых червей, трех наземных растений и почвенных микроорганизмов (например, воздействие на фиксацию азота). Исследования пресной воды включают: токсичность рыбы; Daphnia magna; водоросли и организм, который живет на отложениях. В случае морских клеток, необходимо изучить три вида различных таксономических категорий организмов, обитающих в отложениях.

180. Значение PNEC рассчитывается для каждого целевого компонента. Как правило, PNEC получается из минимального значения токсичности, наблюдаемого в вышеупомянутых испытаниях, деленного на коэффициент безопасности не менее 100, в зависимости от параметра и количества видов, подвергшихся тестированию.

181. Потенциал биоаккумуляции можно оценить по значению коэффициента распределения н-октанол/вода, Log K_ow. Значения ≥ 3 указывают, что вещество может быть биоаккумулировано. Чтобы оценить риск вторичной интоксикации, рассматривается возможность проведения исследования фактора биоконцентрации (BCF) в Фазе IIB.

182. Фаза IIB (более подробные экотоксикологические исследования) предусматривает, что в случае добавок, для которых после оценочной Фазы IIA экологический риск не может быть исключен, требуется дополнительная информация относительно воздействия на биологические виды компонентов или компоненты окружающей среды, в которых исследования Фазы IIA указывают на возможные проблемы. В этой ситуации необходимы дополнительные тесты для определения специфического хронического воздействия на соответствующие виды микроорганизмов, растений и животных. Эта дополнительная информация, по запросу, представляет более низкий коэффициент безопасности.

183. Подходящие дополнительные тесты на экотоксичность описаны в ряде публикаций, а также в принципах ОЭСР. Эти тесты должны быть внимательно отобраны, чтобы гарантировать, что они подходят для ситуации, в которой добавка и/или ее метаболиты могут высвобождаться или распространяться в окружающей среде. Улучшение оценки воздействия на почву (PNEC_почва) может основываться на исследованиях хронического воздействия на почву, дополнительных исследованиях почвенной микрофлоры и ряда важных сортов растений, а также на исследованиях диких беспозвоночных (включая насекомых) и диких птиц.

184. Улучшение оценки воздействия на воду/отложения может основываться на испытаниях хронической токсичности для наиболее чувствительных водных/донных организмов, определенных в оценке Фазы IIA.

185. Исследования биоаккумуляции, если необходимо, должны проводиться в соответствии с рекомендацией 305 ОЭСР.

Глава IV

ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДОБАВКИ

186. Исследования должны демонстрировать эффективность для каждого предлагаемого использования и удовлетворять, по крайней мере, одной из характеристик, указанных в подпунктах 4)–8) пункта 14 настоящих Требований, согласно категориям и функциональным группам добавок в корм для животных, предусмотренным в пункте 3 настоящих Требований.

187. Используемый протокол эксперимента должен быть обоснован в отношении использования добавки, видов животных и категорий животных. Когда используются животные, испытания должны проводиться таким образом, чтобы состояние здоровья и условия выращивания не оказывали отрицательного влияния на интерпретацию результатов. Положительные и отрицательные последствия природного характера как технологические, так и биологические, должны быть описаны для каждого эксперимента.

188. Необходимо также продемонстрировать отсутствие последствий, которые ухудшают отличительные признаки продуктов животного происхождения. Тесты должны соответствовать критериям, установленным признанной системой внешнего аудита и обеспечения качества. В отсутствие такой системы должно быть доказано, что деятельность осуществлялась квалифицированным персоналом, который использует соответствующие установки и оборудование и отвечает назначенному директору исследованию.

189. Протокол исследования должен быть внимательно составлен директором исследования с учетом общих описательных данных (например, методов, аппаратуры и используемых материалов, подробностей о виде, породе или происхождении животных, их количестве и условиях, в которых их выращивали и кормили). В ходе всех исследований с участием животных необходимо использовать описание условий эксперимента в соответствии с пунктом 74. Окончательные отчеты, необработанные данные, планы исследований и вещества для тестирования, идентифицированные и охарактеризованные соответствующим образом, должны быть заархивированы для будущих консультаций.

190. Исследования должны быть разработаны, чтобы продемонстрировать эффективность рекомендуемой минимальной дозы добавки путем нацеливания на чувствительные параметры по сравнению с отрицательной контрольной партией и, по выбору, положительной контрольной партией. Кроме того, исследования должны включать максимальную рекомендуемую дозу, когда это предлагается. Не рекомендуется вести единый протокол, так как предусматривается научная граница гибкости в отношении разработки и проведения исследований.

191. Следует также обратить внимание на известные или потенциальные биологические или химические взаимодействия между добавкой, другими добавками и/или ветеринарными лекарственными средствами и/или диетическими соединениями, если это имеет отношение к эффективности соответствующей добавки (например, совместимость микробной добавки с кокцидиостатами и гистомоностатами или с органической кислотой).

192. Для всех технологических добавок и некоторых сенсорных добавок, которые влияют на характеристики корма для животных, эффективность демонстрируется на основе лабораторного исследования. Исследование должно включать репрезентативный спектр материалов, которые будут обработаны добавкой. Результаты оцениваются, предпочтительно, с помощью тестов, которые не принимают во внимание параметры и которые должны демонстрировать ожидаемые изменения с вероятностью P ≤ 0,05.

193. Исследования in vitro, особенно те, которые имитируют другие аспекты желудочно-кишечного тракта, могут быть использованы для других типов добавок для повышения эффективности. Исследования должны быть готовы пройти статистическую оценку.

194. Исследования биодоступности могут использоваться для демонстрации той степени, в которой новая форма или источник питательного вещества или красителя может заменить уже созданную и утвержденную эквивалентную добавку. Исследования пищеварения/баланса могут быть использованы для поддержки исследований качества животных, чтобы указать порядок действий. В некоторых случаях, особенно в отношении экологических преимуществ, предпочтительнее станет эффективность, которая может быть доказана с помощью исследований баланса и может использоваться вместо долгосрочных исследований эффективности. В экспериментах должны использоваться номера и виды/категории животных, соответствующие предлагаемым условиям использования.

195. Могут быть предложены, по необходимости, другие краткосрочные исследования эффективности для животных, поскольку они могут заменить долгосрочные исследования эффективности на животных в условиях тщательного обоснования.

196. Исследования следует проводить, как минимум, в двух местах. Протокол эксперимента должен учитывать соответствующую статистическую эффективность и риски типа 1 и 2. Протокол должен быть достаточно чувствительным для обнаружения любых последствий добавок в рекомендуемой минимальной дозе (риск типа 1-α, P ≤ 0,05 в общем и P ≤ 0,1 для жвачных, мелких видов, домашних животных и животных, от которых не получают пищевые продукты) и имеет достаточную статистическую эффективность, чтобы гарантировать, что протокол эксперимента соответствует цели исследования. Риск типа 2-β в целом должен быть меньше или равен 20% и 25% для экспериментов на жвачных животных, мелких видах, домашних животных и животных, от которых не получают пищевую продукцию, следовательно, эффективность (1-β) больше или равна 80% (75% для жвачных, мелких видов, домашних животных и животных, от которых не получают пищевые продукты).

197. Признан тот факт, что природа добавок затрудняет определение условий эксперимента, при которых могут быть получены оптимальные результаты. В дальнейшем возможность использования мета-анализа следует рассматривать, когда количество доступных тестов достигает более трех. По этой причине следует использовать аналогичные протоколы для всех тестов, чтобы данные могли быть окончательно проверены с точки зрения однородности и перегруппированы (если это требуется в тестах) с целью статистической оценки на уровне P ≤ 0,05.

198. В целом продолжительность тестов эффективности должна соответствовать периоду, указанному в заявке. Тесты эффективности проводятся в соответствии с сельскохозяйственными практиками Европейского Союза и имеют минимальную продолжительность, указанную в пункте 49.

199. Если добавка применяется в течение определенного периода времени, меньшего чем тот, который предусмотрен в определении категории животных, ее вводят в соответствии с предлагаемыми условиями использования. Однако период наблюдения не должен быть короче 28 дней и должен включать соответствующие параметры (например, в случае свиноматок для размножения, количество живорожденных поросят, когда учитывается период беременности или количество и вес поросят-отъемышей при рассмотрении периода лактации).

201. В случае других видов или категорий животных, для которых минимальная продолжительность исследований не установлена в пункте 49, период введения рассматривается в соответствии с предлагаемыми условиями использования.

202. Для всех добавок, которые оказывают воздействие на животных, необходимо исследование in vivo. Для категорий зоотехнических добавок, а также для кокцидиостатов и гистомоностатов эффективность продемонстрирована, по меньшей мере, в трех долгосрочных исследованиях эффективности. Однако для некоторых зоотехнических добавок и других категорий добавок, которые оказывают воздействие на животных, могут быть приняты краткосрочные исследования эффективности, если эффективность может быть однозначно продемонстрирована. Для других категорий добавок, которые не оказывают прямого воздействия на животных, представлено, по меньшей мере, одно исследование эффективности in vitro.

203. Чтобы продемонстрировать, что добавка не оказывает отрицательного или другого нежелательного влияния на органолептические и пищевые (по необходимости, гигиенические и технологические) характеристики продуктов, полученных от животных, в корме которых были добавки (когда это не является желаемым эффектом), должны быть отобраны соответствующие пробы во время теста на эффективность. Принимаются во внимание две группы: одна группа без дополнительной дозы и одна группа с максимальной дозой, предложенной для добавки. Данные должны позволять статистическую оценку. Отсутствие таких исследований должно быть соответствующим образом обосновано.

Глава V

ПЛАН ПО НАДЗОРУ ПОСЛЕ РАЗМЕЩЕНИЯ НА РЫНКЕ

204. Агентство контролирует после размещения на рынке категории кормовых добавок для животных, которые подпадают под действие генетически модифицированных организмов или продуктов, состоящих из генетически модифицированных организмов, содержащих такие организмы или изготовленных из них, в соответствии с положениями Закона № 755/2001 о биологической безопасности, чтобы иметь возможность обнаруживать и идентифицировать любое прямое или косвенное, немедленное, отсроченное или непредвиденное воздействие на здоровье людей или животных либо на окружающую среду, вызванное использованием добавки, в соответствии с характеристиками соответствующих продуктов. План надзора утверждается приказом генерального директора Агентства.

205. Оператор кормов для животных сообщает Агентству любую информацию, которая может повлиять на безопасность добавки, упомянутой в пункте 204, используемой в кормах для животных, в частности в том, что касается проблем со здоровьем определенных категорий потребителей.

206. В тех случаях, когда активное вещество также является признанным антибиотиком, а его использование показало, что оно может отбирать устойчивые бактериальные штаммы для использования в качестве кормов для животных, оператор кормов для животных должен проводить исследования на участке наблюдения после размещения на рынке с целью наблюдения за бактериальной устойчивостью к добавке.

207. Для кокцидиостатиков и гистомоностатов оператор корма для животных осуществляет на участке мониторинг устойчивости к Eimeria spp. и соответственно к Histomonas meleagridis.

Приложение № 3

к Ветеринарно-санитарным требованиям

в отношении добавок в кормах для животных

Особые требования,

которые должны быть соблюдены в пакете нормативно-технических

документов, касающихся определенных категорий добавок

или определенных конкретных процедур

1. Особые требования к составлению пакета нормативно-технических документов (в дальнейшем – Требования) применяются для:

1) технологических добавок;

2) сенсорных добавок;

3) пищевых добавок;

4) зоотехнических добавок;

5) кокцидиостатики и гистомоностатики;

6) экстраполяции от основных видов к второстепенным видам;

7) домашних животных и других животных, от которых не получают корм;

8) добавок, уже зарегистрированных для использования в пищевых продуктах;

9) переоценки определенных добавок, уже зарегистрированных. Все пищевые добавки будут находиться под непрерывным наблюдением и будут переоцениваться каждый раз, когда это необходимо, в существенно измененных условиях использования и новой научной информации.

Глава I

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ДОБАВКИ

Раздел 1

Характеристика и условия использования

добавки. Методы анализа

2. Для составления резюме пакета нормативно-технических документов применяется глава I приложения № 2.

3. Для добавок, которые не являются предметом определенного владельца авторизации, применяются пункты 6, 7, 9, 11-17, 19-23, 26-28, 35-46, 48-62 и разделы 4 и 5 главы II приложения № 2.

4. Для добавок, которые являются предметом владельца авторизации, выданной согласно положениям Закона № 755/2001 о биологической безопасности, применяется глава II приложения № 2.

Раздел 2

Исследования по безопасности добавки

5. Разделы 1, 2 и 4 главы III приложения № 2 не применяются в случае добавок, используемых для силосования, в случае, когда можно доказать, что:

1) в конечном корме не обнаружено количество вещества или активных веществ, или соответствующих метаболитов либо агента или активных агентов; или

2) активное вещество/ активные вещества и активный агент/ активные агенты находятся в обычных составляющих силосного сырья и использование добавки существенно не увеличивает их концентрацию по сравнению с силосным кормом, приготовленным без добавки (когда никаких изменений не наблюдается с точки зрения воздействия).

6. В остальных случаях применяется глава III приложения № 2.

7. При проведении исследований касательно безопасности использования добавки для целевых животных в отношении ксенобиотических веществ – химических веществ, не являющихся естественным компонентом организма, подвергающихся его воздействию, он может содержать вещества в концентрациях, значительно превышающих обычные (применяется раздел 1 главы III приложения № 2).

8. Исследование отклонений для целевых видов добавок к силосу должно проводиться в соответствии со следующими требованиями:

1) продукт добавляют в основной рацион, а результаты сравнивают с результатами отрицательного контроля, используя тот же рацион. Основной рацион может содержать один источник силосного корма, приготовленного без добавки;

2) доза, выбранная для исследований отклонений, должна быть кратной концентрации, присутствующей в силосном материале на момент нормального использования, если это можно точно определить. Особое внимание должно быть уделено продукту, содержащему жизнеспособные микроорганизмы и их способность выживать и размножаться во время силоса.

9. Исследования отклонений в целом ограничиваются одним видом жвачных, обычно молочными коровами. Исследования с участием других видов необходимы только тогда, когда силосный материал может быть использован по своей природе для нежвачных животных.

10. В случае других веществ, которые необходимо включить в качестве технологических добавок в Национальный список добавок в корма для животных, необходимо продемонстрировать, что введение предлагаемой максимальной дозы на животных не влияет. Демонстрация может быть ограничена экспериментом на одном из наиболее чувствительных видов-мишеней или на лабораторных видах.

11. При проведении исследований микробов применяются пункты 75–78 приложения № 2.

12. Исследования, касающиеся безопасности использования добавки для потребителей, предусматривающие исследования метаболизма и остатков, не являются необходимыми, если:

1) вещество или метаболиты не присутствуют в корме во время приема пищи; или

2) выделяемое вещество не изменяется или может быть показано, что его метаболиты по существу не всасываются; или

3) вещество абсорбируется в форме физиологических соединений; или

4) соединение или активные соединения добавки содержат только микроорганизмы или ферменты.

13. Кроме того, исследования метаболизма не требуются, если вещество в больших количествах содержится в пище или корме или оно является нормальным компонентом жидкостей и тканей организма. Однако в таких случаях исследования остатков могут быть ограничены сравнением уровней тканей/продуктов в необработанной группе с уровнями в группе, дополненной рекомендуемой максимальной дозой.

14. Токсикологические исследования не требуются, если:

1) его вещество или метаболиты не присутствуют в корме во время приема пищи; или

2) вещество абсорбируется в форме физиологического соединения/ физиологических соединений; или

3) продукт состоит из микроорганизмов, обычно встречающихся в силосных материалах или уже используемых в пищевых продуктах; или

4) продукт состоит из ферментов с высокой степенью чистоты, происходящих от микроорганизмов, безопасность использования которых признана и задокументирована.

15. Для микроорганизмов и ферментов, которые не исключены, как указано выше, требуются исследования генотоксичности (включая мутагенность) и исследование субхронической пероральной токсичности. Исследования генотоксичности не следует проводить в присутствии живых клеток.

16. В отношении ксенобиотических веществ, которые не исключены, как указано выше, применяется пункты 97–126 приложения № 2.

17. Для оценки безопасности потребителей применяются пункты 97–126 приложения № 2 в случае добавок, запрашиваемых для животных, из которых получают корм.

18. Для проведения исследований по безопасности использования добавки для пользователей/работников, применяются пункты 147–159 раздела 3 приложения № 2. Добавки, которые содержат ферменты и микроорганизмы, считаются респираторными аллергенами, если не найдено доказательств, подтверждающих обратное.

19. Для проведения исследований по безопасности использования добавки для окружающей среды, применяются пункты 160–185 раздела 4 приложения № 2. Для добавок, используемых для силосования, необходимо учитывать влияние добавки на производство сточных вод из сена или силоса во время силосования.

20. Технологические добавки предназначены для улучшения или стабилизации характеристик корма для животных, но, как правило, не оказывают прямого биологического воздействия на животноводство. Эффективность добавки должна быть продемонстрирована путем использования соответствующих критериев, указанных приемлемыми методами, в соответствии с практическими условиями использования в сравнении с соответствующими условиями контроля корма для животных.

21. Эффективность оценивается в исследованиях in vitro, за исключением веществ для контроля радионуклидного загрязнения. Соответствующие параметры для различных функциональных групп указаны в таблице № 1.

22. Для силосных добавок проводятся отдельные испытания, чтобы продемонстрировать требуемое влияние на процесс силосования (процесс, посредством которого естественное повреждение органической материи контролируется с помощью анаэробного подкисления, полученного вследствие естественной ферментации и добавления силосной добавки). Тесты должны проводиться с использованием примера для каждой из следующих категорий (когда речь идет о всех кормах или неуказанных кормах):

1) легкий силосный корм: >3% растворимых углеводов в новом материале (например, кукуруза, редька, бром или сахарная свекла);

2) относительно сложный силосный корм: 1,5–3,0% растворимых углеводов в новом материале (например, мятлик луговой, овсяница или сушеная люцерна);

3) сложный силосный корм: <1,5% растворимых углеводов в новом веществе (например, трава в саду, бобовые).

23. Если применение ограничено подкатегориями корма, описанными в соответствии с сухим веществом, ассортимент сухого вещества должен быть четко указан. Проводятся три испытания с представительным материалом ассортимента с использованием, если возможно, образцов растений различного происхождения.

24. Обычно продолжительность исследования должна составлять 90 дней или более при постоянной температуре (рекомендуемый предел 15-25°C). Если продолжительность короче, это должно быть оправдано.

25. Как правило, по сравнению с отрицательным контролем необходимо указать следующие параметры:

1) сухое вещество и расчетные потери сухого вещества (с поправкой на летучие вещества);

2) снижение рН;

3) концентрация летучих жирных кислот (например, уксусной, масляной и пропионовой кислот) и молочной кислоты;

4) концентрация спиртов (этанол);

5) концентрация аммиака (г/кг общего азота); и

6) содержание водорастворимых углеводов.

26. Кроме того, другие соответствующие микробиологические и химические параметры должны быть включены в поддержку конкретного утверждения (например, количество последовательностей накопления лактатов, количество клостридий, количество листерий и биогенных аминов).

27. Эффект, направленный на сокращение выбросов, должен анализироваться с учетом общего объема выбросов, произведенных в течение всего экспериментального периода, с учетом возможного воздействия на окружающую среду (например, экотоксичность стоков или биохимическое потребление кислорода). Сокращение производства сточных вод должно быть продемонстрировано без промедления. Емкость бункера должна быть достаточной для выпуска сточных вод без применения давления. Обычно продолжительность исследования составляет 50 дней. Если продолжительность отличается, это должно быть оправдано.

28. Должна быть продемонстрирована улучшенная аэробная стабильность по сравнению с отрицательным контролем. Исследования стабильности должны продолжаться не менее семи дней после контакта с воздухом, а стабильность добавки должна быть продемонстрирована в течение не менее двух дней в дополнение к показаниям, полученным на необработанном контроле.

29. Рекомендуется проводить эксперимент при температуре окружающей среды 20°С, а повышение температуры на 3°С или выше порогового значения следует рассматривать как признак нестабильности. Измерение температур можно заменить измерением количества CO₂.

Глава II

СЕНСОРНЫЕ ДОБАВКИ

Раздел 1

Характеристика и условия использования

добавки (красителей). Методы анализа

30. Для красителей при составлении резюме нормативно-технического пакета документов применяются положения главы I приложения № 2.

31. Для добавок, которые не являются предметом владельца авторизации, применяются пункты 6, 7, 9, 11-17, 19-23, 26-28, 35-46, 48-62 и разделы 4 и 5 главы II приложения № 2.

32. Для добавок, которые не являются предметом владельца авторизации, выданного в соответствии с положениями Закона № 755/2001 о биологической безопасности, применяется глава II приложения № 2.

Раздел 2

Исследования по безопасности использования добавки

33. Раздел 3 главы III приложения № 2 применяется для каждой добавки.

34. Для веществ, которые используются в качестве корма для животных, цветных пищевых продуктов животного происхождения применяются разделы 1, 2 и 4 главы III приложения № 2.

35. Для веществ, которые окрашивают корма или придают им цвет, исследования должны проводиться на животных, получавших добавку в рекомендуемой дозе. Доказательства могут предоставляться также ссылками на существующую научную литературу. Применяются разделы 2 и 4 главы III приложения № 2.

36. Для веществ, оказывающих положительное влияние на цвет рыб или декоративных птиц, требуются исследования, указанные в разделе 1 главы III приложения № 2, которые следует проводить на животных, обработанных добавкой в рекомендуемой дозе. Доказательства также могут предоставляться ссылками на существующую научную литературу. При этом положения разделов 2 и 4 не являются обязательными.

Раздел 3

Исследования по эффективности добавки

37. В полной мере применяется глава IV приложения № 2:

1) для веществ, которые при использовании в кормах окрашивают пищу животного происхождения: изменения цвета продуктов, полученных от животных, обработанных добавкой в рекомендуемых условиях использования, должны измеряться с использованием соответствующей методологии. Следует продемонстрировать, что использование добавки не оказывает отрицательного влияния на стабильность продукта или на органолептические и пищевые качества животных. В принципе, если влияние конкретного вещества на состав/характеристики продуктов животного происхождения хорошо документировано, то другие исследования (например, исследования биодоступности) предоставят адекватные доказательства их эффективности;

2) для веществ, которые окрашивают корма или придают им цвет, тест эффективности проводится соответствующими лабораторными исследованиями в соответствии с условиями использования, представленными по сравнению с контрольным кормом;

3) для веществ, которые оказывают положительное влияние на цвет рыб или декоративных птиц: исследования, которые демонстрируют эффект/эффекты, выполняются на животных, обработанных добавкой в рекомендуемой дозе использования. Изменения цвета должны измеряться с использованием соответствующей методологии. Кроме того, доказательство эффективности может осуществляться другими экспериментальными исследованиями (например, исследованиями биодоступности) или ссылками на научную литературу.

Раздел 4

Характеристика и условия использования добавки

(ароматизирующих соединений). Методы анализа

38. Для красителей при составлении резюме техническо-нормативного документа применяются положения главы I приложения № 2.

39. Как правило, в случае группы "натуральные продукты" целые растения, животные и другие организмы или их части либо продукты, полученные в результате частичной обработки путем дробления, измельчения или сушки (например, многочисленные травы и специи), не рассматриваются как принадлежность к функциональной группе ароматов в категории сенсорных добавок.

40. Для оценки применения этих продуктов ароматизаторы классифицируются следующим образом:

1) натуральные продукты:

а) натуральные продукты – определены с ботанической точки зрения;

b) натуральные продукты нерастительного происхождения;

2) натуральные ароматизаторы или эквивалентные синтетические ароматизаторы, определенные с химической точки зрения;

3) искусственные вещества.

Указывается релевантная группа, к которой относится продукт, на который распространяется заявка. В случае, если продукт не входит ни в одну из вышеуказанных групп, это должно быть указано и обосновано.

41. Для характеристики активного вещества/ активных веществ или активного агента/ активных агентов применяется раздел 2 главы II приложения № 2.

Также для всех групп ароматов должен указываться всегда, по необходимости, идентификационный номер/ идентификационные номера или любая другая международно принятая система нумерации, специально используемая для идентификации ароматизирующих продуктов из кормов и продуктов животного происхождения.

42. Характеристика ботанически определенных природных продуктов должна включать научное название растения происхождения, его ботаническую классификацию (семейство, род, виды, если таковые имеются, подвид и сорт) и общие названия и синонимы на многих европейских языках или на другом языке или языках (таких как язык или языки места/мест культивирования или происхождения), в зависимости от ситуации. Должны указываться элементы, которые используются (листья, цветы, семена, плоды, клубни), а для менее известных растений – место выращивания, критерии идентификации и другие релевантные аспекты соответствующих растений. Основные соединения извлеченного вещества идентифицируются и определяются количественно, а также указывается их диапазон или изменчивость. Особое внимание уделяется примесям, указанным в пункте 14 главы II приложения № 2. Также описаны концентрации веществ, представляющих токсикологический риск (вещество с суточной или недельной толерантной дозой СДТ или НДТ, одна СДТ или вещество накладывают ограничение на его использование) для людей или животных, присутствующих в растении, из которого извлекается продукт. Фармакологические или связанные с ними свойства растения происхождения или его элементов, или продуктов, полученных из него, должны быть изучены и подробно описаны.

43. Натуральные продукты – не растительного происхождения. Можно использовать подход, эквивалентный подходу, описанному выше.

44. Натуральные ароматизаторы или эквивалентные синтетические ароматизаторы, определенные с химической точки зрения (указывается происхождение ароматизатора и общие требования, предусмотренные в пунктах 20–22 приложения № 2).

45. Для определения методов производства и изготовления применяются пункты 34–37 главы II приложения № 2.

46. В случае натуральных продуктов не определенного химического состава и обычных сложных смесей различных соединений, полученных в процессе экстракции, необходимо сделать подробное описание процесса экстракции. Рекомендуется, чтобы оно включало соответствующую терминологию, такую как эфирное масло, настойка, экстракт и связанные термины, широко используемые для ботанически определенных ароматизирующих продуктов, с целью описания процесса экстракции. Должны указываться используемые экстракционные растворители, профилактические меры по предотвращению образования остатков растворителя и уровни остатков, представляющих токсикологический интерес, если их присутствие неизбежно. Термины, используемые для характеристики экстракта, могут включать ссылку на способ экстракции.

47. Для натуральных продуктов (ботанически определенного или не растительного происхождения), которые не содержат веществ, представляющих токсикологический риск для людей или животных, стандартное требование к методам анализа в разделе 5 главы II приложения № 2 можно заменить более простым качественным методом анализа, соответствующим назначению основных соединений или характеристик продукта.

48. Для химически определенных натуральных или синтетических ароматизаторов, которые не являются веществами, представляющими токсикологический риск для людей или животных, стандартное требование к методам анализа, приведенное в разделе 5 главы II приложения № 2, может быть заменено более простым методом качественного анализа, соответствующим цели.

49. Применяется раздел 5 главы II приложения № 2 для всех других ароматизаторов, таких как натуральные экстракты, содержащие вещества, которые представляют токсикологический риск, химически определенные натуральные ароматизаторы или эквивалентные синтетические ароматизаторы, которые являются веществами, сами по себе представляющими токсикологический риск, а также искусственные ароматизаторы.

Раздел 5

Исследования по безопасности добавки

50. Для всех ароматов необходимо указать воздействие на животных и расчет доз как после естественного воздействия, так и после добавления ароматизатора в корм для животных.

51. В отношении ароматов, относящихся к группе искусственных веществ, применяется глава III приложения № 2.

52. Изучение безопасности применения добавки у целевых животных проводится следующим образом:

1) натуральные продукты (ботанически определенного или не растительного происхождения).

Безопасность этих продуктов может быть оценена на основе основных соединений и характеристик и с учетом веществ, признанных представляющими токсикологический риск. В случае, если основные соединения или характеристики еще не разрешены в качестве химически определенных ароматизаторов или кормовых добавок, они должны быть проверены на предмет их токсикологического риска для людей и животных, а их токсикологические свойства указываются в соответствии с разделом 1 главы III приложения № 2;

2) натуральные ароматизаторы или эквивалентные синтетические ароматизаторы, химически определенные:

а) в случае, если эти вещества являются разрешенными ароматизаторами для людей, безопасность целевых видов можно оценить, сравнив уровень дозы, потребляемой целевыми видами в предлагаемой заявителем пище, с уровнем дозы, потребляемой людьми в пище. Должны представляться данные о метаболизме и токсичности, по которым проводилась оценка потребления человеком;

b) во всех других случаях, отличных от тех, в которых уровни доз являются аналогичными, например, когда уровень дозы целевых животных, предложенный заявителем, значительно выше, чем уровень, потребляемый людьми в пищу, или когда вещество не разрешено для употребления в пищу, безопасность целевых животных может оцениваться с учетом следующих данных: принципа порога токсичности, доступных данных о метаболизме и токсичности для связанных соединений, а также с учетом структурной химической тревоги.

Исследования толерантности требуются только тогда, когда пороговые значения превышены или не могут быть определены.

53. Необходимо предоставить доказательства того, что метаболиты ароматизирующего вещества не вызывают накопления в организме животного продуктов, представляющих токсикологический риск для человека. В случае, если использование запрошенного ароматизатора после его добавления в корм приводит к образованию остатков в кормах для животных, необходимо представить подробный расчет воздействия на потребителя.

54. Исследования метаболизма и исследования остатков в натуральных продуктах (ботанически или невегетативно определенных) обеспечивают безопасность этих продуктов для людей с точки зрения их метаболизма, когда они используются в качестве ароматизаторов в кормах для животных, могут иметь в основе исследования метаболизма (у целевых животных) и остатков основных соединений и характеристик и отсутствие в экстракте веществ токсикологического риска.

55. В случае, когда основные или характерные соединения еще не разрешены в качестве химически определенных ароматизаторов или если уровень дозы, потребляемой целевыми животными кормами, значительно выше, чем уровень, потребляемый людьми с продуктами питания, применяются пункты 80–85 главы III приложения № 2.

56. Исследования метаболизма и исследования остаточных количеств химически определенных природных или эквивалентных синтетических ароматизаторов предусматривают, что если эти продукты не разрешены в качестве ароматических веществ для людей или если предлагаемый уровень дозы целевого корма для животных значительно выше, чем тот, который потребляют люди в пище, необходимо предоставить данные о метаболическом статусе, чтобы использовать их для оценки любого накопления в съедобных тканях и продуктах согласно пунктам 80–85 главы III приложения № 2.

57. Токсикологические исследования природных продуктов (ботанически или невегетативно определенных) показывают, что безопасность этих продуктов для людей при использовании их в качестве ароматизаторов в кормах для животных может основываться на токсикологических данных об основных соединениях или характеристиках и отсутствии экстракта веществ, представляющих токсикологический риск.

58. Токсикологическая упаковка требуется, когда исследования метаболизма основных соединений или характеристик указывают на наличие накопления в тканях и продуктах животных и превышают токсикологический порог для целевых животных. Этот токсикологический пакет должен включать исследования генотоксичности, включая исследования мутагенности, а также исследование субхронической пероральной токсичности в соответствии с пунктами 97–126 главы III приложения № 2.

59. Токсикологические исследования химически определенных природных или эквивалентных синтетических ароматизаторов устанавливают токсикологический пакет, включающий исследования генотоксичности, включая исследования мутагенности, а также исследование субхронической пероральной токсичности, согласно пунктам 97–126 главы III приложения № 2, когда исследования метаболизма этих продуктов показывают наличие накопления в тканях и продуктах животных и превышение токсикологического порога для целевых животных.

60. Для исследований по безопасности использования добавки для пользователей/работников применяется раздел 3 главы III приложения № 2.

61. Для исследований по безопасности использования добавки для окружающей среды применяется раздел 4 главы III приложения № 2.

Раздел 6

Исследования эффективности добавки

62. Должны представляться доказательства вкусовых свойств, обычно основанные на опубликованных исследованиях. Это может также быть продемонстрировано опытом практического использования, где это возможно, в противном случае необходимы исследования на животных.

63. Необходимо полное исследование и сообщение о выполнении продуктом, на который распространяется заявка, других функций в отношении корма для животных, корма для животных, животного или продуктов животного происхождения, помимо тех, которые включены в определение вкусовых соединений в пункте 2 настоящих Требований.

Глава III

ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ

Раздел 1

Характеристика и условия использования

добавки. Методы анализа

64. Для красителей при составлении резюме нормативно-технического пакета документов применяются положения главы I приложения № 2.

65. Для добавок, которые не являются предметом владельца авторизации, применяются пункты 6, 7, 9, 11-17, 19-23, 26-28, 35-46, 48-62, разделы 4 и 5 главы II приложения № 2.

66. Для добавок, которые являются предметом владельца авторизации, выданного в соответствии с положениями Закона № 755/2001 о биологической безопасности, применяется глава II приложения № 2.

Раздел 2

Исследования по безопасности добавок

67. В случае целевых видов не требуется никаких исследований безопасности применения добавки для мочевины, аминокислот, их солей и аналогичных продуктов, а также для соединений микроэлементов и витаминов, провитаминов и химически четко определенных веществ с аналогичным эффектом, которые не могут накапливаться и которые уже зарегистрированы как кормовые добавки только в том случае, если:

1) оно здоровое, оригинальное, чистое, адаптировано к назначению и имеет коммерческое качество; и

2) маркируется, упаковывается и представляется в соответствии с положениями настоящего нормативного акта.

68. Что касается добавок, которые попадают в функциональную группу "витамины, провитамины и четко определенные химически сходные вещества" и которые могут накапливаться, то необходимо продемонстрировать толерантность только к соединениям, действие которых ожидается, или было доказано ее отличие от хорошо известных витаминов. В некоторых случаях элементы теста на допуск (модель или критерии) могут быть объединены с одним из элементов теста эффективности.

69. Следует продемонстрировать толерантность к производным мочевины, аналогам аминокислот и микроэлементам, которые ранее не были разрешены. Следует продемонстрировать переносимость продуктов брожения, если только активное вещество не отделено от неочищенного и высокоочищенного продукта брожения или если производственный организм, по-видимому, безопасно использовался в прошлом, а его биологические свойства достаточно хорошо известны, что исключает возможность производства токсичных метаболитов.

70. В случае, если заявка охватывает все виды/категории животных, то, согласно последним данным, достаточно провести безопасное исследование толерантности для наиболее чувствительных видов (или даже подходящего лабораторного животного).

71. Что касается микробных исследований, применяются пункты 75–78 главы III приложения № 2.

72. Исследования метаболизма обычно не требуются. Для производных мочевины метаболизм жвачных животных должен быть изучен в тестах эффективности.

73. Исследования остатков или отложений требуются только для добавок, которые попадают в функциональную группу "витамины, провитамины и химически четко определенные вещества со сходными эффектами", которые могут накапливаться в организме, и для функциональной группы микроэлементов, чья биодоступность была увеличена. В этом случае процедура, описанная в пунктах 80–85 главы III приложения № 2, не применяется. Требования ограничены сравнением уровней в тканях или продуктах между группой с добавкой с наивысшей дозой целевого вещества и соединением, которое дало положительный результат (контрольное соединение).

74. Для оценки безопасности потребителя применяются пункты 127–146 раздела 2. Для исследований по безопасности использования добавки для пользователей/работников применяются пункты 147–159 раздела 3 главы III приложения № 2.

75. Для исследований по безопасности использования добавки для окружающей среды применяются пункты 186–203 раздела 4 главы III приложения № 2 для новых активных веществ, принадлежащих микроэлементам соединений.

Раздел 3

Исследования по эффективности добавки

76. Исследования эффективности не требуются для мочевины, аминокислот, солей и аналогов аминокислот, для соединений микроэлементов и для химически четко определенных витаминов, провитаминов и веществ с аналогичным действием, которые уже были зарегистрированы в качестве кормовых добавок.

77. Необходимо провести краткосрочное исследование, чтобы доказать эффективность производных мочевины, солей и аминокислотных аналогов, микроэлементов и витаминов, провитаминов и химически четко определенных веществ с аналогичными эффектами, которые еще не были зарегистрированы в качестве добавок в корма для животных.

78. Что касается других веществ, для которых требуется демонстрация питательного эффекта, необходимо провести, по меньшей мере, одно долгосрочное испытание эффективности в соответствии с положениями пунктов 186–203 главы IV приложения № 2.

79. При необходимости, исследования покажут, что добавка может удовлетворить потребности животных в питании. Тесты включают и исследовательскую группу с диетой, содержащей целевой питательный элемент в концентрации ниже, чем потребности животных. Однако тесты с использованием контрольной группы с жесткими ограничениями будут исключены. В целом достаточно продемонстрировать эффективность одного вида или одной категории животных, включая лабораторных животных.

Глава IV

ЗООТЕХНИЧЕСКИЕ ДОБАВКИ

Раздел 1

Характеристика и условия использования зоотехнических

добавок: ферментов и микроорганизмов. Методы анализа

80. Для ферментов и микроорганизмов при составлении резюме технического нормативного документа применяются положения главы I приложения № 2.

81. Для характеристики и условий использования добавки методы анализа полностью применяются в главе II приложения № 2.

Раздел 2

Исследования по безопасности добавок

82. Исследования, касающиеся безопасности использования добавки для соответствующих животных, применяются в полной мере в пунктах 64–74 главы III приложения № 2.

83. Кандидатам рекомендуется использовать по возможности передозировку как минимум в 100 раз в экспериментальной группе и, следовательно, сократить количество требуемых предельных точек. Для этой цели можно использовать концентрированную форму добавки. Концентрацию следует регулировать, уменьшая количество присутствующего вещества-носителя, но соотношение активных агентов/ активных веществ к другим продуктам ферментации должно оставаться таким же, как и в конечном продукте. Для ферментов схема обеспечивает соответствующий субстрат/ соответствующие субстраты.

84. Пункты 75–78 раздела 1 главы III приложения № 2 в полной мере применяются ко всем микроорганизмам и ферментам, оказывающим прямое каталитическое воздействие на элементы микробиоты или которые, как считается, влияют на кишечную микробиоту.

85. В случае нового воздействия или значительного увеличения уровня воздействия микроорганизмов могут потребоваться дополнительные исследования, чтобы продемонстрировать отсутствие неблагоприятных воздействий на симбиотическую микробиоту в пищеварительном тракте. Для жвачных животных прямая оценка микробиоты необходима только в том случае, если есть данные, свидетельствующие о нежелательном изменении функции жвачных (измеряемой in vitro как изменение концентрации летучих жирных кислот, пониженной концентрации пропионата или уменьшенной фрагментации целлюлозы).

86. Никаких исследований метаболизма и остатков не требуется.

87. Токсикологические исследования будут проводиться согласно пунктам 97–126 главы III приложения № 2.

88. Ферменты и микроорганизмы являются лишь частью всей добавки, которая в большинстве случаев может включать другие компоненты процесса ферментации. В итоге необходимо проверить добавку, чтобы убедиться, что она не содержит мутагенного или другого материала, который может нанести вред потребителям в кормах или кормах для животных или в питьевой воде, которая была обработана этими добавками.

89. Вместе с тем наиболее жизнеспособные бактерии, предназначенные для прямого или косвенного поглощения млекопитающими (включая людей), выбираются из групп организмов, которые, по-видимому, безопасно использовались в прошлом, или из групп, в которых токсичные риски четко определены. Точно также риски, связанные с микроорганизмами, используемыми в настоящее время для производства ферментов, обычно хорошо известны и значительно снижаются с помощью современных методов производства. Следовательно, для ферментов из микробных источников и для микроорганизмов, которые, по-видимому, безопасно использовались в прошлом, и в случаях, когда компоненты процесса ферментации хорошо определены и известны, тесты на токсичность (например, оральные тесты или тесты на генотоксичность) не считаются необходимыми. Однако как для живых организмов, так и для тех, которые используются для производства ферментов, всегда следует принимать во внимание конкретные проблемы, упомянутые в пунктах 29–33 главы II приложения № 2.

90. Когда организм или его применение являются новыми и данных о биологических свойствах (производственного) организма недостаточно, чтобы исключить потенциальную продукцию токсичных метаболитов, исследования генотоксичности и пероральной токсичности с добавками, содержащими микроорганизмы или жизнеспособные ферменты. В этом случае они примут форму исследований генотоксичности, которые включают изучение мутагенности и субхронической пероральной токсичности. Рекомендуется, чтобы эти исследования проводились с использованием бесклеточной ферментационной смеси или, в случае твердой ферментации, с подходящим экстрактом.

91. Для исследований, касающихся безопасности добавки для пользователей/работников, применяются пункты 147–159 раздела 3 главы III приложения № 2, за исключением следующего:

1) ферменты и микроорганизмы в качестве белковых веществ считаются респираторными антигенами, за исключением случая, когда обратное доказано убедительно. Поэтому прямые испытания не требуются;

2) форма продукта (например, микрокапсуляция) может устранить необходимость в проведении некоторых или всех испытаний. В таких случаях должно быть представлено адекватное обоснование.

92. Исследования по безопасности добавки для окружающей среды в пунктах 160–185 раздела 4 главы III приложения № 2 для микроорганизмов, которые не имеют кишечного происхождения или не встречаются в окружающей среде.

Раздел 3

Исследования эффективности добавок

93. Для исследований эффективности добавок применяются пункты 186–203 главы IV приложения № 2 со следующими конкретными требованиями:

1) для добавок, которые благоприятно влияют на продуктивность, продуктивность или благополучие животных, и для функциональной группы "другие зоотехнические добавки" эффекты могут быть продемонстрированы только для каждого вида или категории соответствующих животных. В зависимости от свойств добавки, оценка результатов может быть сделана либо на основе характеристик производительности (например, эффективности корма, среднесуточного увеличения, увеличения количества продуктов животного происхождения), состава туши, характеристик стада, параметров размножения, либо благополучия животных. Данные о способе действия могут быть получены из краткосрочных исследований эффективности или из лабораторных исследований для измерения соответствующих предельных точек;

2) для добавок, которые благоприятно влияют на последствия животноводческого производства для окружающей среды (например, уменьшение выделения азота или фосфора или уменьшение количества производимого метана, неприятных запахов), подтверждение эффективности для целевых видов может быть представлено тремя исследованиями эффективности на краткосрочных животных, указывающими на значительные положительные эффекты. Исследования должны учитывать потенциальную адаптивную реакцию на добавку.

Раздел 4

Характеристика и условия использования других зоотехнических

добавок помимо ферментов и микроорганизмов. Методы анализа

94. В отношении добавок, отличных от ферментов и микроорганизмов, при составлении резюме нормативно-технического пакета документов применяются положения главы I приложения № 2.

95. Для характеристики и условий использования добавки и методов анализа применяется глава II приложения № 2.

Раздел 5

Исследования по безопасности добавок

96. Исследования, касающиеся безопасности использования добавки для соответствующих животных, применяются в пунктах 63–78 раздела 1 главы III приложения № 2.

97. Исследования по безопасности использования потребительской добавки по обмену веществ и исследования остатков. Эти исследования не требуются, если:

1) доказывается, что вещество или метаболиты не выводятся из организма и, в частности, что они не всасываются; или

2) вещество абсорбируется в физиологической форме и на уровне физиологического соединения (физиологических соединений).

98. Исследования метаболизма не требуются, если вещество естественным образом присутствует в достаточных количествах в пище или корме или если вещество обычно является частью жидкостей или тканей организма. Однако в этих случаях необходимы исследования остатков, которые могут быть ограничены сравнением уровней в тканях или продуктах необработанной группы с уровнями, зарегистрированными в группе, которой вводили самую высокую рекомендуемую дозу.

99. Во всех других случаях применяются пункты 75–78 раздела 1 главы III приложения № 2.

100. Токсикологические исследования не требуются, если вещество абсорбируется в форме физиологического соединения (физиологических соединений). Для ксенобиотических веществ применяются пункты 97–126 главы III приложения № 2.

101. Для других веществ будет использоваться подход, адаптированный к каждому случаю, с учетом уровня и способа воздействия, и любое упущение данных, представленных в этом разделе, должно быть полностью оправдано.

102. Для оценки безопасности потребителя у животных, из которых получаются пищевые продукты, применяются пункты 127–146 главы III приложения № 2.

103. Для проведения исследований по безопасности добавки для окружающей среды применяется раздел 4 главы III приложения № 2.

Раздел 6

Исследования эффективности добавок

104. Для исследования эффективности добавок применяется глава IV приложения № 2 с учетом следующих конкретных требований:

1) для добавок, которые благоприятно влияют на продукцию, продуктивность или благополучие животных и функциональную группу "другие зоотехнические добавки", эффекты могут быть продемонстрированы только для каждого вида или каждой указанной категории животных. В зависимости от свойств добавки оценка результатов может основываться либо на характеристиках, касающихся производительности (например, эффективность кормов, среднесуточный прирост, увеличение количества продуктов животного происхождения), состава туши, характеристик стада, параметров размножения или благополучия животных. Данные о способе действия могут быть получены в результате краткосрочных исследований эффективности или лабораторных исследований, которые измеряют релевантную конечную точку;

2) для добавок, которые благоприятно влияют на окружающую среду (например, уменьшение выделения азота или фосфора либо уменьшение количества производимого метана, неприятных запахов), доказательства эффективности для целевых видов могут быть предоставлены в трех краткосрочных исследованиях эффективности животных, показывая значительные положительные эффекты. Исследования должны учитывать потенциальную адаптивную реакцию на добавку.

Глава V

КОКЦИДИОСТАТИКИ И ГИСТОМОНОСТАТИКИ

Раздел 1

Характеристика и условия использования кокцидиостатов

и гистомоностатов; методы анализа

105. В отношении кокцидиостатов и гистомоностатов при составлении резюме нормативно-технического пакета документов применяются положения главы I приложения № 2.

106. Для характеристики и условий использования добавки и для методов анализа применяется глава II приложения № 2.

Раздел 2

Исследования по безопасности добавок

107. Исследования, касающиеся безопасности использования добавки для указанных животных, применяется в полном объеме раздел 1 главы III приложения № 2.

108. Для оценки безопасности использования добавки для потребителя применяется раздел 2 главы III приложения № 2.

109. Для исследований по безопасности использования добавки для пользователей/работников применяется раздел 3 главы III приложения № 2.

110. Для исследований по безопасности использования добавки для окружающей среды применяется раздел 4 главы III приложения № 2.

Раздел 3

Исследования по эффективности добавки

111. Указанные добавки защищают животных от результатов вторжения видов Eimeria spp. или Histomonas meleagridis. Особое значение следует уделять фактическим данным, касающимся специфических эффектов добавки (например, контролируемых видов) и ее профилактических свойств (например, снижение заболеваемости, смертности, количества ооцист и поражений). Также должна предоставляться, по необходимости, информация о влиянии на рост и конверсию корма (у птиц на откорм, замещающих несушек и кроликов), влиянии на рождение (у птиц для разведения).

112. Требуемые данные об эффективности должны поступать из трех типов экспериментов с использованием целевых животных:

1) единичные и смешанные искусственные инфекции;

2) естественная/искусственная инфекция для моделирования условий использования;

3) фактические условия использования в полевых исследованиях.

113. Эксперименты с использованием единичных и смешанных искусственных инфекций (например, птичьих батарей) призваны продемонстрировать относительную эффективность против вредителей и не требуют репликации. Три значимых результата необходимы для исследований, которые моделируют условия использования (например, исследования на клетках для птиц, исследования батареи для кроликов). Три полевых исследования также требуются в местах, где есть определенная степень естественной инфекции.

Глава VI

ЭКСТРАПОЛЯЦИЯ ОТ ОСНОВНЫХ ВИДОВ К МЕЛКИМ ВИДАМ

114. Допускается заявление с предложением о расширении использования добавок для вида, сравниваемого с физиологической точки зрения с другим видом, у которого использование добавки уже разрешено.

115. Настоящая глава применяется только для заявок на регистрацию для использования у мелких видов кормовых добавок, использование которых у основных видов уже разрешено. Для заявлений на новые добавки для корма животных, необходимых только для мелких видов, все главы и разделы применяются полностью, в зависимости от категории/ функциональной группы, в которую входит добавка, согласно настоящим Требованиям.

Раздел 1

Характеристика и условия использования

добавок. Методы анализа

116. При составлении резюме нормативно-технического пакета документов применяются положения главы I приложения № 2.

117. Для характеристики и условий использования добавки и для методов анализа применяют требования, указанные в главе II приложения № 2 следующим образом:

1) для добавок, которые являются предметом владельца авторизации, выданной согласно положениям Закона № 755/2001 о биологической безопасности, применяется глава II приложения № 2;

2) для других добавок применяются пункты 6, 8, 11, 16, 19, 35, 37, 38, 46, 48 и разделы 4 и 5 главы II приложения № 2.

Раздел 2

Исследования по безопасности использования добавки

118. Для исследований, касающихся безопасности использования добавки для целевых животных, применяются требования к различным категориям/ функциональным группам добавок. В принципе, исследования толерантности для малых видов не требуются, если добавка показала высокую степень безопасности (по крайней мере, кратно десяти) у релевантных крупных видов, значимых с физиологической точки зрения.

119. Если три основных целевых вида (включая моногастричных и жвачных, птиц и млекопитающих) демонстрируют одинаково высокую степень безопасности, дальнейшие исследования толерантности не требуются для незначительных видов, которые не являются физиологически сходными (например, лошади и кролики). При необходимости тестирования толерантности, продолжительность исследований для мелких видов (за исключением кроликов) должна составлять не менее 28 дней для животных, находящихся в процессе роста, и 42 дня для взрослых животных. Для кроликов применяются следующие сроки: кролики на откорм – 28 дней; крольчихи для разведения – один цикл (от осеменения до конца периода отъема). Если используются крольчата-сосуны и крольчата-отъемыши, период в 49 дней (начиная с одной недели после рождения) считается достаточным и должен включать кроликов до отъема. Для рыбы (кроме лососевых) требуется 90-дневный период.

120. Для исследований безопасности использования добавок для потребителей с точки зрения обмена веществ применяются требования к различным категориям и функциональным группам добавок. Кроме того, не требуются исследования метаболизма в случае, если использование добавки уже разрешено для видов, сходных с физиологической точки зрения, видов с мелкими видами, для которых добавка должна быть включена в Национальный список кормовых добавок для животных. При отсутствии физиологического сходства сравнение метаболического профиля на основе исследований in vitro (например, проведенных в гепатоцитах с использованием меченого соединения) считается достаточным для оценки метаболической близости. Если мелкий вид не является физиологически сходным с основным, то следует получить указание на метаболическое функционирование добавки в мелких видах.

121. Для исследований по безопасности использования добавок для потребителей в отношении остатков необходимо количественно определять остатки, отмеченные в тканях и пищевых продуктах, когда присутствует или демонстрируется метаболическая близость. Во всех остальных случаях применяются пункты 87–94 главы III приложения № 2.

122. Для оценки безопасности потребителей устанавливаются МПО. МПО устанавливается при условии, что нет существенных различий в содержании остатка в съедобных тканях малых видов по сравнению с аналогичными основными видами.

123. МПО могут быть экстраполированы на классы животных следующим образом:

1) от основных жвачных животных в процессе роста до всех жвачных животных, находящихся в процессе роста;

2) от молока, вырабатываемого дойными коровами, до молока, вырабатываемого другими молочными жвачными животными;

3) от свиней до всех моногастричных млекопитающих, кроме лошадей;

4) от кур или индеек к другим птицам;

5) от кур-несушек к другим птицам-несушкам; и

6) от лососевых до другой рыбы для рыбалки.

124. МПО для лошадей может быть экстраполирован, если есть МПО для крупного жвачного животного и для крупного моногастричного млекопитающего.

125. Если получены МПО, идентичные для крупного рогатого скота (или овец), свиней и цыплят (или птиц), которые являются основными видами с различными метаболическими возможностями и тканевым составом, такие же МПО могут быть также установлены для овец, лошадей и кроликов. Это означает, что считается возможным экстраполировать на всех животных, из которых добывается пища, кроме рыбы. Принимая во внимание руководящие принципы Комитета по ветеринарным лекарственным средствам для создания МПО для лососевых и других видов рыб, которые уже допускают экстраполяцию из МПО мышц основных видов на лососевых и других рыб, при условии, что исходное вещество, принимаемое в качестве маркерного остатка для МПО в мышцах и коже, МПО может быть экстраполировано на всех кормящих животных, от которых получаются продукты питания.

126. Должны существовать аналитические методы для мониторинга остатков в съедобных тканях и в продуктах всех животных, из которых получают пищу.

127. Для исследований по безопасности использования добавки для пользователей/работников применяются в полной мере пункты 147–159 раздела 3 главы III приложения № 2.

128. Для исследований безопасности использования добавки для окружающей среды ее можно экстраполировать на основе оценки, проведенной для физиологически сходных основных видов. Для добавок, предназначенных для использования на кроликах, раздел применяется полностью с учетом требований для каждой категории/ функциональной группы добавок.

Раздел 3

Исследования по эффективности добавки

129. В случае, если добавка уже одобрена для основных физиологически сходных видов для той же функции и если механизм действия добавки известен или продемонстрирован, можно рассмотреть свидетельство того же способа действия у второстепенных видов в качестве доказательства эффективности. Если такая связь не может быть установлена, эффективность следует продемонстрировать на основе общих норм, предусмотренных в пунктах 186–203 главы IV приложения № 2. В некоторых случаях может оказаться целесообразным объединение видов животных на одной и той же стадии производства (например, коз и овец, используемых для производства молока). Его важность должна быть продемонстрирована в каждом исследовании (P ≤ 0,1) или, если возможно, с помощью мета-анализа (P ≤ 0,05).

130. Если необходимо продемонстрировать эффективность, продолжительность исследований эффективности должна быть аналогична сравнимым стадиям производства физиологически сходных основных видов. В других случаях минимальная продолжительность исследования будет установлена согласно соответствующим положениям пунктов 49, 198–201 главы IV приложения № 2.

Глава VII

ДОМАШНИЕ ЖИВОТНЫЕ И ДРУГИЕ ЖИВОТНЫЕ, ОТ

КОТОРЫХ НЕ ПОЛУЧАЮТ ПРОДУКТЫ ПИТАНИЯ

Раздел 1

Характеристика и условия использования

добавок. Методы анализа

131. При составлении резюме пакета технико-нормативных документов применяются положения главы I приложения № 2.

132. Для характеристики и условий использования добавки; методы анализа применяют требования, указанные в главе II приложения № 2, следующим образом:

1) для добавок, которые являются предметом владельца авторизации, выданного в соответствии с положениями Закона № 755/2001 о биологической безопасности, применяется глава II приложения № 2;

2) для других добавок применяются пункты 6, 7, 9, 11-17, 19-23, 26-28, 35-46, 48-62, разделы 4 и 5 главы II приложения № 2.

Раздел 2

Исследования по безопасности добавок

133. Для исследований по безопасности использования кормовых добавок применяются требования к различным категориям/ функциональным группам добавок. В случае, когда требуется исследование толерантности, его продолжительность составляет не менее 28 дней.

134. Нет необходимости проводить исследование толерантности, если добавка показала высокую степень безопасности, сходную с тремя основными видами (включая моногастричных и жвачных млекопитающих и птиц).

135. Проведения исследований безопасности применения добавки для потребителей не требуется.

136. Для исследований, касающихся безопасности использования добавки для пользователей/работников, применяются пункты 147–159 раздела 3 главы III приложения № 2.

137. Проведения исследований безопасности использования добавки для окружающей среды не требуется.

Раздел 3

Исследования по эффективности добавки

138. Для исследований эффективности добавки применяются требования к различным категориям/ функциональным группам добавок. Если добавка, для которой требуются исследования на животных, была ранее включена в Национальный список для других физиологически сходных видов, то больше нет необходимости демонстрировать эффективность при условии, что требуемый эффект и способ действия одинаковы. Если добавка не была зарегистрирована или вызванный эффект либо способ действия отличаются, эффективность должна быть продемонстрирована на основе общих правил, предусмотренных в главе IV приложения № 2.

139. Продолжительность долгосрочных исследований эффективности составляет не менее 28 дней.

Глава VIII

ИЗМЕНЕНИЕ НАЦИОНАЛЬНОГО СПИСКА КОРМОВЫХ ДОБАВОК

140. Агентство вносит изменения и обновляет Национальный список кормовых добавок в следующих случаях:

1) размещение на рынке впервые кормовых добавок для животных;

2) модификации добавок, произошедших по методу производства и анализа;

3) новое использование кормовой добавки;

4) изменения в отношении безопасности и эффективности добавки.

141. Оператор в области кормов для животных с целью внесения изменений в Национальный список кормовых добавок обязан представить Агентству заявление и пакет технико-нормативных документов, составленный согласно главе IV настоящих Требований и положениям приложений № 2 и 3.

Приложение № 4

к Ветеринарно-санитарным требованиям

в отношении добавок в кормах для животных

Перечень продуктов,

которые не подпадают под действие Ветеринарно-санитарных

требований в отношении кормовых добавок

1. Карбонат кальция

2. Натрий дигидрогентофосфат

3. Динатрий гидрогентофосфат

4. Тринатрий ортофосфат

5. Сульфат натрия

6. Кальций тетрагидрогендиортофосфат

7. Гидрофосфат кальция

8. Тетрасодий дифосфат

9. Пентасатрий трифосфат

10. Дикальций дифосфат

11. Сульфат кальция, дигидрат

12. Карбонат натрия

13. Гидрокарбонат натрия

14. Натриевые, калиевые и кальциевые соли пищевых жирных кислот с четырьмя, по меньшей мере, атомами углерода/стеаратами

15. Моноглицериды и диглицериды жирных кислот с четырьмя, по меньшей мере, атомами углерода

16. Моноглицериды и диглицериды пищевых жирных кислот с следующими кислотами: уксусная, молочная, лимонная, винная, моноацетилтарная и диацетилтарная

17. Глицерин

18. Пропан-1,2-диол

19. Пектин

20. Калий хлористый

21. Хлорид кальция

22. Кальций и фосфат натрия

23. Фосфат натрия и магния

24. Метилсульфонилметан (МСМ)

25. Карамель обыкновенная

26. Глюкозамин, хитозамин [аминосахар (моносахарид), образующий часть структуры хитозана и хитиновых полисахаридов, получаемый, например, гидролизом экзоскелетов ракообразных или других членистоногих или ферментацией злаков, таких как кукуруза или пшеница]

27. Хондроитинсульфат (полисахарид с повторяющимися звеньями, состоящими из аминосахара и D-глюкуроновой кислоты; сложные эфиры хондроитинсульфата являются важными структурными компонентами хрящей, сухожилий и костей)

28. Гиалуроновая кислота [глюкозаминогликан (полисахарид) с повторяющимися звеньями, состоящими из аминосахара (N-ацетил-D-глюкозамин) и D-глюкуроновой кислоты, присутствующей в коже, синовиальной жидкости и пуповине, продуцируемых, например, из тканей животных или бактериальной ферментации]

29. Яичный порошок (сушеные яйца без скорлупы или смесь высушенного альбумина и яичного желтка)

30. Лактулоза [дисахарид (4-O-D-галактопиранозил-D-фруктоза), полученный из лактозы путем изомеризации глюкозы и глюкозы; естественно присутствует в молоке и молочных продуктах, подвергнутых тепловой обработке].

31. Растительные стеролы (фитостеролы являются группой стероидных спиртов, естественно присутствующих в растениях в небольших количествах и в форме стеролов, свободных или этерифицированных жирными кислотами)

32. Мука из соцветий бархатцев (мука, молотая из высушенных соцветий Tagetes spp.)

33. Мука из красного перца (мука, молотая из высушенных фруктов Capsicum spp.)

34. Суспензия или мука из Chorella (суспензия из Chorella spp. живая в воде или высушенная и молотая мука из Chorella spp.)

35. Мука из водорослей (сухая и молотая мука из микроводорослей, таких как Schizochytrium spp., чьи клетки были инактивированы)

36. Продукты ферментации и побочные продукты [сырье для ферментированного корма после инактивации ферментативного микроорганизма и побочные продукты ферментации (побочные продукты твердой или жидкой ферментации, высушенные и размолотые), после экстракции активного компонента или активности и инактивации микроорганизма, продукт, имеющий только одно содержание (содержания) остаточного(ых) вещества(ств) активного(ых) компонента(ов)].