Hotărâre nr. 661 din 08.10.2025

GUVERNUL REPUBLICII MOLDOVA

H O T Ă R Â R E

cu privire la studiile clinice cu medicamente de uz uman

nr. 661  din  08.10.2025

 (în vigoare 14.05.2026, cu excepţia unor prevederi prevăzute în pct.3,4) 

Monitorul Oficial al R. Moldova nr. 569-572 art. 735 din 14.11.2025

* * *

UE

În temeiul art.19 alin.(2) şi (7), art.20 alin.(1) şi art.45 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente (Monitorul Oficial al Republicii Moldova, 2025, nr.372-374, art.476), Guvernul

HOTĂRĂŞTE:

1. Se aprobă:

1.1. Regulamentul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman, conform anexei nr.1;

1.2. Regulamentul privind inspecţiile de bună practică în studiul clinic, conform anexei nr.2.

2. Controlul asupra executării prezentei hotărâri se pune în sarcina Ministerului Sănătăţii.

3. Prezenta hotărâre intră în vigoare la expirarea a şase luni de la data publicării în Monitorul Oficial al Republicii Moldova, cu excepţia subpunctului 132.2 din Regulamentul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman, care intră în vigoare la 1 ianuarie 2029.

4. Prevederile subpunctului 33.4 din anexa nr.1 la Regulamentul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman se aplică până la 1 ianuarie 2029.

5. Prezenta hotărâre se abrogă la data aderării Republicii Moldova la Uniunea Europeană.

Anexa nr.1

la Hotărârea Guvernului nr.661/2025

REGULAMENT

privind studiile clinice cu medicamente de uz uman

Prezentul Regulament transpune parţial Regulamentul (UE) nr.536/2014 al Parlamentului European şi al Consiliului din 16 aprilie 2014 privind studiile clinice intervenţionale cu medicamente de uz uman şi de abrogare a Directivei 2001/20/CE, CELEX: 32014R0536, publicat în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene L 158 din 27 mai 2014, aşa cum a fost modificat ultima oară prin Regulamentul delegat (UE) 2022/2239 al Comisiei din 6 septembrie 2022.

Capitolul I

DISPOZIŢII GENERALE

1. Regulamentul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman (în continuare – Regulament) se aplică tuturor studiilor clinice cu medicamente de uz uman efectuate în Republica Moldova.

2. În prezentul Regulament se utilizează noţiunile definite în art.2 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, precum şi următoarele noţiuni:

2.1. fabricaţie – fabricaţia totală sau parţială, precum diferitele procese de dozare, ambalare şi etichetare (inclusiv procedeul orb);

2.2. medicament auxiliar – medicament utilizat pentru necesităţile unui studiu clinic intervenţional, conform descrierii din protocol, dar care nu este medicament pentru investigaţie clinică;

2.3. medicament auxiliar autorizat – medicament autorizat în conformitate cu Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi reglementările privind autorizarea medicamentelor de uz uman, aprobate de Guvern, indiferent de modificările aduse etichetării medicamentului, utilizat ca medicament auxiliar;

2.4. medicament pentru investigaţie clinică autorizat – medicament autorizat în conformitate cu Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi reglementările privind autorizarea medicamentelor de uz uman, aprobate de Guvern, indiferent de modificările aduse etichetării medicamentului, utilizat ca medicament pentru investigaţie clinică;

2.5. medicament pentru investigaţie clinică pentru terapie avansată – oricare dintre următoarele medicamente de uz uman:

2.5.1. medicament pentru terapie genică;

2.5.2. medicament pentru terapia celulară somatică;

2.5.3. produs care provine din ingineria tisulară;

2.6. medicament pentru terapie genică – medicament biologic cu următoarele caracteristici:

2.6.1. conţine o substanţă activă care include sau este compusă din acid nucleic recombinant utilizat sau administrat la om, cu scopul de a ajusta, a repara, a înlocui, a adăuga sau de a şterge o secvenţă genetică;

2.6.2. efectul său terapeutic, profilactic sau de diagnostic este direct asociat cu secvenţa de acid nucleic recombinant pe care o conţine sau cu produsul expresiei genetice a acestei secvenţe.

Medicamentele pentru terapie genică nu includ vaccinurile împotriva bolilor infecţioase.

2.7. medicament pentru terapie celulară somatică – medicament biologic cu următoarele caracteristici:

2.7.1. conţine sau este compus din celule sau ţesuturi care au fost supuse unei manipulări substanţiale, astfel încât caracteristicile biologice, funcţiile fiziologice sau proprietăţile structurale relevante pentru utilizarea clinică specifică au fost modificate, sau din celule sau ţesuturi care nu sunt destinate utilizării pentru aceeaşi (aceleaşi) funcţie (funcţii) esenţială (esenţiale) la primitor şi la donator;

2.7.2. este prezentat ca având proprietăţi sau este utilizat sau administrat la om pentru tratarea, prevenirea sau diagnosticarea unei boli prin acţiunea farmacologică, imunologică sau metabolică a celulelor şi ţesuturilor sale.

În sensul subpct.2.7.1, nu sunt considerate manipulări substanţiale, în special tăierea, mărunţirea, modelarea, centrifugarea, macerarea în soluţii antibiotice sau antimicrobiene, sterilizarea, iradierea, separarea, concentrarea sau purificarea celulelor, filtrarea, liofilizarea, congelarea, criogenarea şi vitrificarea;

2.8. produs care provine din ingineria tisulară – produs care:

2.8.1. conţine sau este alcătuit din celule sau ţesuturi care provin din ingineria celulară sau tisulară;

2.8.2. este prezentat ca având proprietăţi pentru regenerarea, repararea sau înlocuirea ţesutului uman sau este utilizat sau administrat oamenilor în acest scop.

Un produs care provine din ingineria tisulară poate conţine celule sau ţesuturi de origine umană, animală sau ambele. Celulele sau ţesuturile pot fi viabile sau neviabile. Acesta poate conţine, de asemenea, substanţe adiţionale, cum ar fi produsele celulare, biomoleculele, biomaterialele, substanţele chimice, schemele sau matricele.

Produsele care conţin sau constau exclusiv din celule şi/sau ţesuturi umane şi animale neviabile, precum şi cele care nu conţin niciun fel de celule sau ţesuturi viabile şi care nu au o acţiune în principal farmacologică, imunologică sau metabolică, sunt excluse din această definiţie.

2.9. raport privind studiul clinic – raport privind studiul clinic prezentat într-un format uşor accesibil, elaborat în conformitate cu reglementările privind autorizarea medicamentelor de uz uman, aprobate de Guvern, şi cu Ghidul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman.

3. Un studiu clinic se efectuează în condiţiile prevăzute la art.17 alin.(2) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

4. Agenţia Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (în continuare – AMDM) elaborează Ghidul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman şi Ghidul privind inspecţiile de bună practică în studiul clinic, în conformitate cu prezentul Regulament şi cu orientările Uniunii Europene. Ghidurile se aprobă de către ministrul sănătăţii şi se actualizează periodic.

Capitolul II

PROCEDURA DE APROBARE A UNUI STUDIU CLINIC INTERVENŢIONAL

Secţiunea 1

Aprobarea prealabilă

5. Procedura de aprobare a studiilor clinice intervenţionale se desfăşoară în conformitate cu capitolul II din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi cu prezentul Regulament.

6. Aprobarea studiului clinic intervenţional se realizează printr-un act administrativ emis de AMDM, în baza concluziilor evaluării regulator-ştiinţifice şi administrative, precum şi a evaluării etice.

7. Evaluarea regulator-ştiinţifică şi administrativă, efectuată de AMDM, şi evaluarea etică efectuată de Comitetul Naţional de Expertiză Etică a Studiului Clinic (în continuare – CNEESC) cuprind aspectele prevăzute în raportul de evaluare a studiului clinic intervenţional, în conformitate cu secţiunile a 3-a şi a 4-a.

Secţiunea a 2-a

Depunerea cererii

8. Pentru a obţine decizia de desfăşurare a studiului clinic, sponsorul transmite câte un dosar de cerere către AMDM şi CNEESC, cu indicarea regimului de aprobare: obişnuit sau de urgenţă.

9. În termen de cinci zile lucrătoare de la depunerea dosarului de cerere, AMDM şi CNEESC, independent unul de altul, validează cererea şi notifică sponsorul cu privire la următoarele:

9.1. dacă studiul clinic pentru care se depune dosarul de cerere este un studiu clinic intervenţional sau un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie şi intră în domeniul de aplicare al prezentului Regulament;

9.2. dacă dosarul de cerere este complet, în conformitate cu prezentul Regulament.

10. Dacă AMDM sau CNEESC nu notifică sponsorului, în termenul prevăzut la pct.9, studiul clinic intervenţional pentru care se depune dosarul se consideră ca intră în domeniul de aplicare al prezentului Regulament, iar dosarul de cerere se consideră complet.

11. Dacă AMDM sau CNEESC constată că dosarul de cerere nu este complet sau că studiul clinic intervenţional pentru care se depune dosarul de cerere nu intră în domeniul de aplicare al prezentului Regulament, acestea informează sponsorul şi stabilesc un termen de cel mult 30 zile pentru prezentarea observaţiilor sau completarea dosarului de cerere.

12. În termen de cinci zile lucrătoare de la primirea observaţiilor sau a dosarului de cerere complet, AMDM sau CNEESC notifică sponsorului dacă cererea îndeplineşte sau nu cerinţele prevăzute la pct.9.

13. Dacă AMDM sau CNEESC nu notifică sponsorul în termen de cinci zile lucrătoare de la primirea observaţiilor sau a dosarului de cerere complet, studiul clinic intervenţional pentru care este depus dosarul de cerere se consideră că intră în domeniul de aplicare al Regulamentului, iar dosarul de cerere se consideră complet.

14. În cazul în care sponsorul nu prezintă observaţii sau nu completează dosarul de cerere în termenul prevăzut la pct.11, cererea se respinge.

15. În sensul prezentului capitol, data la care sponsorul este notificat conform pct.9 sau 14 este data validării cererii. În cazul în care sponsorul nu este notificat, data validării este ultima zi a termenelor prevăzute la pct.9 şi 12.

Secţiunea a 3-a

Raportul de evaluare – aspecte vizate de partea I

16. Partea I este partea regulator-ştiinţifică şi administrativă şi cuprinde evaluarea următoarelor aspecte:

16.1. dacă studiul clinic intervenţional este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie, în cazul în care acest lucru este solicitat de sponsor;

16.2. conformitatea cu capitolul V, referitor la următoarele:

16.2.1. beneficiile preconizate, terapeutice sau în folosul sănătăţii publice, ţinând seama de toate aspectele următoare:

16.2.1.1. caracteristicile medicamentelor pentru investigaţie clinică şi cunoştinţele referitoare la acestea;

16.2.1.2. relevanţa studiului clinic intervenţional, inclusiv dacă grupurile de subiecţi care participă la studiul clinic intervenţional sunt reprezentative pentru populaţia care este tratată, sau, în caz contrar, explicaţia şi justificarea prezentate în conformitate cu subpct. 17.25 din anexa nr.1; situaţia actuală a cunoştinţelor ştiinţifice; dacă studiul clinic intervenţional este recomandat sau impus de autorităţile de reglementare responsabile de evaluarea şi autorizarea punerii pe piaţă a medicamentelor şi, după caz, orice aviz emis de un expert în domeniu referitor la un plan de investigaţie pediatrică;

16.2.1.3. fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, având în vedere abordările statistice, proiectul şi metodologia studiului clinic intervenţional, inclusiv mărimea eşantionului, randomizarea, comparatorul (referinţa) şi criteriile finale de evaluare;

16.2.2. riscurile şi inconvenientele pentru subiecţi, având în vedere toate aspectele următoare:

16.2.2.1. caracteristicile medicamentelor pentru investigaţie clinică şi auxiliare şi cunoştinţele referitoare la acestea;

16.2.2.2. caracteristicile intervenţiei comparativ cu practica clinică uzuală;

16.2.2.3. măsurile privind siguranţa, inclusiv dispoziţiile privind măsurile de reducere la minimum a riscurilor, precum şi monitorizarea, raportarea şi planul privind siguranţa;

16.2.2.4. riscul asupra sănătăţii subiecţilor, determinat de afecţiunea pentru care se investighează medicamentul;

16.3. conformitatea cu cerinţele privind fabricarea şi importul medicamentelor pentru investigaţie clinică şi auxiliare, stabilite în capitolul IX;

16.4. conformitatea cu cerinţele de etichetare stabilite în capitolul X;

16.5. caracterul complet şi adecvat al broşurii investigatorului.

17. AMDM întocmeşte un raport de evaluare pe baza rapoartelor de expertiză specializată, elaborate de experţii contractaţi de AMDM.

18. Raportul de evaluare conţine una dintre următoarele concluzii referitoare la aspectele vizate în partea I a raportului de evaluare:

18.1. desfăşurarea studiului clinic intervenţional este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul Regulament;

18.2. desfăşurarea studiului clinic intervenţional este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament, dar cu respectarea condiţiilor specifice, enumerate în mod explicit în concluzia respectivă; sau

18.3. desfăşurarea studiului clinic intervenţional nu este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul Regulament.

19. AMDM examinează solicitarea în comun cu experţii contractaţi, pe baza raportului de evaluare, şi evidenţiază toate observaţiile relevante pentru cerere. AMDM ţine cont de consideraţiile experţilor săi la finalizarea raportului de evaluare şi păstrează evidenţa modului în care acestea au fost tratate. AMDM prezintă concluzia finală a raportului de evaluare la şedinţa Comisiei Medicamentului.

20. AMDM notifică sponsorului rezultatul prezentării raportului în şedinţa Comisiei Medicamentului, care poate fi:

20.1. opinie favorabilă;

20.2. opinie favorabilă sub rezerva anumitor condiţii; sau

20.3. opinie nefavorabilă.

21. Notificarea sponsorului se efectuează în termen de cinci zile lucrătoare de la data prezentării raportului la şedinţa Comisiei Medicamentului sau de la ultima zi a evaluării prevăzute în prezenta secţiune, luându-se în considerare data care survine mai târziu. Opinia favorabilă, cu respectarea anumitor condiţii ale unui studiu clinic intervenţional, se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul aprobării respective.

Secţiunea a 4-a

Raportul de evaluare – aspecte vizate de partea a II-a

22. Partea a II-a se referă la partea etică a studiului clinic intervenţional şi cuprinde următoarele:

22.1. conformitatea cu cerinţele privind consimţământul în cunoştinţă de cauză, prevăzute în capitolul V;

22.2. conformitatea cu normele de retribuire sau compensarea subiecţilor şi a investigatorilor;

22.3. conformitatea cu normele de recrutare a subiecţilor;

22.4. conformitatea cu cerinţele pentru protecţia datelor cu caracter personal;

22.5. conformitatea cu cerinţele aplicate investigatorului principal şi investigatorilor, stabilite în secţiunea a 3-a din capitolul VIII;

22.6. conformitatea cerinţelor pentru instituţia de investigare, stabilite în secţiunea a 4-a din capitolul VIII;

22.7. conformitatea cu cerinţele privind repararea prejudiciilor, prevăzute la pct.163;

22.8. conformitatea cu normele aplicabile privind colectarea, depozitarea şi utilizarea ulterioară a probelor biologice ale subiecţilor.

Secţiunea a 5-a

Decizia privind studiul clinic intervenţional

23. Termenele şi procedurile pentru evaluarea studiului clinic intervenţional, inclusiv evaluarea în regim de urgenţă, se aplică conform art.24 alin.(1) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, procedurilor stabilite în prezentul Regulament, precum şi cu prevederile Ghidului privind studiile clinice cu medicamente de uz uman.

24. Studiul clinic intervenţional se iniţiază în condiţiile prevăzute la art.24 alin.(2) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, pe baza deciziei AMDM, emisă în temeiul opiniilor favorabile ale CNEESC şi ale Comisiei Medicamentului.

25. Perioada de evaluare a cererilor pentru studiile clinice intervenţionale cu medicamente biotehnologice, medicamente destinate terapiei genice, terapiei cu celule somatice, inclusiv cu celule xenogene, precum şi pentru medicamentele care conţin organisme modificate genetic, se stabileşte potrivit art.24 alin.(3) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

26. În cazul procedurii prevăzute la pct.25, AMDM ţine cont de evaluarea Părţii I, conform definiţiei din art.21 alin.(2) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, efectuată în Uniunea Europeană de către statul membru raportor pentru studiul clinic respectiv, iar evaluarea părţii a II-a, conform art.21 alin.(3) din aceeaşi lege, se realizează exclusiv în Republica Moldova, în conformitate cu legislaţia naţională.

27. Opiniile favorabile ale CNEESC şi ale Comisiei Medicamentului constituie precondiţia pentru aprobarea studiului clinic prin decizie emisă de către AMDM.

28. Evaluarea regulator-ştiinţifică şi etică se derulează în paralel.

29. AMDM notifică sponsorului dacă studiul clinic intervenţional este aprobat, dacă este aprobat sub rezerva anumitor condiţii sau dacă aprobarea este refuzată. Notificarea se efectuează printr-o singură decizie, în termen de cinci zile lucrătoare de la data disponibilităţii ambelor opinii favorabile ale Comisiei Medicamentului şi CNEESC. Aprobarea sub rezerva anumitor condiţii a unui studiu clinic intervenţional se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul aprobării respective.

30. În cazul în care, în termen de doi ani de la data aprobării, nu este inclus niciun subiect în studiul clinic intervenţional, valabilitatea deciziei expiră. La solicitarea sponsorului, printr-o cerere aprobată de AMDM şi CNEESC, se admite prelungirea valabilităţii, în conformitate cu procedura prevăzută în capitolul III.

Secţiunea a 6-a

Persoanele implicate în evaluarea cererii şi aspecte privind populaţiile vulnerabile

31. AMDM şi CNEESC se asigură că persoanele care validează şi evaluează cererea corespund cerinţelor stipulate în art.25 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi în Ghidul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman.

32. Considerentele specifice privind populaţiile vulnerabile se examinează conform art.28 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi cu Ghidul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman.

Secţiunea a 7-a

Depunerea şi evaluarea cererilor limitate

la aspectele vizate de raportul de evaluare

33. Dacă sponsorul solicită evaluarea cererii limitate la aspectele vizate de partea I sau de partea a II-a a raportului de evaluare, cererea de aprobare a unui studiu clinic intervenţional, evaluarea şi concluzia se limitează la aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare.

34. După notificarea concluziei privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, sponsorul depune, în termen de doi ani, o cerere pentru o aprobare limitată la aspectele vizate de partea a II-a a raportului de evaluare.

35. În cererea prevăzută la pct.34, sponsorul declară că nu are cunoştinţe privind existenţa unor informaţii ştiinţifice noi şi semnificative care ar putea afecta validitatea unui aspect prezentat în cererea referitoare la aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare.

Secţiunea a 8-a

Retragerea cererii şi redepunerea cererii

36. Sponsorul retrage cererea în orice moment, până la data raportării, prin notificare argumentată, adresată AMDM şi CNEESC.

37. Prezentul capitol nu aduce atingere posibilităţii ca sponsorul să depună, în urma refuzului acordării unei aprobări sau a retragerii cererii, o altă cerere de aprobare a studiului clinic intervenţional. Cererea respectivă se consideră o nouă cerere de aprobare a unui alt studiu clinic intervenţional.

Capitolul III

PROCEDURA DE APROBARE A UNEI MODIFICĂRI SUBSTANŢIALE

A STUDIULUI CLINIC INTERVENŢIONAL

Secţiunea 1

Depunerea cererii

38. O modificare substanţială, inclusiv adăugarea unui loc de desfăşurare a studiului clinic intervenţional sau schimbarea unui investigator principal de la locul de desfăşurare a studiului clinic intervenţional, se efectuează numai dacă este aprobată în conformitate cu procedura stabilită în prezentul capitol.

39. În cazul unui studiu clinic în curs de desfăşurare, sponsorul menţine documentaţia actualizată şi solicită aprobarea AMDM şi CNEESC cu privire la orice modificări substanţiale.

40. Pentru a obţine aprobarea prevăzută la pct.38, sponsorul transmite câte un dosar de cerere atât la AMDM, cât şi la CNEESC.

Secţiunea a 2-a

Validarea unei cereri de aprobare a unei modificări substanţiale

41. În termen de cinci zile lucrătoare de la depunerea dosarului de cerere, AMDM şi CNEESC validează cererea şi notifică sponsorului dacă dosarul de cerere este complet, în conformitate cu anexa nr.2 şi cu Ghidul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman.

42. Dacă AMDM şi CNEESC nu notifică sponsorului în termenul menţionat la pct.41, dosarul de cerere se consideră complet.

43. Modificarea substanţială se implementează dacă AMDM şi CNEESC emit opinii favorabile în termen de 30 de zile lucrătoare de la primirea unei cereri complete pentru acest tip de modificare. AMDM şi/sau CNEESC prelungeşte termenul prin decizie la 60 de zile lucrătoare, dacă o astfel de prelungire este justificată în raport cu natura modificării.

44. Evaluarea cererii de aprobare a modificării substanţiale în regim de urgenţă se efectuează în termen de 10 zile lucrătoare, în conformitate cu procedurile prevăzute de prezentul Regulament şi de Ghidul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman.

Capitolul IV

DOSARUL DE CERERE

Secţiunea 1

Datele transmise în dosarul de cerere

45. Dosarul de cerere pentru aprobarea studiului clinic intervenţional conţine toate documentele şi informaţiile necesare pentru validarea şi evaluarea prevăzute în capitolul II şi se referă la:

45.1. desfăşurarea studiului clinic intervenţional, inclusiv contextul ştiinţific şi măsurile luate;

45.2. sponsorul, investigatorii, subiecţii potenţiali, subiecţii şi locurile de desfăşurare a studiului clinic intervenţional;

45.3. medicamentele pentru investigaţie clinică şi, în caz de necesitate, medicamentele auxiliare, în special proprietăţile, etichetarea, fabricaţia şi controlul acestora;

45.4. măsurile de protecţie a subiecţilor;

45.5. justificarea încadrării studiului clinic intervenţional ca studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie, dacă sponsorul solicită acest lucru.

46. Lista documentelor şi informaţiilor necesare pentru aprobarea studiului clinic intervenţional este prevăzută în anexa nr.1.

47. Dosarul de cerere pentru aprobarea unei modificări substanţiale conţine toate documentele şi informaţiile necesare pentru validarea şi evaluarea acestuia, prevăzute în capitolul III:

47.1. referirea la studiul clinic intervenţional care este modificat substanţial, utilizând codul studiului;

47.2. descrierea clară a modificării substanţiale, în special a tipului şi a motivelor modificării substanţiale;

47.3. prezentarea datelor şi informaţiilor suplimentare în sprijinul modificării substanţiale, după caz;

47.4. descrierea clară a consecinţelor modificării substanţiale asupra drepturilor şi siguranţei subiecţilor, precum şi a fiabilităţii şi a robusteţii datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.

48. Lista de documente şi informaţii solicitate pentru aprobarea unei modificări substanţiale este prevăzută în anexa nr.2.

49. Informaţiile neclinice transmise într-un dosar de cerere se bazează pe date obţinute din studii realizate în conformitate cu dreptul naţional şi cel al Uniunii Europene privind principiile bunei practici de laborator, aplicabile la momentul desfăşurării acestor studii.

50. Dacă în dosarul de cerere se face trimitere la date generate de un studiu clinic intervenţional, studiul clinic intervenţional respectiv se desfăşoară în conformitate cu prezentul Regulament.

51. Dacă studiul clinic intervenţional prevăzut la pct.50 este efectuat în afara Republicii Moldova, acesta se realizează în conformitate cu principii echivalente celor prevăzute de prezentul Regulament, în ceea ce priveşte drepturile, siguranţa subiecţilor, fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.

52. Datele generate în cadrul unui studiu clinic intervenţional început după data intrării în vigoare a prezentului Regulament se transmit într-un dosar de cerere numai dacă studiul clinic intervenţional respectiv a fost înregistrat înainte de începerea sa într-un registru public, care este un registru primar sau unul realizat în parteneriat, în cadrul platformei internaţionale de înregistrare a studiilor clinice intervenţionale a Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii, cum ar fi International Clinical Trials Registry Platform (WHO ICTRP) sau un furnizor de date către aceasta. Datele generate în cadrul unui studiu clinic intervenţional început înainte de data intrării în vigoare a prezentului Regulament se transmit într-un dosar de cerere numai dacă studiul clinic intervenţional respectiv este înregistrat într-un registru public care este un registru primar sau realizat în parteneriat în cadrul WHO ICTRP, sau un furnizor de date către aceasta o dacă rezultatele respectivului studiu clinic intervenţional sunt publicate într-o publicaţie ştiinţifică independentă, revizuită inter-pares.

53. Datele transmise într-un dosar de cerere care nu sunt în conformitate cu pct.49-52 nu se iau în considerare la evaluarea cererii de aprobare a unui studiu clinic intervenţional sau a unei modificări substanţiale.

54. Dosarul de cerere se prezintă în conformitate cu cerinţele lingvistice prevăzute de art.22 alin.(2) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

55. Anexele nr.1 şi nr.2 se actualizează periodic, în funcţie de progresul ştiinţific şi tehnic, precum şi de evoluţiile cadrului normativ internaţional sau al Uniunii Europene privind studiile clinice intervenţionale, la care Republica Moldova participă.

Capitolul V

PROTECŢIA SUBIECŢILOR ŞI CONSIMŢĂMÂNTUL

ÎN CUNOŞTINŢĂ DE CAUZĂ

Secţiunea 1

Reguli generale

56. Un studiu clinic intervenţional se efectuează numai dacă se îndeplinesc toate condiţiile următoare:

56.1. beneficiile preconizate pentru subiecţi sau în folosul sănătăţii publice justifică riscurile şi inconvenientele preconizate, iar respectarea acestor condiţii este monitorizată în mod constant;

56.2. subiectul sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantul său desemnat legal a primit informaţiile în conformitate cu pct.60-64;

56.3. subiectul sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantul său desemnat legal şi-a dat consimţământul în cunoştinţă de cauză în conformitate cu pct.59, 65 şi 66;

56.4. drepturile subiecţilor la respectarea integrităţii fizice şi mintale, la viaţa privată şi la protecţia datelor personale sunt garantate în conformitate cu legislaţia privind protecţia datelor cu caracter personal;

56.5. studiul clinic intervenţional este conceput astfel încât să minimizeze durerea, disconfortul, teama sau orice alt risc previzibil pentru subiect, iar atât pragul de risc, cât şi gradul de disconfort sunt definite clar şi sunt monitorizate constant;

56.6. îngrijirile medicale acordate subiecţilor sunt în responsabilitatea unui medic calificat corespunzător sau, dacă este cazul, a unui medic stomatolog calificat;

56.7. subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantului său desemnat legal se oferă datele de contact ale unei entităţi care furnizează mai multe informaţii, dacă este necesar;

56.8. nu se exercită nicio influenţă necuvenită, inclusiv financiară, asupra subiecţilor pentru a participa la studiul clinic intervenţional;

56.9. subiectul este informat, prin consimţământul în cunoştinţă de cauză, despre dreptul de a beneficia, pe o perioadă de un an după închiderea studiului clinic, de medicamentul pentru investigaţie clinică testat, asigurat gratuit de către sponsor, în cazul constatării beneficiului terapeutic pentru subiectul respective.

57. Fără a aduce atingere legislaţiei privind protecţia datelor cu caracter personal, sponsorul este în drept să solicite subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantului său desemnat legal, în momentul în care subiectul sau reprezentantul său desemnat legal îşi dă consimţământul în cunoştinţă de cauză pentru a participa la studiul clinic intervenţional, să-şi dea acordul pentru ca datele sale să fie utilizate în afara protocolului pentru studiul clinic intervenţional, exclusiv în scopuri ştiinţifice. Consimţământul respectiv se retrage în orice moment de către subiect sau de către reprezentantul său desemnat legal. Cercetarea ştiinţifică care face uz de aceste date, în afara protocolului pentru studiul clinic intervenţional, se desfăşoară în conformitate cu dreptul aplicabil privind protecţia datelor cu caracter personal.

58. Orice subiect sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantul său desemnat legal, este în drept, fără a aduce vreun prejudiciu şi fără a fi nevoie să ofere vreo justificare, să se retragă din studiul clinic intervenţional în orice moment prin retragerea consimţământului său în cunoştinţă de cauză. Fără a aduce atingere legislaţiei privind protecţia datelor cu caracter personal, retragerea consimţământului în cunoştinţă de cauză nu afectează activităţile deja desfăşurate şi utilizarea datelor obţinute în baza consimţământului în cunoştinţă de cauză dat înainte de retragere.

Secţiunea a 2-a

Consimţământul în cunoştinţă de cauză

59. Consimţământul în cunoştinţă de cauză este consemnat în scris, este datat şi semnat de către persoana care a efectuat interviul, menţionată la subpct.60.3, şi de către subiect sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, de către reprezentantul său desemnat legal, după o informare adecvată în conformitate cu pct.60. Dacă subiectul nu este capabil să scrie, consimţământul se acordă şi este înregistrat cu mijloace alternative adecvate în prezenţa a cel puţin un martor imparţial. În acest caz, martorul semnează şi datează documentul care atestă consimţământul în cunoştinţă de cauză. Subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantului său desemnat legal îi este înmânată o copie a documentului sau a înregistrării, prin care este acordat consimţământul în cunoştinţă de cauză. Subiectului sau reprezentantului său desemnat legal se acordă suficient timp de reflecţie pentru a lua o decizie privind participarea la studiul clinic intervenţional.

60. Pentru a obţine consimţământul în cunoştinţă de cauză, informaţiile, furnizate subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantului său desemnat legal, trebuie să îndeplinească următoarele condiţii:

60.1. să permită subiectului sau reprezentatului său desemnat legal să înţeleagă:

60.1.1. natura, obiectivele, beneficiile, implicaţiile, riscurile şi inconvenientele studiului clinic intervenţional;

60.1.2. drepturile şi garanţiile subiectului cu privire la protecţia sa, în special dreptul său de a refuza să participe şi dreptul de a se retrage din studiul clinic intervenţional în orice moment, fără a aduce vreun prejudiciu şi fără a fi nevoit să prezinte vreo justificare;

60.1.3. condiţiile în care se desfăşoară studiul clinic intervenţional, inclusiv durata preconizată a participării subiecţilor în studiul clinic intervenţional; şi

60.1.4. alternativele posibile de tratament, inclusiv măsurile de monitorizare ulterioară, în cazul în care participarea subiectului la studiul clinic intervenţional este întreruptă;

60.2. să fie cuprinzătoare, concise, clare, relevante şi uşor de înţeles pentru nespecialişti;

60.3. să fie oferite într-un interviu anterior cu un membru al echipei de investigare care este calificat, în conformitate cu secţiunea a 3-a din capitolul VIII, cu Ghidul privind buna practică în studiul clinic şi cu Ghidul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman;

60.4. să includă informaţii despre sistemul de reparare a prejudiciilor menţionat la pct.162;

60.5. să includă codul studiului şi numărul Uniunii Europene (EU CT nr.), dacă este disponibil, precum şi informaţii cu privire la disponibilitatea rezultatelor studiului clinic intervenţional în conformitate cu pct.64.

61. Informaţiile menţionate la pct.60 se pregătesc în scris şi sunt puse la dispoziţia subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, la dispoziţia reprezentantului său desemnat legal.

62. În cadrul interviului menţionat la subpct. 60.3, se acordă o atenţie deosebită nevoilor de informare ale grupurilor specifice de pacienţi şi ale subiecţilor individuali, precum şi metodelor utilizate pentru transmiterea informaţiilor.

63. În cadrul interviului menţionat la subpct. 60.3, se verifică dacă subiectul a înţeles informaţia.

64. Subiectul este informat că un rezumat al rezultatelor studiului clinic intervenţional şi un rezumat prezentat în termeni uşor de înţeles pentru un nespecialist vor fi puse la dispoziţie pe site-ul web oficial al AMDM, în conformitate cu pct.84, indiferent de rezultatul studiului clinic intervenţional şi în momentul în care rezumatele sunt disponibile.

65. Pe formularul de consimţământ în cunoştinţă de cauză este aplicată semnătura persoanei aflate în incapacitate şi cea a reprezentantului desemnat legal.

66. Pe lângă consimţământul în cunoştinţă de cauză al reprezentantului desemnat legal, este necesar acordul de a participa la studiul clinic intervenţional al minorilor care sunt capabili să-şi formeze o opinie şi să evalueze informaţiile care le sunt oferite.

67. În cadrul studiilor clinice intervenţionale pe grupuri investigatorul nu este în drept să obţină consimţământul în cunoştinţă de cauză prin mijloacele simplificate.

Secţiunea a 3-a

Studii clinice intervenţionale pe subiecţi aflaţi în incapacitate

68. În cazul subiecţilor aflaţi în incapacitate care nu au acordat sau au refuzat să acorde consimţământul în cunoştinţă de cauză înainte de începutul stării de incapacitate, un studiu clinic intervenţional se efectuează numai dacă, pe lângă condiţiile prevăzute la pct.56-58, se îndeplinesc toate condiţiile următoare:

68.1. obţinerea consimţământului în deplină cunoştinţă de cauză al reprezentanţilor desemnaţi legal;

68.2. subiecţii aflaţi în incapacitate au primit informaţiile menţionate la pct.60 în mod adecvat, ţinând cont de capacităţile lor de înţelegere;

68.3. dorinţa explicită a unui subiect aflat în incapacitate, care este capabil să îşi formeze o opinie şi să evalueze informaţiile menţionate la pct.60, de a refuza participarea la studiul clinic intervenţional sau de a se retrage în orice moment, este respectată de către investigator;

68.4. neacordarea de stimulente sau de avantaje financiare subiecţilor sau reprezentanţilor lor desemnaţi legal în afara compensaţiilor pentru cheltuielile şi pierderile de venituri direct legate de participarea la studiul clinic intervenţional;

68.5. studiul clinic intervenţional este esenţial în privinţa subiecţilor aflaţi în incapacitate şi nu pot fi obţinute date de validitatea comparabilă în studiile clinice intervenţionale cu privire la persoanele în măsură să-şi dea consimţământul în cunoştinţă de cauză, sau prin alte metode de cercetare;

68.6. studiul clinic intervenţional se referă în mod direct la o afecţiune de care suferă subiectul;

68.7. existenţa unei speranţe justificate ştiinţific că participarea la studiul clinic intervenţional va aduce beneficiu direct pentru subiectul aflat în incapacitate, care depăşeşte riscurile şi inconvenientele implicate.

69. Subiectul participă, în măsura în care este posibil, la procedura de acordare a consimţământului în cunoştinţă de cauză.

Secţiunea a 4-a

Studii clinice intervenţionale pe minori

70. Un studiu clinic intervenţional pe minori se desfăşoară numai în cazul în care, în plus faţă de condiţiile prevăzute la pct.56, 57 şi 58, sunt îndeplinite toate condiţiile următoare:

70.1. speranţa justificată că participarea la studiul clinic intervenţional va aduce beneficiu direct minorului în cauză, care depăşeşte riscurile sau inconvenientele implicate şi care, în prezent, nu se obţine prin alte mijloace disponibile în ţară;

70.2. obţinerea consimţământului în deplină cunoştinţă de cauză al reprezentantului desemnat legal;

70.3. primirea informaţiilor menţionate la pct.60 de către minori, în mod adaptat vârstei şi gradului de maturitate psihică, din partea investigatorilor sau a membrilor echipei de investigare care deţin calificarea sau experienţa necesară în lucrul cu copiii;

70.4. respectarea dorinţei explicite a minorului, care este capabil să îşi formeze o opinie şi să evalueze informaţiile menţionate la pct.60, de a refuza participarea la studiul clinic intervenţional sau de a se retrage în orice moment este respectată de către investigator;

70.5. neacordarea stimulentelor sau a avantajelor financiare subiectului sau reprezentantului său desemnat legal în afara compensaţiilor pentru cheltuielile şi pierderile de venituri direct legate de participarea la studiul clinic intervenţional;

70.6. studiul clinic intervenţional are drept scop investigarea tratamentelor pentru o afecţiune specifică doar minorilor;

70.7. studiul clinic intervenţional se referă în mod direct la o afecţiune de care suferă minorul în cauză.

71. Minorul participă la procedura de acordare a consimţământului în cunoştinţă de cauză în mod adaptat vârstei sale şi gradului său de maturitate psihică.

72. Atunci când, în cursul studiului clinic intervenţional, minorul dobândeşte capacitate de exerciţiu, consimţământul său în cunoştinţă de cauză exprimat în mod expres este obţinut înainte ca subiectul să poată continua să participe în studiul clinic intervenţional.

Secţiunea a 5-a

Participarea la studii clinice intervenţionale

a femeilor gravide sau care alăptează

73. Un studiu clinic intervenţional asupra femeilor gravide sau asupra femeilor care alăptează se desfăşoară numai în cazul în care, pe lângă condiţiile prevăzute la pct.56, 57 şi 58, sunt îndeplinite următoarele condiţii:

73.1. studiul clinic intervenţional are potenţialul de a produce beneficiu direct pentru femeile gravide sau pentru femeile care alăptează, sau pentru embrioni, fetuşi sau copii, beneficiu care depăşeşte inconvenientele implicate, iar efectele negative asupra sănătăţii sunt evitate;

73.2. în cazul în care la cercetări participă femei care alăptează, acestea se realizează cu o atenţie deosebită pentru a evita efectele negative asupra sănătăţii copilului;

73.3. nu se acordă stimulente sau avantaje financiare subiectului, în afara compensaţiilor pentru cheltuielile şi pierderile de venituri direct legate de participarea la studiul clinic intervenţional.

Secţiunea a 6-a

Măsuri suplimentare

74. Dacă, potrivit protocolului, un studiu clinic intervenţional implică participarea unor grupuri sau subgrupuri specifice de subiecţi, se acordă, după caz, o atenţie specială evaluării cererii de aprobare a studiului clinic respectiv pe baza expertizei referitoare la subiecţii în cauză.

75. Nu participă în studii clinice persoanele care efectuează serviciul militar obligatoriu, persoanele private de libertate, persoanele care, ca urmare a unei hotărâri judecătoreşti, nu pot lua parte la studiile clinice intervenţionale, sau persoanele din instituţiile de îngrijire de tip rezidenţial.

Secţiunea a 7-a

Studii clinice intervenţionale în situaţii de urgenţă

76. Prin derogare de la subpct.56.2, 56.3, 68.1, 68.2, 70.1 şi 70.2, consimţământul în cunoştinţă de cauză de a participa la un studiu clinic intervenţional se obţine, iar informaţiile cu privire la studiul clinic intervenţional se oferă după luarea deciziei de a include subiectul în studiul clinic intervenţional, cu condiţia ca această decizie să fie luată în cursul primei intervenţii asupra unui subiect, în conformitate cu protocolul studiului clinic intervenţional respectiv, şi dacă sunt îndeplinite toate condiţiile următoare:

76.1. din cauza caracterului urgent al situaţiei, determinat de o afecţiune medicală subită care pune în pericol viaţa sau de o altă afecţiune subită gravă, subiectul nu îşi exprimă consimţământul prealabil în cunoştinţă de cauză şi nu primeşte informaţii prealabile cu privire la studiul clinic intervenţional;

76.2. există motive ştiinţifice pentru a se aştepta ca participarea subiectului în studiul clinic intervenţional să poată produce un beneficiu direct, relevant din punct de vedere clinic, pentru subiect, conducând la o îmbunătăţire măsurabilă legată de starea sa de sănătate, care reduce suferinţa şi/sau la îmbunătăţirea stării de sănătate a subiectului ori la diagnosticarea condiţiei sale;

76.3. este imposibil, în cadrul ferestrei terapeutice respective, să se ofere toate informaţiile anterioare şi să se obţină în avans consimţământul în cunoştinţă de cauză de la un reprezentant desemnat legal;

76.4. investigatorul certifică faptul că nu are cunoştinţă de obiecţii exprimate în trecut de către subiect cu privire la participarea la studiul clinic intervenţional;

76.5. studiul clinic intervenţional se referă direct la o afecţiune medicală a subiectului care împiedică, în cadrul ferestrei terapeutice respective, obţinerea consimţământului prealabil în cunoştinţă de cauză al subiectului sau al reprezentantului său desemnat legal şi furnizarea de informaţii prealabile, şi este de asemenea natură încât este efectuat exclusiv în situaţii de urgenţă;

76.6. studiul clinic intervenţional prezintă riscuri minime pentru subiect şi cauzează subiectului inconveniente minime în comparaţie cu tratamentul standard al afecţiunii acestuia.

77. În urma unei intervenţii în temeiul pct.76, se solicită consimţământul în cunoştinţă de cauză, în conformitate cu pct.59-67, pentru a continua participarea subiectului la studiul clinic intervenţional, şi se furnizează informaţiile privind studiul clinic intervenţional, în conformitate cu următoarele cerinţe:

77.1. în cazul subiecţilor aflaţi în incapacitate şi al minorilor, consimţământul în cunoştinţă de cauză este solicitat reprezentantului desemnat legal al acestora fără întârzieri nejustificate, iar informaţiile menţionate la pct.60 se furnizează subiectului şi reprezentantului său desemnat legal cât mai curând;

77.2. în cazul altor subiecţi, consimţământul în cunoştinţă de cauză se obţine de către investigator, fără întârzieri nejustificate, de la subiect sau de la reprezentantul său desemnat legal, oricare survine mai curând, iar informaţiile menţionate la pct.60 sunt furnizate cât mai repede subiectului sau reprezentantului său desemnat legal, oricare survine mai curând. În cazul în care consimţământul în cunoştinţă de cauză a fost obţinut de la reprezentantul desemnat legal, consimţământul în cunoştinţă de cauză pentru a continua participarea la studiul clinic intervenţional se obţine de la subiect de îndată ce acesta este în măsură să îl dea.

78. În cazul în care subiectul sau, după caz, reprezentantul său desemnat legal nu îşi dă consimţământul, acesta este informat că are dreptul de a se opune utilizării datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.

Capitolul VI

ÎNCEPUTUL, ÎNCHIDEREA, ÎNTRERUPEREA TEMPORARĂ ŞI ÎNCETAREA

ANTICIPATĂ A UNUI STUDIU CLINIC INTERVENŢIONAL

Secţiunea 1

Notificarea începutului studiului clinic intervenţional

şi a încheierii recrutării subiecţilor

79. Sponsorul notifică AMDM şi CNEESC începutul unui studiu clinic intervenţional. Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la începerea studiului clinic intervenţional în Republica Moldova.

80. Sponsorul notifică AMDM şi CNEESC prima vizită a primului subiect în Republica Moldova. Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la prima vizită a primului subiect în Republica Moldova.

81. Sponsorul notifică AMDM şi CNEESC încheierea recrutării subiecţilor pentru un studiu clinic intervenţional în Republica Moldova. Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la încheierea recrutării subiecţilor. În cazul reînceperii recrutării, se aplică prevederile pct.79.

Secţiunea a 2-a

Închiderea unui studiu clinic intervenţional, întreruperea temporară şi încetarea

anticipată a unui studiu clinic intervenţional şi prezentarea rezultatelor

82. Sponsorul notifică AMDM şi CNEESC închiderea unui studiu clinic intervenţional în Republica Moldova. Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la închiderea studiului clinic intervenţional care vizează Republica Moldova.

83. Sponsorul notifică AMDM şi CNEESC închiderea unui studiu clinic intervenţional în toate ţările în care s-a desfăşurat studiul clinic intervenţional. Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la închiderea studiului clinic intervenţional în ultima ţară în care s-a desfăşurat studiul clinic intervenţional.

84. Indiferent de rezultatul unui studiu clinic intervenţional, în termen de un an de la închiderea studiului clinic intervenţional în toate ţările, sponsorul transmite AMDM şi CNEESC un rezumat al rezultatelor studiului clinic intervenţional. Conţinutul rezumatului respectiv este indicat în anexa nr.4. Acesta este însoţit de un rezumat redactat în manieră accesibilă şi uşor de înţeles de nespecialişti. Conţinutul rezumatului respectiv este indicat în anexa nr.5. Cu toate acestea, dacă, din motive ştiinţifice prezentate detaliat în protocol, nu este posibilă transmiterea unui rezumat al rezultatelor în termen de un an, rezumatul rezultatelor se transmite imediat ce acesta este disponibil. În acest caz, protocolul precizează când vor fi transmise rezultatele, împreună cu o justificare. Pe lângă rezumatul rezultatelor, în cazul în care scopul studiului clinic intervenţional este obţinerea unei autorizaţii de punere pe piaţă a unui medicament pentru investigaţie clinică, solicitantul autorizaţiei de punere pe piaţă transmite AMDM raportul studiului clinic în termen de 30 de zile de la data obţinerii autorizaţiei de punere pe piaţă, după ce procedura de acordare a autorizaţiei de punere pe piaţă este finalizată sau după ce solicitantul autorizaţiei de punere pe piaţă şi-a retras cererea.

85. Sponsorul notifică AMDM şi CNEESC orice întrerupere temporară a unui studiu clinic intervenţional în Republica Moldova din motive care nu afectează raportul beneficiu-risc. Notificarea se efectuează în termen de 15 zile de la întreruperea temporară a studiului clinic intervenţional în Republica Moldova şi include motivele pentru care este luată această măsură.

86. În cazul în care un studiu clinic intervenţional întrerupt temporar, conform prevederilor pct.85, este reînceput, sponsorul transmite o notificare AMDM şi CNEESC. Notificarea se efectuează în termen de 15 zile de la reînceperea studiului clinic intervenţional întrerupt temporar în Republica Moldova.

87. În cazul în care un studiu clinic intervenţional întrerupt temporar nu este reluat în termen de doi ani, data la care expiră această perioadă sau data deciziei sponsorului de a nu relua studiul clinic intervenţional, oricare survine prima, se consideră ca fiind data închiderii studiului clinic intervenţional. În caz de încetare anticipată a studiului clinic intervenţional, data încetării anticipate se consideră ca fiind data închiderii studiului clinic intervenţional. În cazul încetării anticipate a studiului clinic intervenţional din motive care nu afectează raportul beneficiu-risc, sponsorul transmite o notificare AMDM şi CNEESC, indicând motivele pentru care este luată această măsură şi, după caz, măsurile care urmează să fie luate în privinţa subiecţilor.

88. Fără a aduce atingere pct.84, dacă protocolul studiului clinic intervenţional prevede o dată de analizare intermediară a datelor înainte de închiderea studiului clinic intervenţional, iar rezultatele respective ale studiului clinic intervenţional sunt disponibile, se transmite un rezumat al rezultatelor respective către AMDM şi CNEESC în termen de un an de la data de analizare intermediară a datelor.

Secţiunea a 3-a

Întreruperea temporară sau încetarea anticipată de către

sponsor din motive de siguranţă a subiecţilor

89. În sensul prezentului Regulament, întreruperea temporară sau încetarea anticipată a unui studiu clinic intervenţional din motive de modificare a raportului beneficiu-risc este notificată AMDM şi CNEESC. Notificarea se face fără întârziere, dar nu mai târziu de 15 zile de la data întreruperii temporare sau încetării anticipate. Aceasta include motivele pentru care este luată această măsură şi indică măsurile ulterioare.

90. Reînceperea studiului clinic intervenţional după o întrerupere temporară, conform pct.89, este considerată modificare substanţială, care intră sub incidenţa procedurii de aprobare prevăzute la capitolul III.

91. Anexele nr.4 şi nr.5 se actualizează periodic, în funcţie de progresul ştiinţific şi tehnic, precum şi de evoluţiile cadrului normativ internaţional sau al Uniunii Europene în domeniul studiilor clinice intervenţionale, la care Republica Moldova este parte.

Capitolul VII

RAPORTAREA PRIVIND SIGURANŢA ÎN CONTEXTUL

UNUI STUDIU CLINIC INTERVENŢIONAL

Secţiunea 1

Raportarea investigatorului către sponsor a evenimentelor

adverse şi a evenimentelor adverse grave

92. Investigatorul înregistrează şi documentează evenimentele adverse sau valorile anormale ale unor analize identificate în protocol considerate critice pentru evaluarea siguranţei şi le raportează sponsorului, în conformitate cu cerinţele de notificare şi în termenele specificate în protocol.

93. Investigatorul înregistrează şi documentează toate evenimentele adverse, cu excepţia cazului în care protocolul prevede altfel. Investigatorul îi raportează sponsorului toate evenimentele adverse grave care apar în cazul subiecţilor pe care îi tratează în cadrul studiului clinic intervenţional, cu excepţia cazului în care protocolul prevede altfel. Investigatorul raportează fără întârziere evenimentele adverse grave sponsorului, însă nu mai târziu de 24 de ore de la luarea la cunoştinţă a evenimentelor, cu excepţia cazului în care, pentru anumite evenimente adverse grave, protocolul prevede că nu este necesară raportarea imediată. După caz, investigatorul transmite sponsorului un raport de monitorizare pentru a permite acestuia să evalueze impactul evenimentului advers grav asupra raportului beneficiu-risc al studiului clinic intervenţional.

94. Sponsorul păstrează registrele detaliate ale tuturor evenimentelor adverse raportate de către investigator.

95. În cazul în care investigatorul află de un eveniment advers grav care are o legătură de cauzalitate suspectată cu medicamentul pentru investigaţie clinică şi care a survenit după încheierea studiului clinic intervenţional la un subiect pe care l-a tratat, investigatorul raportează, fără întârziere, evenimentul advers grav sponsorului.

Secţiunea a 2-a

Raportarea sponsorului către AMDM a reacţiilor

adverse grave neaşteptate suspectate

96. Sponsorul unui studiu clinic intervenţional efectuat raportează, pe cale electronică şi fără întârziere, către AMDM şi CNEESC toate informaţiile relevante privind următoarele reacţii adverse grave neaşteptate suspectate:

96.1. toate reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate la medicamentele pentru investigaţie clinică, ce apar în studiul clinic intervenţional respectiv, indiferent dacă reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate se produc într-un loc de desfăşurare a unui studiu clinic intervenţional dintr-o altă ţară;

96.2. toate reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate legate de aceeaşi substanţă activă, indiferent de forma farmaceutică, concentraţia sau indicaţia studiată, la medicamentele pentru investigaţie clinică utilizate în studiul clinic intervenţional care apar într-un studiu clinic intervenţional desfăşurat exclusiv în altă ţară, dacă studiul clinic intervenţional respectiv este sponsorizat:

96.2.1. de sponsorul respectiv; sau

96.2.2. de către un alt sponsor care, fie este parte a aceleiaşi societăţi-mamă ca sponsorul studiului clinic intervenţional, fie dezvoltă în comun un medicament, pe baza unui acord formal, cu sponsorul studiului clinic intervenţional. În acest scop, punerea la dispoziţie a medicamentului pentru investigaţie clinică sau a informaţiilor referitoare la aspecte privind siguranţa către un viitor potenţial titular de autorizaţie de punere pe piaţă nu este considerată o dezvoltare în comun; şi

96.3. toate reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate la medicamentele pentru investigaţie clinică apărute la oricare dintre subiecţii studiului clinic intervenţional, care au fost identificate de sponsor sau au ajuns la cunoştinţa acestuia după încheierea studiului clinic intervenţional.

97. Termenele şi condiţiile privind raportarea de către sponsor a reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate către AMDM şi CNEESC se aplică potrivit art.31 alin.(3) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

Secţiunea a 3-a

Raportarea anuală a sponsorului către AMDM

98. Referitor la medicamentele pentru investigaţie clinică, altele decât placebo, sponsorul transmite anual către AMDM şi CNEESC un raport privind siguranţa pentru fiecare medicament pentru investigaţie clinică utilizat într-un studiu clinic intervenţional al cărui sponsor este.

99. În cazul unui studiu clinic intervenţional care implică utilizarea mai multor medicamente pentru investigaţie clinică, sponsorul prezintă un singur raport privind siguranţa care se referă la toate medicamentele pentru investigaţie clinică utilizate în studiul clinic intervenţional respectiv, dacă acest lucru este prevăzut în protocol.

100. Raportul anual menţionat la pct.98 conţine doar date agregate şi anonimizate.

101. Obligaţia prevăzută la pct.99 începe cu prima aprobare a unui studiu clinic intervenţional în conformitate cu prezentul Regulament. Aceasta se încheie la închiderea ultimului studiu clinic intervenţional desfăşurat de către sponsor cu medicamentul pentru investigaţie clinică în cauză.

102. Aspectele tehnice ale raportării privind siguranţa în conformitate cu art.31 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi pct.92-101, inclusiv raportarea investigatorului către sponsor a evenimentelor adverse, a evenimentelor adverse grave, precum şi a valorilor anormale ale unor analize, raportarea sponsorului către AMDM şi CNEESC a evenimentelor adverse grave ce pun în pericol viaţa sau cauzează moartea şi a reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate, raportarea bianuală şi anuală a sponsorului către AMDM şi CNEESC, sunt cuprinse în anexa nr.3 şi în Ghidul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman. În cazul în care acest lucru este necesar pentru a îmbunătăţi nivelul de protecţie a subiecţilor, anexa nr.3 este modificată pentru oricare dintre următoarele scopuri:

102.1. îmbunătăţirea informaţiilor privind siguranţa medicamentelor;

102.2. adaptarea cerinţelor tehnice la progresul tehnic;

102.3. luarea în considerare a evoluţiilor reglementărilor la nivel internaţional din domeniul cerinţelor în materie de siguranţă a studiilor clinice intervenţionale, aprobate de organisme în care participă Republica Moldova sau Uniunea Europeană.

103. Raportarea privind siguranţa medicamentelor auxiliare se face în conformitate cu capitolul XII din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

Capitolul VIII

DESFĂŞURAREA UNUI STUDIU CLINIC INTERVENŢIONAL,

SUPRAVEGHEREA DE CĂTRE SPONSOR, FORMAREA

ŞI EXPERIENŢA, MEDICAMENTE AUXILIARE

Secţiunea 1

Respectarea protocolului şi a bunei practici în studiul clinic

104. Sponsorul unui studiu clinic intervenţional şi investigatorul se asigură că studiul clinic intervenţional se desfăşoară în conformitate cu protocolul, cu prevederile art.32 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, cu Ghidul privind buna practică în studiul clinic, ţinând cont, la întocmirea protocolului şi la aplicarea prezentului Regulament şi a protocolului de standardele de calitate, de orientările Consiliului Internaţional pentru Armonizarea cerinţelor tehnice pentru produse farmaceutice de uz uman (ICH) privind buna practică în studiul clinic (GCP), precum şi de ghidurile ştiinţifice ale Agenţiei Europene pentru Medicamente.

Secţiunea a 2-a

Monitorizare

105. Pentru a verifica faptul că drepturile, siguranţa şi bunăstarea subiecţilor sunt protejate, că datele raportate sunt fiabile şi robuste şi că studiul clinic intervenţional se desfăşoară în conformitate cu cerinţele prezentului Regulament, supravegherea desfăşurării studiului clinic intervenţional de către sponsor se realizează în conformitate cu art.33 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

Secţiunea a 3-a

Caracterul adecvat al persoanelor fizice implicate

în desfăşurarea studiului clinic intervenţional

106. Investigatorul, dacă participă într-un studiu clinic care include responsabilitatea pentru tratamentul medical direct, este un medic calificat conform dreptului naţional sau, dacă este cazul, un medic stomatolog calificat.

107. Investigatorul principal deţine minimum 2 ani de experienţă de muncă la specialitatea necesară pentru realizarea studiului clinic şi cunoaşte orientările privind buna practică în studiul clinic. Investigatorul principal care este implicat în studiile clinice de fază I sau bioechivalenţă are experienţă în efectuarea studiilor clinice. Ceilalţi investigatori din echipă deţin minimum un an de experienţă de muncă la specialitatea necesară pentru realizarea studiului clinic şi cunosc orientările privind buna practică în studiul clinic. Investigatorul principal şi investigatorii sunt familiarizaţi cu Protocolul studiului clinic şi înţeleg obiectivele acestuia.

108. Investigatori care participă într-un studiu clinic intervenţional ce nu include responsabilitatea pentru tratament medical direct pot fi şi alţi specialişti relevanţi (medici de laborator, biochimişti, chimişti etc.).

109. Celelalte persoane fizice implicate în desfăşurarea unui studiu clinic pentru a-şi îndeplini sarcinile dispun de calificările corespunzătoare obţinute prin educaţie, formare şi experienţă profesională.

Secţiunea a 4-a

Caracterul adecvat al locurilor de desfăşurare

a studiilor clinice intervenţionale

110. Condiţiile generale privind desfăşurarea studiilor clinice intervenţionale la prestatorii de servicii medicale şi cerinţele de dotare a unităţilor medicale sunt stabilite la art.35 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

111. În vederea desfăşurării unui studiu clinic intervenţional, unitatea medicală obţine autorizaţia AMDM, emisă la solicitarea acesteia, în conformitate cu Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, cu prezentul Regulament şi cu actele normative subsecvente.

112. Unităţile medicale autorizate pentru desfăşurarea studiilor clinice intervenţionale au obligaţia de a permite, în orice moment, accesul inspectorilor AMDM, în condiţiile prevăzute de Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, de Legea nr.131/2012 privind controlul de stat şi de Regulamentul privind inspecţiile de bună practică în studiul clinic.

Secţiunea a 5-a

Trasabilitatea, depozitarea, returnarea şi distrugerea

medicamentelor pentru investigaţie clinică

113. Medicamentele pentru investigaţie clinică se urmăresc. Ele sunt depozitate, returnate şi/sau distruse în mod adecvat şi proporţional pentru a asigura siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, în special luând în considerare dacă medicamentul pentru investigaţie clinică este un medicament pentru investigaţie clinică autorizat şi dacă studiul clinic intervenţional este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie. Prevederile enumerate se aplică, de asemenea, medicamentelor auxiliare neautorizate.

114. Informaţiile relevante privind trasabilitatea, depozitarea, returnarea şi distrugerea medicamentelor menţionate la pct.113 sunt cuprinse în dosarul de cerere.

Secţiunea a 6-a

Raportarea încălcărilor grave

115. Sponsorul notifică AMDM şi CNEESC orice încălcare gravă a prezentului Regulament sau a versiunii protocolului aplicabil în momentul încălcării fără întârziere, dar nu mai târziu de şapte zile de la luarea la cunoştinţă a încălcării.

116. "Încălcare gravă" înseamnă o încălcare care ar putea afecta în mod semnificativ siguranţa şi drepturile unui subiect sau fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.

Secţiunea a 7-a

Alte obligaţii de raportare relevante pentru siguranţa subiecţilor

117. Sponsorul notifică AMDM şi CNEESC orice evenimente neprevăzute care afectează raportul beneficiu-risc al studiului clinic intervenţional, dar care nu sunt reacţii adverse grave neaşteptate suspectate, astfel cum se menţionează la pct.96-99. Notificarea se face fără întârziere, dar nu mai târziu de 15 zile de la data la care sponsorul a aflat de evenimentul respectiv.

118. Sponsorul transmite AMDM toate rapoartele de inspecţie ale autorităţilor din ţările participante la studiul clinic intervenţional. La cererea AMDM, sponsorul transmite o traducere în limbă română a raportului sau a rezumatului acestuia.

Secţiunea a 8-a

Măsuri urgente privind siguranţa

119. În cazul în care un eveniment neaşteptat afectează semnificativ raportul beneficiu-risc, sponsorul şi investigatorul vor lua măsuri de siguranţă urgente potrivite pentru a proteja subiecţii.

120. Sponsorul notifică AMDM şi CNEESC despre eveniment şi măsurile luate. Această notificare se face fără întârziere nejustificată, dar nu mai târziu de şapte zile din momentul luării măsurilor.

121. Prezenta secţiune nu aduce atingere capitolelor III şi VII.

Secţiunea a 9-a

Broşura investigatorului

122. Sponsorul pune la dispoziţia investigatorului o broşură a investigatorului.

123. Broşura investigatorului este actualizată atunci când informaţii noi şi relevante privind siguranţa devin disponibile şi este revizuită de către sponsor cel puţin o dată pe an.

Secţiunea a 10-a

Înregistrarea, prelucrarea, manipularea şi stocarea informaţiilor

124. Toate informaţiile referitoare la studiul clinic intervenţional se înregistrează, se prelucrează, se manipulează şi se stochează de către sponsor sau de către investigator, după caz, astfel încât acestea se raportează, se interpretează şi se verifică cu precizie, protejând, în acelaşi timp, confidenţialitatea înregistrărilor şi a datelor cu caracter personal ale subiecţilor în conformitate cu legislaţia privind protecţia datelor cu caracter personal.

125. Se pun în aplicare măsuri tehnice şi organizatorice adecvate pentru protecţia informaţiilor şi a datelor cu caracter personal prelucrate, împotriva accesului, dezvăluirii, diseminării, modificării neautorizate şi ilegale, precum şi împotriva distrugerii ori a pierderii accidentale, în special dacă prelucrarea implică transmiterea printr-o reţea.

Secţiunea a 11-a

Dosarul standard al studiului clinic intervenţional

126. Sponsorul şi investigatorul păstrează dosarul standard al studiului clinic intervenţional, care conţine în permanenţă documentele esenţiale legate de respectivul studiu clinic intervenţional care să permită verificarea desfăşurării studiului clinic intervenţional şi a calităţii datelor generate, ţinând seama de toate caracteristicile studiului clinic intervenţional, inclusiv dacă acesta este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie. Dosarul standard al studiului clinic intervenţional este uşor disponibil şi, la cerere, direct accesibil statelor membre. Dosarul standard al studiului clinic intervenţional păstrat de investigator şi cel păstrat de sponsor pot avea un conţinut diferit, dacă acest lucru este justificat de natura diferită a responsabilităţilor investigatorului şi ale sponsorului.

127. Arhivarea dosarului standard al studiului clinic intervenţional va fi efectuată conform art.36 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi conform Ghidului privind studiile clinice cu medicamente de uz uman.

Secţiunea a 12-a

Medicamente auxiliare

128. Numai medicamentele auxiliare, autorizate în Republica Moldova şi în ţările prevăzute la art.1 alin.(3) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, pot fi utilizate într-un studiu clinic intervenţional.

129. Punctul 128 nu se aplică în cazul în care în Republica Moldova şi ţările prevăzute la art.1 alin.(3) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente nu sunt disponibile medicamente auxiliare autorizate sau în cazul în care nu este de aşteptat, în mod rezonabil, ca sponsorul să utilizeze un medicament auxiliar autorizat. Justificarea în acest sens este inclusă în protocol.

130. AMDM se asigură că medicamentele auxiliare neautorizate pot intra pe teritoriul Republicii Moldova cu scopul de a fi utilizate în cadrul unui studiu clinic intervenţional în conformitate cu pct.129.

Capitolul IX

FABRICAREA ŞI IMPORTUL MEDICAMENTELOR PENTRU

INVESTIGAŢIE CLINICĂ ŞI A MEDICAMENTELOR AUXILIARE

Secţiunea 1

Autorizarea fabricării şi importului

131. Fabricarea şi importul de medicamente pentru investigaţie clinică în Republica Moldova se efectuează numai pe baza deţinerii unei autorizaţii.

132. În vederea obţinerii autorizaţiei menţionate la pct.131, solicitantul îndeplineşte următoarele cerinţe:

132.1. dispune, pentru fabricare sau pentru import, de localuri, echipamente tehnice şi instrumente de control adecvate şi suficiente, în conformitate cu cerinţele stabilite în Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi în prezentul Regulament;

132.2. are în permanenţă şi în mod continuu la dispoziţie serviciile a cel puţin unei persoane calificate care îndeplineşte condiţiile prevăzute la art.85 alin.(1) şi (2) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

133. Solicitantul precizează, în cererea de autorizare, tipurile şi formele farmaceutice ale medicamentului pentru investigaţie clinică fabricat sau importat, operaţiunile de fabricaţie sau de import, procesul de fabricaţie, după caz, locul în care medicamentele pentru investigaţie clinică urmează să fie fabricate sau locul din Republica Moldova unde urmează să fie importate şi informaţii detaliate referitoare la persoana calificată.

134. Articolele 75-78 şi art.83 lit.(e) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente se aplică mutatis mutandis autorizaţiei menţionate la pct.131.

135. Punctul 131 nu se aplică niciunuia dintre următoarele procese:

135.1. reetichetarea sau reambalarea, dacă aceste procese sunt efectuate la prestatorii de servicii medicale, de către farmacişti, şi dacă medicamentele pentru investigaţie clinică sunt destinate a fi utilizate exclusiv la prestatorii de servicii medicale care participă la acelaşi studiu clinic intervenţional în Republica Moldova;

135.2. prepararea produselor radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaţie clinică în scop diagnostic, dacă acest proces este efectuat la prestatorii de servicii medicale, de către farmacişti, şi dacă medicamentele pentru investigaţie clinică sunt destinate a fi utilizate exclusiv la prestatorii de servicii medicale care participă la acelaşi studiu clinic intervenţional în Republica Moldova;

135.3. prepararea medicamentelor după o prescripţie medicală pentru un anumit pacient (cunoscute în general ca "formule magistrale") sau în conformitate cu prescripţiile unei farmacopei pentru furnizarea directă către pacienţi (cunoscut sub numele de "formulă oficinală"), fiind destinate utilizării în medicamente pentru investigaţie clinică, dacă acest proces este efectuat la prestatorii de servicii medicale autorizate în Republica Moldova să efectueze un astfel de proces şi dacă medicamentele pentru investigaţie clinică sunt destinate a fi utilizate exclusiv la prestatorii de servicii medicale care participă la acelaşi studiu clinic intervenţional în Republica Moldova.

136. AMDM supune procesele prevăzute la pct.135 unor cerinţe adecvate şi proporţionale care să asigure siguranţa subiecţilor, fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, precum şi unor inspecţii periodice.

Secţiunea a 2-a

Responsabilităţile persoanei calificate

137. Persoana calificată se asigură că fiecare lot de medicamente pentru investigaţie clinică fabricate sau importate în Republica Moldova este în conformitate cu cerinţele stabilite la pct.139-142 şi certifică faptul că aceste cerinţe sunt îndeplinite.

138. Certificarea menţionată la pct.137 este pusă la dispoziţie de către sponsor, la cererea AMDM.

Secţiunea a 3-a

Fabricarea şi importul

139. Medicamentele pentru investigaţie clinică sunt fabricate prin aplicarea unei practici de fabricaţie care să asigure calitatea unor astfel de medicamente, în scopul protecţiei siguranţei subiecţilor, fiabilităţii şi robusteţii datelor clinice generate în cadrul studiului clinic intervenţional.

140. AMDM este împuternicită să adopte acte pentru a preciza principiile şi orientările de bună practică de fabricaţie şi modalităţile detaliate de inspecţie pentru a asigura calitatea medicamentelor pentru investigaţie clinică, ţinând cont de siguranţa subiecţilor, de fiabilitatea şi de robusteţea datelor, de progresul tehnic şi de evoluţiile reglementărilor la nivel internaţional la care Republica Moldova este parte. În plus, AMDM adoptă şi publică, de asemenea, ghiduri/orientări detaliate în conformitate cu aceste principii de bună practică de fabricaţie şi le revizuieşte atunci când este necesar, pentru a ţine seama de progresele tehnice şi ştiinţifice.

141. Punctul 139 nu se aplică proceselor menţionate la pct.135.

142. Medicamentele pentru investigaţie clinică importate în Republica Moldova sunt fabricate prin aplicarea unor standarde de calitate echivalente celor prevăzute la pct.139.

143. AMDM asigură conformitatea cu cerinţele de la pct.139-142 prin intermediul inspecţiilor.

144. Punctele 131-143 se aplică medicamentelor destinate investigaţiei clinice, autorizate exclusiv cu privire la modificările acestor medicamente care nu fac obiectul unei autorizaţii de punere pe piaţă.

145. Dacă medicamentul auxiliar nu este autorizat sau dacă un medicament auxiliar autorizat este modificat, iar această modificare nu este inclusă într-o autorizaţie de punere pe piaţă, medicamentul este fabricat în conformitate cu buna practică de fabricaţie menţionată la pct.139 sau, cel puţin, cu un standard echivalent, pentru a garanta un nivel adecvat de calitate.

Capitolul X

ETICHETAREA

Secţiunea 1

Medicamente pentru investigaţie clinică neautorizate

şi medicamente auxiliare neautorizate

146. Următoarele informaţii sunt înscrise pe ambalajul exterior şi pe ambalajul direct al medicamentelor pentru investigaţie clinică neautorizate şi al medicamentelor auxiliare neautorizate:

146.1. informaţii pentru identificarea persoanelor de contact sau a persoanelor implicate în studiul clinic intervenţional;

146.2. informaţii pentru identificarea studiului clinic intervenţional;

146.3. informaţii pentru identificarea medicamentului;

146.4. informaţii referitoare la utilizarea medicamentului.

147. Informaţiile care figurează pe ambalajul exterior şi pe ambalajul direct asigură siguranţa subiecţilor, fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, ţinând cont de proiectul studiului clinic intervenţional, dacă produsele sunt medicamente auxiliare sau pentru investigaţie clinică şi dacă acestea sunt produse cu caracteristici speciale. Informaţiile care figurează pe ambalajul exterior şi pe ambalajul direct sunt clar lizibile. Lista informaţiilor figurează pe ambalajul exterior şi ambalajul direct, conform anexei nr.6.

Secţiunea a 2-a

Medicamente pentru investigaţie clinică autorizate

şi medicamente auxiliare autorizate

148. Medicamentele pentru investigaţie clinică autorizate şi medicamentele auxiliare autorizate sunt etichetate:

148.1. în conformitate cu pct.146; sau

148.2. în conformitate cu capitolul VII din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

149. În cazul în care circumstanţele specifice ale unui studiu clinic intervenţional, prevăzute în protocol, impun acest lucru pentru a garanta siguranţa subiecţilor, fiabilitatea şi robusteţea datelor generate, pe ambalajul exterior şi pe ambalajul direct al medicamentelor pentru investigaţie clinică autorizate pot fi indicate, pe lângă informaţiile prevăzute la subpct. 148.2, date suplimentare referitoare la identificarea studiului clinic intervenţional şi a persoanei de contact. Lista informaţiilor suplimentare figurează în secţiunea C din anexa nr.6.

Secţiunea a 3-a

Produse radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaţie

clinică sau ca medicamente auxiliare în scop diagnostic

150. Punctele 146-149 nu se aplică în cazul produselor radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaţie clinică în scop diagnostic sau ca medicamente auxiliare în scop diagnostic.

151. Produsele menţionate la pct.150 sunt etichetate în mod corespunzător pentru a se asigura siguranţa subiecţilor, fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.

Secţiunea a 4-a

Limba

152. Medicamentul este etichetat în mai multe limbi.

153. Limba informaţiilor de pe etichetă este:

153.1. engleza sau româna, în cazul în care medicamentul este administrat doar de personalul medical din echipa de studiu;

153.2. româna, în cazul în care medicamentul este administrat de subiecţii din studiu.

Capitolul XI

SPONSORUL ŞI INVESTIGATORUL

Secţiunea 1

Sponsorul

154. Un studiu clinic intervenţional are unul sau mai mulţi sponsori.

155. Sponsorul deleagă, printr-un contract scris, o parte sau totalitatea sarcinilor sale unei persoane fizice, unei societăţi, unei instituţii sau unei organizaţii, cum ar fi organizaţia de cercetare prin contract. Această delegare nu afectează responsabilitatea sponsorului, în special în ceea ce priveşte siguranţa subiecţilor, fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional. Prezentul Regulament nu afectează răspunderea civilă şi penală a sponsorului, a investigatorului sau a persoanelor cărora le-au fost delegate sarcini de către sponsor.

156. Investigatorul şi sponsorul pot fi aceeaşi persoană.

Secţiunea a 2-a

Co-sponsorizarea

157. Fără a aduce atingere pct.161, dacă un studiu clinic intervenţional are mai mulţi sponsori, toţi sponsorii au responsabilităţile prevăzute în prezentul Regulament, cu excepţia cazului în care sponsorii decid altfel într-un contract în scris care stabileşte responsabilităţile lor. În cazul în care contractul nu prevede sponsorul căruia îi este atribuită o anumită responsabilitate, responsabilitatea respectivă aparţine tuturor sponsorilor.

158. Prin derogare de la pct.157, toţi sponsorii sunt responsabili în comun cu stabilirea:

158.1. unui sponsor responsabil pentru conformitatea cu obligaţiile unui sponsor cu privire la procedurile de aprobare, stabilite în capitolele II şi III;

158.2. unui sponsor responsabil pentru a fi un punct de contact pentru recepţionarea tuturor întrebărilor adresate de subiecţi, investigatori sau de oricare dintre statele membre în cauză cu privire la studiul clinic intervenţional şi pentru furnizarea de răspunsuri acestora;

158.3. unui sponsor responsabil pentru punerea în aplicare a măsurilor luate în conformitate cu pct.166.

Secţiunea a 3-a

Investigatorul principal

159. Investigatorul principal asigură conformitatea unui studiu clinic intervenţional dintr-un loc de desfăşurare a studiului respectiv cu cerinţele prezentului Regulament.

160. Investigatorul principal distribuie sarcini între membrii echipei de investigatori, în aşa fel încât să nu compromită siguranţa subiecţilor, fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional în respectivul loc de desfăşurare a studiului clinic intervenţional.

Secţiunea a 4-a

Reprezentantul legal al sponsorului

161. Dacă sponsorul studiului clinic nu este stabilit în Republica Moldova:

161.1. sponsorul respectiv se asigură că o persoană fizică sau o persoană juridică este stabilită în Republica Moldova ca reprezentant legal al său. Reprezentantul legal este desemnat prin contract sau acord bilateral. Reprezentantul legal este responsabil să asigure respectarea obligaţiilor sponsorului, în conformitate cu actele normative şi este destinatarul tuturor comunicărilor cu sponsorul prevăzute de legislaţia naţională. Orice comunicare adresată reprezentantului legal este considerată ca fiind o comunicare adresată sponsorului; sau

161.2. sponsorul desemnează cel puţin o persoană de contact pe teritoriul Republicii Moldova pentru respectivul studiu clinic, aceasta fiind destinatarul tuturor comunicărilor cu sponsorul prevăzute de legislaţia naţională. Persoana de contact este desemnată prin împuternicire (procură).

162. Prezentul Regulament nu afectează răspunderea civilă şi penală a sponsorului, a investigatorului sau a persoanelor cărora le-au fost delegate sarcini de către sponsor.

Capitolul XII

DISPOZIŢII SPECIALE PRIVIND STUDIILE CLINICE

163. Repararea prejudiciului suferit de un subiect în urma participării la un studiu clinic intervenţional se efectuează conform art.38 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

164. Publicitatea realizată în scopul recrutării subiecţilor pentru studii clinice intervenţionale este reglementată de art.29 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

165. Principiile şi cerinţele de desfăşurare a studiilor clinice nonintervenţionale, inclusiv postautorizare, sunt stipulate în art.40-44 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi în Ghidul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman.

166. Condiţiile detaliate, conţinutul cererii, metoda şi procedura de obţinere a autorizaţiei de folosire a unui medicament de uz uman în tratamentul de ultimă instanţă, conform art.46 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, se aprobă prin ordin al ministrului sănătăţii.

Capitolul XIII

SUPRAVEGHEREA, INSPECŢIILE ŞI CONTROALELE STUDIILOR CLINICE

167. AMDM efectuează supravegherea, inspecţiile şi controalele studiilor clinice în conformitate cu art.39 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, Legea nr.131/2012 privind controlul de stat şi Regulamentul privind inspecţiile de bună practică în studiul clinic, prevăzut în anexa nr.2 la prezenta hotărâre.

168. AMDM desemnează inspectori ca să efectueze inspecţii pentru a asigura supravegherea conformităţii cu prezentul Regulament.

169. AMDM se asigură că inspectorii dispun de calificarea şi formarea corespunzătoare.

170. După încheierea inspecţiei, AMDM întocmeşte un raport de inspecţie în baza procesului-verbal de control, conform prevederilor Legii nr.131/2012 privind controlul de stat.

171. AMDM pune raportul de inspecţie la dispoziţia entităţii inspectate şi a sponsorului studiului clinic intervenţional relevant.

172. Modalităţile detaliate pentru procedurile de inspecţie, inclusiv cerinţele privind calificarea şi formarea inspectorilor, sunt stabilite în Regulamentul privind inspecţiile de bună practică în studiul clinic şi în Ghidul privind inspecţiile de bună practică în studiul clinic.

173. AMDM înregistrează toate inspecţiile efectuate în Registrul de stat al controalelor, conform prevederilor Legii nr.131/2012 privind controlul de stat.

Capitolul XIV

DISPOZIŢII SPECIALE

Secţiunea 1

Cerinţe specifice pentru grupe speciale de medicamente

174. Prezentul Regulament nu aduce atingere aplicării legislaţiei care interzice sau restricţionează utilizarea anumitor tipuri de celule umane sau animale, precum şi/sau vânzarea, furnizarea sau utilizarea medicamentelor care conţin, constau în sau sunt derivate din astfel de celule, a medicamentelor utilizate ca abortive sau a medicamentelor care conţin substanţe stupefiante sau anabolizante, în sensul legislaţiei şi al convenţiilor internaţionale la care Republica Moldova este parte. În cadrul studiilor clinice cu medicamente de uz uman se utilizează medicamente care nu sunt interzise de legislaţie.

175. Nu se efectuează niciun studiu clinic intervenţional terapeutic genetic care duce la modificări ale identităţii genetice a participantului.

176. Costurile pentru medicamentele pentru investigaţie clinică, medicamentele auxiliare, dispozitivele medicale utilizate pentru administrarea lor, precum şi pentru procedurile cerute în mod specific în protocol nu sunt suportate de către subiect.

Secţiunea a 2-a

Protecţia datelor

177. AMDM aplică legislaţia privind protecţia datelor cu caracter personal la prelucrarea datelor cu caracter personal, efectuată în conformitate cu prezentul Regulament.

178. Fără a aduce atingere legislaţiei privind protecţia datelor cu caracter personal, dispoziţiile referitoare la consimţământul pentru utilizarea datelor în afara protocolului studiului clinic intervenţional se aplică potrivit art.27 alin.(3) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

179. Retragerea din studiul clinic intervenţional şi protecţia datelor în acest caz se realizează în conformitate cu art.27 alin.(4) din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente.

Anexa nr.2

la Hotărârea Guvernului nr.661/2025

REGULAMENTUL

privind inspecţiile de bună practică în studiul clinic

Prezentul Regulament transpune Regulamentul de punere în aplicare (UE) 2017/556 al Comisiei din 24 martie 2017 privind modalităţile detaliate pentru procedurile de inspecţie cu privire la bunele practici clinice în conformitate cu Regulamentul (UE) nr.536/2014 al Parlamentului European şi al Consiliului, CELEX: 32017R0556, publicat în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene L 80 din 23 mai 2017.

Capitolul I

DISPOZIŢII GENERALE

Secţiunea 1

Domeniu de aplicare

1. Regulamentul privind inspecţiile de bună practică în studiul clinic (în continuare – Regulament) stabileşte detaliat procedurile de inspecţie cu privire la buna practică în studiul clinic (GCP), în conformitate cu principiile prevăzute în Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente, Legea nr.131/2012 privind controlul de stat, Regulamentul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman şi se aplică inspecţiilor:

1.1. studiilor clinice desfăşurate în Republica Moldova, inclusiv în locurile de desfăşurare a studiilor clinice legate de studiile respective, dar localizate în afara Republicii Moldova;

1.2. studiilor clinice menţionate în cererile de aprobare pentru studii clinice în conformitate cu pct.51 din Regulamentul privind studiile clinice cu medicamente de uz uman.

1.3. studiilor clinice desfăşurate în alte ţări, menţionate în cererile de autorizare de punere pe piaţă a medicamentelor în Republica Moldova.

2. Inspecţiile GCP se efectuează în conformitate cu prevederile prezentului Regulament şi cu dispoziţiile Ghidului privind inspecţiile de bună practică în studiul clinic.

Secţiunea a 2-a

Termenul pentru inspecţii

3. Inspecţiile pot avea loc în oricare dintre următoarele situaţii:

3.1. înainte, în timpul sau după efectuarea studiilor clinice;

3.2. în cadrul evaluării cererilor de autorizaţie de punere pe piaţă;

3.3. în cadrul monitorizării ulterioare acordării autorizaţiei de punere pe piaţă.

Secţiunea a 3-a

Sistemul de calitate

4. Agenţia Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (în continuare – AMDM) instituie un sistem de calitate elaborat în mod corespunzător pentru a se asigura că procedurile de inspecţie sunt respectate şi monitorizate în mod constant.

5. AMDM menţine acest sistem de calitate actualizat.

6. Fiecare inspector are acces la procedurile standard de operare, detaliile cu privire la funcţiile şi responsabilităţile sale, cerinţele de formare profesională şi le respectă.

Capitolul II

INSPECTORI

Secţiunea 1

Calificări, formare şi experienţă

7. Calificarea şi formarea inspectorilor este realizată în conformitate cu art.147 din Legea nr.153/2025 cu privire la medicamente şi cu principiile GCP.

8. Inspectorii beneficiază de formare profesională corespunzătoare, inclusiv prin participarea la inspecţii. Necesităţile de formare sunt evaluate periodic de către o persoană desemnată în acest scop de conducerea AMDM, în vederea menţinerii sau a îmbunătăţirii competenţelor profesionale ale inspectorilor.

9. Inspectorii cunosc principiile şi procesele din domeniul elaborării medicamentelor şi al cercetării clinice, au cunoştinţe despre legislaţia aplicabilă naţională şi cea a UE, precum şi despre orientările/ghidurile privind efectuarea studiilor clinice şi acordarea autorizaţiilor de punere pe piaţă.

10. Inspectorii au capacitatea de a face aprecieri profesionale despre conformitatea cu legislaţia naţională, legislaţia UE şi orientările/ghidurile aplicabile. Aceştia evaluează atât integritatea datelor, cât şi respectarea cerinţelor etice în studiile clinice.

11. Inspectorii cunosc procedurile şi metodele tehnice de înregistrare şi gestionare a datelor clinice, precum şi organizarea şi reglementarea sistemelor de sănătate din Republica Moldova şi, după caz, din alte ţări.

12. Inspectorii evaluează gradul de risc în ceea ce priveşte siguranţa subiecţilor care participă la un studiu clinic, precum şi integritatea datelor generate.

13. Inspectorii cunosc şi respectă normele aplicabile privind confidenţialitatea şi protecţia datelor cu caracter personal.

14. AMDM ţine evidenţa calificărilor, a formării şi a experienţei fiecărui inspector şi păstrează înregistrări actualizate pe toată durata de aflare a inspectorului în serviciu activ.

Secţiunea a 2-a

Conflicte de interese şi imparţialitate

15. Inspectorii îşi exercită atribuţiile în mod imparţial şi nu se află sub nicio influenţă care le poate afecta obiectivitatea sau opinia profesională.

16. Inspectorii nu se află în conflict de interes. În special, aceştia menţin independenţa faţă de toate părţile următoare:

16.1. sponsorul;

16.2. investigatorii implicaţi în studiul clinic;

16.3. persoanele care finanţează studiul clinic;

16.4. orice alte părţi implicate în desfăşurarea studiului clinic.

17. Fiecare inspector prezintă anual o declaraţie privind interesele sale financiare şi alte legături cu părţile care ar putea fi inspectate. Această declaraţie se ia în considerare la desemnarea unui inspector pentru o anumită inspecţie.

Capitolul III

PROCEDURILE DE INSPECŢIE

Secţiunea 1

Obiectul inspecţiilor

18. Inspectorii verifică conformitatea cu prevederile Regulamentului privind studiile clinice cu medicamente de uz uman, inclusiv cu privire la protecţia drepturilor şi a bunăstării subiecţilor studiilor clinice, calitatea şi integritatea datelor generate în cadrul studiului clinic, respectarea principiilor GCP, inclusiv a aspectelor etice şi a legislaţiei naţionale relevante.

Secţiunea a 2-a

Procedurile stabilite de AMDM

19. AMDM stabileşte procedurile relevante pentru cel puţin următoarele aspecte:

19.1. desemnarea de experţi pentru a însoţi inspectorii, dacă sunt necesare competenţe suplimentare pentru o inspecţie;

19.2. organizarea de inspecţii în afara Republicii Moldova;

19.3. verificarea respectării atât a principiilor GCP, inclusiv a modalităţilor de examinare a procedurilor de gestionare a studiului, cât şi a condiţiilor în care studiul clinic este planificat, efectuat, monitorizat şi înregistrat, precum şi a măsurilor subsecvente, cum ar fi reexaminarea unei analize a cauzelor fundamentale ale unui caz de neconformitate semnificativă şi verificarea acţiunilor corective şi preventive puse în aplicare de către sponsor.

20. AMDM pune la dispoziţia publicului normele şi procedurile respective.

21. AMDM defineşte, de asemenea, competenţele experţilor desemnaţi să însoţească inspectorii.

22. În cazul în care este necesar, se pot efectua inspecţii inopinate.

Secţiunea a 3-a

Colaborarea

23. AMDM colaborează cu autorităţile de reglementare ale altor ţări, cu Comisia Europeană şi cu Agenţia Europeană pentru Medicamente pentru a elabora şi a îmbunătăţi standardele general recunoscute pentru inspecţiile GCP. Această colaborare poate consta în inspecţii mixte, procese şi proceduri convenite de comun acord, precum şi în schimb de experienţă şi activităţi de formare.

24. AMDM pune la dispoziţia publicului toate documentele de orientare privind standardele general recunoscute pentru efectuarea inspecţiilor.

25. AMDM poate solicita asistenţă în materie de inspecţie din partea unei alte autorităţi de reglementare din UE.

Secţiunea a 4-a

Competenţele conferite inspectorilor

26. Inspecţiile sunt efectuate de inspectori desemnaţi de AMDM.

27. În scopul de a asigura disponibilitatea competenţelor necesare pentru inspecţie, AMDM poate desemna echipe formate din inspectori şi experţi cu calificări corespunzătoare care să însoţească inspectorii.

28. Inspectorii sunt abilitaţi să inspecteze locurile de desfăşurare a studiului clinic, documentele, echipamentul, înregistrările, inclusiv registrele individuale ale pacienţilor, sistemele de asigurare a calităţii, datele, precum şi orice alte resurse şi entităţi care sunt considerate de către AMDM că au legătură cu studiul clinic.

29. În exercitarea atribuţiilor, inspectorii sunt împuterniciţi să intre în locurile de desfăşurare a studiului clinic, alte sedii, şi să acceseze date, inclusiv fişele individuale ale pacienţilor.

30. Inspectorii sunt autorizaţi să facă copii ale documentelor şi înregistrărilor pe suport de hârtie, să imprime fişiere electronice şi să realizeze fotografii ale sediilor şi echipamentelor.

31. Inspectorii sunt abilitaţi să solicite oricărui reprezentant sau membru al personalului entităţii inspectate, precum şi oricărei părţi implicate în desfăşurarea studiul clinic, explicaţii referitoare la obiectul şi scopul inspecţiei, precum şi să înregistreze răspunsurile.

32. Inspectorii sunt împuterniciţi să contacteze direct participanţii la studiile clinice, în special în cazul unei suspiciuni rezonabile privind informarea inadecvată cu privire la participarea acestora în studiul clinic.

33. AMDM asigură inspectorilor mijloace de identificare oficiale, necesare pentru exercitarea atribuţiilor în cadrul inspecţiilor.

Secţiunea a 5-a

Recunoaşterea concluziilor inspecţiilor

34. Inspectorii efectuează inspecţiile în numele AMDM.

35. Rezultatele acestor inspecţii sunt recunoscute de către toate părţile implicate în studiul clinic inspectat.

36. AMDM desemnează un număr suficient de inspectori, pentru asigurarea unei verificări eficiente a conformităţii studiilor clinice cu cerinţele aplicabile, precum şi pentru raportarea în timp util a rezultatelor inspecţiei.

Secţiunea a 6-a

Rapoartele şi înregistrările inspecţiei

37. AMDM păstrează, pentru o perioadă de 25 de ani, înregistrările relevante ale inspecţiilor naţionale, precum şi ale inspecţiilor efectuate în afara teritoriului Republicii Moldova, inclusiv informaţiile despre rezultatele inspecţiilor privind conformitatea cu cerinţele GCP şi acţiunile întreprinse de către sponsor sau de către autoritatea competentă în urma inspecţiei.

38. Rapoartele de inspecţie nu conţin date cu caracter personal ale subiecţilor incluşi în studiile clinice.

39. Inspectorii şi experţii desemnaţi să facă parte din echipa de inspecţie respectă confidenţialitatea informaţiilor la care au acces în cadrul inspecţiilor GCP.