Постановление № 661 от 08.10.2025

ПРАВИТЕЛЬСТВО РЕСПУБЛИКИ МОЛДОВА

ПОСТАНОВЛЕНИЕ

о клинических исследованиях лекарственных средств

для медицинского применения

№ 661  от  08.10.2025

 (в силу 14.05.2026) 

Мониторул Офичиал ал Р. Молдова № 569-572 ст. 735 от 14.11.2025

* * *

На основании частей (2) и (7) статьи 19, части (1) статьи 20 и статьи 45 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах (Официальный монитор Республики Молдова, 2025 г., № 372–374, ст.476) Правительство

ПОСТАНОВЛЯЕТ:

1. Утвердить:

1.1. Положение о клинических исследованиях лекарственных средств для медицинского применения, согласно приложению № 1;

1.2. Положение о проведении инспекций надлежащей клинической практики, согласно приложению № 2.

2. Контроль за выполнением настоящего постановления возложить на Министерство здравоохранения.

3. Настоящее постановление вступает в силу по истечении шести месяцев с даты опубликования в Официальном мониторе Республики Молдова, за исключением подпункта 132.2 Положения о клинических исследованиях лекарственных средств для медицинского применения, который вступает в силу с 1 января 2029 года.

4. Применять до 1 января 2029 года требования подпункта 33.4 приложения № 1 к Положению о клинических исследованиях лекарственных средств для медицинского применения.

5. Настоящее постановление утрачивает силу с даты присоединения Республики Молдова к Европейскому Союзу.

Приложение № 1

к Постановлению Правительства

№ 661/2025

ПОЛОЖЕНИЕ

о клинических исследованиях лекарственных средств

для медицинского применения

Настоящее Положение частично перелагает Регламент (ЕU) 536/2014 Европейского парламента и Совета от 16 апреля 2014 года об интервенционных клинических исследованиях лекарственных средств для медицинского применения и об отмене Директивы 2001/20/EC (CELEX: 32014R0536), опубликованный в Официальном журнале Европейского Союза L 158 от 27 мая 2014, с последующими изменениями, внесенными Делегированным регламентом Комиссии (ЕU) 2022/2239 от 6 сентября 2022 года.

Глава I

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1. Настоящее Положение применяется ко всем клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения, проводимых в Республике Молдова.

2. В настоящем Положении применяются понятия, определенные в статье 2 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, а также следующие понятия:

2.1. производство – полное или частичное изготовление, полное или частичное производство, а также различные процессы дозирования, упаковки и маркировки (в том числе метод ослепления);

2.2. вспомогательное лекарственное средство – лекарственное средство, применяемое для нужд клинического исследования в соответствии с предписаниями протокола, но не в качестве исследуемого лекарственного средства;

2.3. зарегистрированное вспомогательное лекарственное средство – лекарственное средство, зарегистрированное в соответствии с Законом № 153/2025 о лекарственных средствах и положениями о регистрации лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными Правительством, независимо от изменений в маркировке лекарственного средства, применяемого в качестве вспомогательного лекарственного средства;

2.4. зарегистрированное исследуемое лекарственное средство – лекарственное средство, зарегистрированное в соответствии с Законом № 153/2025 о лекарственных средствах и положениями о регистрации лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными Правительством, независимо от изменений в маркировке лекарственного средства, применяемого в качестве исследуемого лекарственного средства;

2.5. исследуемое высокотехнологичное лекарственное средство – любой из следующих лекарственных средств для медицинского применения:

2.5.1. генотерапевтическое лекарственное средство;

2.5.2. лекарственное средство на основе соматических клеток;

2.5.3. тканеинженерный препарат.

2.6. генотерапевтическое лекарственное средство – биологическое лекарственное средство, обладающее следующими характеристиками:

2.6.1. содержит действующее вещество, включающее рекомбинантную нуклеиновую кислоту или состоящее из рекомбинантной нуклеиновой кислоты, которая используется или вводится человеку с целью регулирования, восстановления, замены, добавления или удаления генетической последовательности;

2.6.2. терапевтический, профилактический или диагностический эффекты лекарственного средства напрямую обусловлены содержащейся в нем последовательностью рекомбинантной нуклеиновой кислоты или продуктом генетической экспрессии этой последовательности.

Генотерапевтические лекарственные средства не включают вакцины против инфекционных заболеваний;

2.7. лекарственное средство на основе соматических клеток – биологическое лекарственное средство, обладающее следующими характеристиками:

2.7.1. содержит или состоит из клеток или тканей, которые подверглись существенному воздействию, и в результате биологические характеристики, физиологические функции или структурные свойства, имеющие отношение к конкретному клиническому применению, были изменены, или из клеток или тканей, которые не предназначены для применения с целью выполнения той же (тех же) основной функции (основных функций) у реципиента и донора;

2.7.2. представлено как обладающее необходимыми свойствами или применяется у человека для лечения, профилактики или диагностики заболевания посредством фармакологического, иммунологического или метаболического действия клеток и тканей;

2.7.2. представлено как обладающее необходимыми свойствами или применяется у человека для лечения, профилактики или диагностики заболевания посредством фармакологического, иммунологического или метаболического действия клеток и тканей.

Для целей подпункта 2.7.1 не считаются существенным воздействием, в частности, манипуляции по резке, измельчению, формованию, центрифугированию, мацерации в антибиотических или антимикробных растворах, стерилизации, облучению, разделению, концентрированию или очистке клеток, фильтрации, лиофилизации, замораживанию, криогенной обработке, витрификации;

2.8. тканеинженерный препарат – препарат, который:

2.8.1. содержит клетки или ткани либо состоит из клеток или тканей, которые получены с помощью клеточной или тканевой инженерии;

2.8.2. представлен как обладающий свойствами регенерации, восстановления или замены ткани человека либо используется или вводится человеку с этой целью.

Тканеинженерный препарат может содержать клетки или ткани человеческого, животного происхождения или и то и другое. Клетки или ткани могут быть жизнеспособными или нежизнеспособными. Он также может содержать дополнительные вещества, такие как клеточные продукты, биомолекулы, биоматериалы, химические вещества, каркасы или матрицы.

Препараты, содержащие или состоящие исключительно из нежизнеспособных человеческих или животных клеток и/или тканей, которые не содержат жизнеспособных клеток или тканей, и не оказывающие преимущественно фармакологического, иммунологического или метаболического действия, исключаются из данного определения;

2.9. отчет о клиническом исследовании – отчет о клиническом исследовании, представленный в легкодоступном формате, подготовленный в соответствии с положениями о регистрации лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными Правительством, и Руководством по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения.

3. Клиническое исследование проводится в соответствии с положениями части (2) статьи 17 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

4. Агентство по лекарствам и медицинским изделиям (в дальнейшем – AЛМИ) разрабатывает Руководство по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения и Руководство по проведению инспекций надлежащей клинической практики в соответствии с настоящим Положением и руководящими принципами Европейского Союза. Руководства утверждаются министром здравоохранения и периодически обновляются.

Глава II

ПРОЦЕДУРА УТВЕРЖДЕНИЯ ИНТЕРВЕНЦИОННОГО

КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Раздел 1

Предварительное утверждение

5. Процедура утверждения интервенционных клинических исследований осуществляется в соответствии с Главой II Закона № 153/2025 о лекарственных средствах и настоящим Положением.

6. Утверждение интервенционного клинического исследования осуществляется административным актом, выданным AЛМИ, на основе выводов научно-нормативной и административной оценки, а также этической оценки.

7. Научно-нормативная и административная оценка, проводимая AЛМИ, и этическая оценка, проводимая Национальным комитетом этической экспертизы клинических исследований (в дальнейшем – НКЭЭКИ), содержат аспекты, предусмотренные в отчете об оценке интервенционного клинического исследования, в соответствии с разделами 3 и 4.

Раздел 2

Подача заявки

8. Для получения решения о проведении клинического исследования спонсор подает в AЛМИ и НКЭЭКИ заявочное досье с указанием порядка утверждения: обычный или срочный.

9. В течение пяти рабочих дней после подачи заявочного досье АЛМИ и НКЭЭКИ независимо друг от друга подтверждают заявку и уведомляют спонсора о нижеследующем:

9.1. является ли клиническое исследование, в отношении которого подано заявочное досье, интервенционным или малоинтервенционным клиническим исследованием и подпадает ли оно под сферу действия настоящего Положения;

9.2. подано ли заявочное досье в полном объеме в соответствии с настоящими Положением.

10. Если АЛМИ или НКЭЭКИ не уведомляет спонсора в течение срока, установленного в пункте 9, считается, что интервенционное клиническое исследование, в отношении которого подано заявочное досье, подпадает под сферу действия настоящего Положения и что заявочное досье подано в полном объеме.

11. В случае установления АЛМИ или НКЭЭКИ, что заявочное досье является неполным или что интервенционное клиническое исследование, в отношении которого подано заявочное досье, не подпадает под сферу действия настоящего Положения, АЛМИ или НКЭЭКИ информирует об этом спонсора и устанавливает срок, не превышающий 30 дней, для представления комментариев или дополнения заявочного досье.

12. В течение пяти рабочих дней после получения комментариев или дополненного заявочного досье АЛМИ или НКЭЭКИ уведомляет спонсора о соответствии или несоответствии заявки требованиям, предусмотренным в пункте 9.

13. Если АЛМИ или НКЭЭКИ не уведомляет спонсора в течение пяти рабочих дней после получения комментариев или дополненного заявочного досье, считается, что интервенционное клиническое исследование, в отношении которого подано заявочное досье, подпадает под сферу действия настоящего Положения и что заявочное досье подано в полном объеме.

14. Если спонсор не представляет комментарии или не дополняет заявочное досье в срок, установленный в пункте 11, заявка отклоняется.

15. Для целей настоящей главы дата уведомления спонсора в соответствии с пунктом 9 или пунктом 14 считается датой подтверждения заявки. Если спонсор не получил уведомления, датой подтверждения считается последний день сроков, указанных в пунктах 9 и 12.

Раздел 3

Отчет об оценке – аспекты, охватываемые первой частью

16. Первая часть представляет собой научно-нормативную и административную части, охватывает оценку следующих аспектов:

16.1. является ли интервенционное клиническое исследование малоинтервенционным клиническим исследованием, в случае запроса со стороны спонсора;

16.2. соответствует ли положениям главы V, касающимся следующего:

16.2.1. ожидаемая терапевтическая польза или польза для общественного здоровья с учетом всех следующих аспектов:

16.2.1.1. характеристики исследуемых лекарственных средств и знания о них;

16.2.1.2. актуальность интервенционного клинического исследования, в том числе являются ли группы субъектов, участвующих в клиническом исследовании, репрезентативными для населения, подвергающегося лечению, или, в противном случае, объяснение и обоснование, представленные в соответствии с подпунктом 17.25 приложения № 1; современный уровень научно-технических знаний; является ли интервенционное клиническое исследование рекомендуемым или требуемым регулирующими органами, ответственными за оценку и разрешение размещения на рынке лекарственных средств; и, в соответствующих случаях, любое заключение эксперта в данной области относительно плана педиатрических исследований;

16.2.1.3. надежность и устойчивость данных, получаемых в ходе интервенционного клинического исследования, с учетом статистических подходов, конструкции и методологии интервенционного клинического исследования, в том числе размер выборки, рандомизация, компаратор (базовый уровень) и конечные точки оценки;

16.2.2. риски и неудобства для субъектов с учетом всех следующих аспектов:

16.2.2.1. характеристики исследуемых лекарственных средств и вспомогательных средств, а также знания о них;

16.2.2.2. характеристики вмешательства в сравнении с общепринятой клинической практикой;

16.2.2.3. меры безопасности, в том числе положения о мерах по минимизации рисков, мониторинге, отчетности и плане безопасности;

16.2.2.4. риск для здоровья субъектов, связанного с заболеванием, для лечения которого проводится изучение лекарственного средства;

16.3. соответствие требованиям, предъявляемым к производству и импорту лекарственных средств для клинических исследований и вспомогательных средств, установленным в главе IX;

16.4. соблюдение требований к маркировке, установленных в главе X;

16.5. полнота и соответствие брошюры исследователя.

17. АЛМИ составляет отчет об оценке на основе отчетов о специализированной экспертизе, составленных экспертами, привлеченными АЛМИ.

18. Отчет об оценке содержит один из следующих выводов в отношении аспектов, рассматриваемых в первой части отчета об оценке:

18.1. проведение интервенционного клинического исследования является допустимым в соответствии с требованиями, установленными в настоящем Положении;

18.2. проведение интервенционного клинического исследования является допустимым в соответствии с требованиями, установленными в настоящем Положении, но при условии соблюдения конкретных условий, которые прямо указаны в соответствующем заключении; или

18.3. проведение интервенционного клинического исследования не является допустимым в соответствии с требованиями, установленными в настоящем Положении.

19. АЛМИ рассматривает заявку совместно с привлеченными экспертами на основании отчета об оценке и отмечает все замечания, относящиеся к заявке. АЛМИ учитывает мнения своих экспертов при завершении отчета об оценке и ведет учет того, как эти мнения были рассмотрены. АЛМИ представляет окончательный вывод отчета об оценке на заседании Комиссии по лекарственным средствам.

20. АЛМИ уведомляет спонсора о результатах представления отчета на заседании Комиссии по лекарственным средствам, который может содержать:

20.1. положительное заключение;

20.2. положительное заключение при соблюдении определенных условий; или

20.3. неблагоприятное заключение.

21. Уведомление спонсора осуществляется в течение пяти рабочих дней с даты представления на заседании Комиссии по лекарственным средствам или с последнего дня оценки, предусмотренной в настоящем разделе, исходя из более поздней даты. Положительное заключение при соблюдении определенных условий в отношении интервенционного клинического исследования ограничивается условиями, которые по своей природе не могут быть выполнены на момент соответствующего утверждения.

Раздел 4

Отчет об оценке – аспекты, охватываемые второй частью

22. Вторая часть представляет собой этическую часть интервенционного клинического исследования и включает следующее:

22.1. соблюдение требований к информированному согласию, предусмотренных в главе V;

22.2. соблюдение правил выплаты вознаграждения или компенсаций субъектам и исследователям;

22.3. соблюдение правил набора субъектов;

22.4. соблюдение требований к защите персональных данных;

22.5. соблюдение требований к главному исследователю и исследователям, установленных в разделе 3 главы VIII;

22.6. соблюдение требований к исследовательским учреждениям, установленных в разделе 4 главы VIII;

22.7. соблюдение требований по возмещению ущерба, предусмотренных в пункте 163;

22.8. соблюдение применимых правил по сбору, хранению и последующему использованию взятых у субъектов биологических проб.

Раздел 5

Решение об интервенционном клиническом исследовании

23. Сроки и процедуры оценки интервенционного клинического исследования, включая оценку в срочном порядке, применяются в соответствии с частью (1) статьи 24 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах и процедурами, установленными в настоящем Положении, а также с Руководством по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения.

24. Интервенционное клиническое исследование начинается в соответствии с условиями, предусмотренными в части (2) статьи 24 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, на основании решения АЛМИ, вынесенного на основании положительных заключений НКЭЭКИ и Комиссии по лекарственным средствам.

25. Срок оценки заявок на проведение интервенционных клинических исследований биотехнологических и генотерапевтических лекарственных средств и лекарственных средств на основе соматических клеток, включая ксеногенные клетки, и всех лекарственных средств, содержащих генетически модифицированные организмы, устанавливается в соответствии с частью (3) статьи 24 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

26. В случае процедуры, предусмотренной в пункте 25, АЛМИ учитывает оценку первой части, согласно определению в части (2) статьи 21 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, проведенную в Европейском Союзе государством-членом, выступающим в качестве докладчика по соответствующему клиническому исследованию, а оценка второй части, согласно части (3) статьи 21 того же закона, осуществляется исключительно в Республике Молдова, в соответствии с национальным законодательством.

27. Положительные заключения НКЭЭКИ и Комиссии по лекарственным средствам являются предварительным условием для утверждения клинического исследования по решению АЛМИ.

28. Научно-нормативная и этическая оценка проводятся параллельно.

29. АЛМИ уведомляет спонсора о том, одобрено ли интервенционное клиническое исследование, одобрено ли оно при определенных условиях или в его одобрении отказано. Уведомление осуществляется посредством единого решения в течение пяти рабочих дней со дня получения обоих положительных заключений Комиссии по лекарственным средствам и НКЭЭКИ. Утверждение интервенционного клинического исследования при определенных условиях ограничивается условиями, которые по своей природе не могут быть выполнены на момент такого утверждения.

30. Если в течение двух лет с даты утверждения в интервенционное клиническое исследование не включен ни один субъект, срок действия решения истекает. По запросу спонсора, на основании заявки, утвержденной АЛМИ и НКЭЭКИ, допускается продление срока действия в соответствии с процедурой, предусмотренной в главе III.

Раздел 6

Лица, участвующие в оценке заявки, и аспекты,

касающиеся уязвимых групп населения

31. АЛМИ и НКЭЭКИ обеспечивают, чтобы лица, проверяющие и оценивающие заявку, соответствовали требованиям, установленным в статье 25 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах и Руководстве по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения.

32. Особые положения, касающиеся уязвимых групп населения, рассматриваются в соответствии со статьей 28 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах и Руководством по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения.

Раздел 7

Подача и оценка заявок, ограниченных аспектами,

рассматриваемыми в отчете об оценке

33. Если спонсор запрашивает оценку заявки, ограниченную аспектами, охватываемыми в первой или второй части отчета об оценке, заявка на утверждение интервенционного клинического исследования, оценка и заключение ограничиваются аспектами, охватываемыми в первой части отчета об оценке.

34. После уведомления о заключении по аспектам, охватываемым первой частью отчета об оценке, спонсор в течение двух лет подает заявку на утверждение, ограниченную аспектами, охватываемыми второй частью отчета об оценке.

35. В заявке, предусмотренной в пункте 34, спонсор заявляет, что ему не известно о наличии новой и значимой научной информации, которая могла бы повлиять на обоснованность какого-либо аспекта, представленного в заявке, в отношении аспектов, охватываемых в первой части отчета об оценке.

Раздел 8

Отзыв заявки и повторная подача заявки

36. Спонсор может отозвать заявку в любое время до даты отчета, направив мотивированное уведомление в АЛМИ и НКЭЭКИ.

37. Настоящая глава не ограничивает возможность спонсора подать после отказа в выдаче утверждения или отзыва заявки другую заявку на утверждение интервенционного клинического исследования. Данная заявка рассматривается как новая заявка на утверждение другого интервенционного клинического исследования.

Глава III

ПРОЦЕДУРА УТВЕРЖДЕНИЯ СУЩЕСТВЕННОГО ИЗМЕНЕНИЯ

В ИНТЕРВЕНЦИОННОМ КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ

Раздел 1

Подача заявки

38. Существенное изменение, в том числе добавление места проведения интервенционного клинического исследования или замена главного исследователя в месте проведения интервенционного клинического исследования, вносится только при условии утверждения такого изменения в соответствии с процедурой, установленной в настоящей главе.

39. В случае продолжающегося клинического исследования спонсор поддерживает документацию в актуальном состоянии и запрашивает утверждение АЛМИ и НКЭЭКИ всех существенных изменений.

40. Для получения утверждения, предусмотренного в пункте 38, спонсор подает заявочное досье как в АЛМИ, так и в НКЭЭКИ.

Раздел 2

Подтверждение заявки на утверждение существенного изменения

41. В течение пяти рабочих дней после подачи заявочного досье АЛМИ и НКЭЭКИ подтверждают заявку и уведомляют спонсора о том, подано ли заявочное досье в полном объеме в соответствии с приложением № 2 и Руководством по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения.

42. Если АЛМИ и НКЭЭКИ не уведомляют спонсора в срок, указанный в пункте 41, заявочное досье считается поданным в полном объеме.

43. Существенное изменение вносится в случае вынесения АЛМИ и НКЭЭКИ положительного заключения в течение 30 рабочих дней после получения полной заявки на внесение соответствующего изменения. АЛМИ и/или НКЭЭКИ могут своим решением продлить данный срок до 60 рабочих дней, если такое продление срока обосновано с учетом характера изменения.

44. Оценка заявки на утверждение существенного изменения в срочном порядке выполняется в течение 10 рабочих дней в соответствии с процедурами, предусмотренными настоящим Положением и Руководством по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения.

Глава IV

ЗАЯВОЧНОЕ ДОСЬЕ

Раздел 1

Данные, представляемые в заявочном досье

45. Заявочное досье на утверждение интервенционного клинического исследования содержит все требуемые документы и необходимую информацию для подтверждения и оценки, предусмотренных в главе II, касающихся:

45.1. проведения интервенционного клинического исследования, включая научный контекст и принимаемые меры;

45.2. спонсора, исследователей, потенциальных субъектов и мест проведения интервенционного клинического исследования;

45.3. лекарственных средств для клинического исследования и при необходимости вспомогательных лекарственных средств, в частности их свойств, маркировки, производства и контроля;

45.4. мер по защите субъектов;

45.5. обоснования причин, на основании которых интервенционное клиническое исследование является малоинтервенционным клиническим исследованием, по запросу спонсора.

46. Перечень документов и сведений, необходимых для утверждения клинического исследования, предусмотрен в приложении № 1.

47. Заявочное досье на утверждение существенного изменения содержит всю документацию и информацию необходимые для подтверждения и оценки, предусмотренных в главе III:

47.1. ссылка на интервенционное клиническое исследование, в которое вносится существенное изменение, с использованием кода исследования;

47.2. четкое описание существенного изменения, в частности характера существенного изменения и причин его внесения;

47.3. данные и, в соответствующих случаях, дополнительная информация, обосновывающие внесение изменения;

47.4. четкое описание последствий внесения существенного изменения для прав и безопасности субъектов, а также надежности и устойчивости данных, полученных в рамках интервенционного клинического исследования.

48. Перечень документов и информации, необходимых для утверждения существенного изменения, предусмотрен в приложении № 2.

49. Доклиническая информация, представленная в заявочном досье, основывается на данных, полученных в ходе исследований, проведенных в соответствии с национальным законодательством и законодательством ЕС о принципах надлежащей лабораторной практики, применимых на момент проведения этих исследований.

50. Если в заявочном досье содержится ссылка на данные, полученные в результате интервенционного клинического исследования, такое интервенционное клиническое исследование проводится в соответствии с настоящим Положением.

51. Если интервенционное клиническое исследование, предусмотренное в пункте 50, проводится за пределами Республики Молдова, оно осуществляется в соответствии с принципами, эквивалентными принципам, предусмотренным настоящим Положением в отношении прав, безопасности субъектов, надежности и устойчивости данных, полученных в ходе интервенционного клинического исследования.

52. Данные, полученные в ходе интервенционного клинического исследования, начатого после даты вступления в силу настоящего положения, включаются в заявочное досье только если данное интервенционное клиническое исследование было зарегистрировано до его начала в публичном реестре, который является первичным или партнерским реестром или источником данных для Международной платформы регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения (WHO ICTRP – International Clinical Trials Registry Platform) (в дальнейшем – МПРКИ ВОЗ). Данные, полученные в ходе интервенционного клинического исследования, начатого до даты вступления в силу настоящего положения, включаются в заявочное досье только в том случае, если данное интервенционное клиническое исследование зарегистрировано в публичном реестре, который является первичным реестром, или партнерским реестром, или источником данных для МПРКИ ВОЗ, или если результаты соответствующего интервенционного клинического исследования опубликованы в независимой рецензируемой научной публикации.

53. Данные, представленные в заявочном досье, которые не соответствуют пунктам 49–52, не учитываются при оценке заявки на утверждение интервенционного клинического исследования или существенного изменения.

54. Заявочное досье представляется в соответствии с языковыми требованиями, указанными в части (2) статьи 22 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

55. Приложения № 1 и 2 периодически обновляются в зависимости от научно-технического прогресса, а также от изменений в международной или европейской нормативной базе в области интервенционных клинических исследований, в которых участвует Республика Молдова.

Глава V

ЗАЩИТА СУБЪЕКТОВ И ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ

Раздел 1

Общие правила

56. Интервенционное клиническое исследование проводится только при соблюдении всех следующих условий:

56.1. ожидаемая польза для субъектов или общественного здоровья оправдывает возможные риски и неудобства, и соблюдение данного условия подлежит постоянному мониторингу;

56.2. субъект или – в случаях, когда у субъекта отсутствует возможность дать информированное согласие, – его законный представитель получил информацию в соответствии с пунктами 60–64;

56.3. субъект или – в случаях, когда у субъекта отсутствует возможность дать информированное согласие, – его законный представитель дал информированное согласие в соответствии с пунктами 59, 65 и 66;

56.4. права субъектов на физическую и психическую неприкосновенность, неприкосновенность частной жизни и защиту данных гарантируются в соответствии с законодательством о защите персональных данных;

56.5. интервенционное клиническое исследование спланировано таким образом, чтобы свести к минимуму боль, дискомфорт, страх или любой другой прогнозируемый риск для субъекта, при этом уровень риска и степень дискомфорта четко определены и постоянно контролируются;

56.6. за предоставление медицинской помощи субъектам несет ответственность врач, имеющий соответствующую квалификацию, или по обстоятельствам квалифицированный стоматолог;

56.7. субъекту или – в случаях, когда у субъекта отсутствует возможность дать информированное согласие, – его законному представителю переданы контактные данные организации, которая при необходимости может предоставить дополнительную информацию;

56.8. на субъектов не оказывается ненадлежащего воздействия, в том числе финансового характера, с целью их привлечения к участию в интервенционном клиническом исследовании;

56.9. посредством информированного согласия субъект информируется о праве на получение в течение 1 года после завершения клинического исследования исследуемого лекарственного средства, бесплатно предоставляемого спонсором, в случае установления терапевтической пользы для данного субъекта.

57. Без ущерба для положений законодательства о защите персональных данных спонсор вправе запросить у субъекта или – в случаях, когда у субъекта отсутствует возможность дать информированное согласие, – у его законного представителя в момент, когда субъект или его законный представитель дает информированное согласие на участие в интервенционном клиническом исследовании, разрешение на использование его данных вне протокола исключительно в научных целях. Данное разрешение может быть в любой момент отозвано субъектом или его законным представителем. Научные исследования с использованием указанных данных вне протокола интервенционного клинического исследования проводятся в соответствии с применяемым законодательством о защите персональных данных.

58. Любой субъект или – в случаях, когда у субъекта отсутствует возможность дать информированное согласие, – его законный представитель вправе без ущерба для себя и без необходимости представления каких-либо обоснований выйти из интервенционного клинического исследования, отозвав свое информированное согласие. Без ущерба для положений законодательства о защите персональных данных отзыв информированного согласия не влияет на уже совершенные действия и использование данных, полученных на основании информированного согласия до его отзыва.

Раздел 2

Информированное согласие

59. Информированное согласие должно быть составлено в письменной форме, датировано и подписано лицом, проводящим собеседование, указанное в подпункте 60.3, и субъектом или – в случаях, когда у субъекта отсутствует возможность дать информированное согласие, – его законным представителем после надлежащего информирования в соответствии с пунктом 60. В случае если субъект не может писать, согласие может быть дано и записано при помощи соответствующих альтернативных средств в присутствии по меньшей мере одного незаинтересованного свидетеля. В этом случае свидетель подписывает и датирует документ, подтверждающий информированное согласие. Субъекту или – в случаях, когда у субъекта отсутствует возможность дать информированное согласие, – его законному представителю предоставляется копия документа или записи, посредством которого дано информированное согласие. Субъекту или его законному представителю предоставляется достаточное время для принятия решения об участии в клиническом исследовании.

60. Информация, предоставленная субъекту или – в случаях, когда у субъекта отсутствует возможность дать информированное согласие, – его законному представителю в целях получения его информированного согласия, должна отвечать следующим условиям:

60.1. позволить субъекту или его законному представителю понять:

60.1.1. характер, цели, пользу, последствия, риски и неудобства интервенционного клинического исследования;

60.1.2. права и гарантии субъекта в отношении его защиты, в частности, его права на отказ от участия в интервенционном клиническом исследовании и права на выход из него в любое время без ущерба для себя и без предоставления какого-либо объяснения;

60.1.3. условия, при которых проводится интервенционное клиническое исследование, в том числе ожидаемая продолжительность участия субъекта в интервенционном клиническом исследовании; и

60.1.4. возможные альтернативные методы лечения, в том числе меры последующего мониторирования, в случае если участие субъекта в клиническом исследовании прекращается;

60.2. быть исчерпывающей, краткой, ясной, релевантной и понятной неспециалисту;

60.3. предоставляться во время предварительного собеседования с членом исследовательской команды, у которого есть соответствующая квалификация согласно разделу 3 главы VIII, Руководству по надлежащей клинической практике и Руководству по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения;

60.4. включать информацию о системе компенсации причиненного ущерба, указанную в пункте 162;

60.5. включать код исследования и ЕС-номер (EU CT No) при наличии и информацию о наличии результатов интервенционного клинического исследования в соответствии с пунктом 64.

61. Информация, указанная в пункте 60, должна быть предоставлена в письменной форме и доступна субъекту или – в случаях, когда у субъекта отсутствует возможность дать информированное согласие, – его законному представителю.

62. Во время собеседования, указанного в подпункте 60.3, следует уделить особое внимание информационным потребностям конкретных групп пациентов и отдельных субъектов, а также методам предоставления информации.

63. Во время собеседования, указанного в подпункте 60.3, необходимо проверить, понял ли субъект информацию.

64. Субъект должен быть проинформирован о том, что резюме результатов интервенционного клинического исследования и резюме, представленное в понятной для неспециалиста форме, будут размещены на веб-странице АЛМИ в соответствии с пунктом 84, независимо от результатов интервенционного клинического исследования и по мере появления таких резюме.

65. На формуляре информированного согласия ставится подпись недееспособного лица и его законного представителя.

66. Помимо информированного согласия законного представителя требуется согласие на участие в интервенционном клиническом исследовании несовершеннолетних, которые способны сформировать свое мнение и оценить предоставленную им информацию.

67. В рамках кластерных интервенционных клинических исследований исследователь не имеет права получать информированное согласие упрощенным способом.

Раздел 3

Клинические испытания на недееспособных испытуемых

68. В случае недееспособных субъектов, которые не дали или отказались дать информированное согласие до наступления своей недееспособности, интервенционное клиническое исследование проводится только в том случае, если в дополнение к условиям, изложенным в пунктах 56-58, соблюдены все следующие условия:

68.1. получено информированное согласие их законного представителя получено информированное согласие законно назначенных представителей;

68.2. недееспособные субъекты получили информацию, указанную в пункте 60, соответствующим способом, учитывающим их способность ее понимать;

68.3. исследователь учитывает явное желание недееспособного субъекта, способного сформировать мнение и оценивать информацию, указанную в пункте 60, отказаться от участия в интервенционном или выходе из него в любое время;

68.4. субъектам или их законным представителям не предоставляются какие-либо поощрения или финансовые вознаграждения, за исключением компенсации расходов и потери доходов, непосредственно связанных с участием в интервенционном клиническом исследовании;

68.5. интервенционное клиническое исследование важно осуществить именно в отношении недееспособных субъектов, и данные сопоставимого качества не могут быть получены в ходе интервенционных клинических исследований с участием лиц, способных дать информированное согласие, или с помощью других методов исследования;

68.6. интервенционное клиническое исследование имеет непосредственное отношение к заболеванию, от которого страдает субъект;

68.7. имеются научные основания полагать, что участие в клиническом испытании принесет непосредственную пользу недееспособному субъекту, превышающую связанные с этим риски и неудобства.

69. Субъект должен, насколько возможно, принимать участие в процедуре информированного согласия.

Раздел 4

Клинические исследования на несовершеннолетних

70. Интервенционное клиническое исследование на несовершеннолетних проводится только в том случае, если в дополнение к условиям, изложенным в пунктах 56, 57 и 58, выполняются все следующие условия:

70.1. имеются основания полагать, что участие в интервенционном клиническом исследовании принесет непосредственную пользу несовершеннолетнему, которая перевешивает связанные с этим риски или неудобства и в данный момент не может быть достигнута с помощью других доступных в стране средств;

70.2. получено информированное согласие законного представителя;

70.3. несовершеннолетние получили от исследователей или членов исследовательской команды, подготовленных и имеющих опыт работы с детьми, информацию, указанную в пункте 60, способом адаптированным под их возраст и психическую зрелость;

70.4. исследователь учитывает явное желание несовершеннолетнего, способного сформировать мнение и оценивать информацию, указанную в пункте 60, отказаться от участия в интервенционном или выходе из него в любое время;

70.5. субъекту или их законному представителю не предоставляются какие-либо поощрения или финансовые вознаграждения, за исключением компенсации расходов и потери доходов, непосредственно связанных с участием в интервенционном клиническом исследовании;

70.6. целью интервенционного клинического исследования является изучение методов лечения заболевания, характерного только для несовершеннолетних;

70.7. интервенционное клиническое исследование имеет непосредственное отношение к заболеванию, от которого страдает несовершеннолетний.

71. Несовершеннолетний принимает участие в процедуре информированного согласия способом, адаптированным к его возрасту и психической зрелости.

72. Если во время интервенционного клинического исследования несовершеннолетний достигает возраста дееспособности для дачи информированного согласия, его информированное согласие, выраженное в явной форме, должно быть получено до продолжения участия в интервенционном клиническом исследовании.

Раздел 5

Интервенционные клинические исследования с участием

беременных или кормящих женщин

73. Интервенционное клиническое исследование на беременных или кормящих женщинах проводится только в том случае, если в дополнение к условиям, указанным в пунктах 56, 57 и 58, соблюдены следующие условия:

73.1. интервенционное клиническое исследование может принести непосредственную пользу беременным или кормящим женщинам, или эмбрионам, плодам или детям, перевешивая связанные с этим неудобства, и исключить любое негативное воздействие на здоровье ребенка;

73.2. в случае если в исследованиях участвуют кормящие женщины, они проводятся с особой осторожностью, чтобы исключить любое негативное воздействие на здоровье ребенка; и

73.3. субъекту не предоставляются какие-либо поощрения или финансовые вознаграждения, за исключением компенсации расходов и потери доходов, непосредственно связанных с участием в интервенционном клиническом исследовании.

Раздел 6

Дополнительные меры

74. Если согласно протоколу интервенционное клиническое исследование предполагает участие конкретных групп или подгрупп субъектов, особое внимание должно уделяться, в соответствующих случаях, оценке заявки на утверждение данного клинического исследования на основе экспертизы в отношении соответствующих субъектов.

75. Лица, проходящие обязательную военную службу, лица, лишенные свободы, лица, которые по решению суда не могут принимать участие в клинических испытаниях, или лица, находящиеся в учреждениях по уходу интернатского типа, не участвуют в клинических испытаниях.

Раздел 7

Интервенционные клинические исследования

в чрезвычайных ситуациях

76. В отступление от подпунктов 56.2, 56.3, 68.1, 68.2, 70.1, 70.2 информированное согласие на участие в интервенционном клиническом исследовании может быть получено, а информация о клиническом исследовании может быть предоставлена после решения о включении субъекта в интервенционное клиническое исследование, при условии, что такое решение принимается во время первого вмешательства в отношении субъекта в соответствии с протоколом данного клинического исследования, и при соблюдении всех следующих условий:

76.1. ввиду экстренности ситуации, обусловленной внезапным жизнеугрожающим медицинским состоянием или иным внезапным серьезным заболеванием, субъект не способен дать предварительное информированное согласие и получить предварительную информацию о клиническом исследовании;

76.2. есть научные основания ожидать, что участие субъекта в интервенционном клиническом исследовании может принести субъекту прямую, клинически значимую пользу, которая приведет к измеримому улучшению состояния его здоровья, уменьшая страдания и/или к улучшению состояния здоровья субъекта или к диагностике его состояния;

76.3. в рамках терапевтического окна невозможно предоставить всю предварительную информацию и получить предварительное информированное согласие законного представителя;

76.4. исследователь удостоверяет, что ему не известны возражения, ранее выраженные субъектом относительно участия в интервенционном клиническом исследовании;

76.5. интервенционное клиническое исследование непосредственно относится к состоянию здоровья субъекта, из-за которого невозможно в рамках терапевтического окна получить предварительное информированное согласие субъекта или его законного представителя и предоставить предварительную информацию, а характер исследования предполагает его проведение исключительно в чрезвычайных ситуациях;

76.6. интервенционное клиническое исследование представляет минимальный риск и причиняет минимальные неудобства субъекту по сравнению со стандартным лечением его состояния.

77. После вмешательства в соответствии с пунктом 76, в целях продолжения участия субъекта в интервенционном клиническом исследовании необходимо получить информированное согласие в соответствии с пунктами 59–67, и предоставить информацию об интервенционном клиническом исследовании в соответствии со следующими требованиями:

77.1. в отношении недееспособных субъектов и несовершеннолетних информированное согласие запрашивается у их законного представителя без неоправданного промедления, и как можно быстрее предоставить субъекту и его законному представителю информацию, указанную в пункте 60;

77.2. в отношении других субъектов исследователь обязан без неоправданного промедления получить информированное согласие от субъекта или его законного представителя, в зависимости от того, что быстрее, а информация, указанная в пункте 60, должна быть предоставлена как можно скорее субъекту или его законному представителю, в зависимости от того, что быстрее. Если информированное согласие получено от законного представителя, информированное согласие на продолжение участия в интервенционном клиническом исследовании необходимо получить от субъекта, как только последний будет в состоянии его дать.

78. Если субъект или, где это применимо, его законный представитель не дает согласия, его необходимо проинформировать о праве несогласия на использование данных, полученных в ходе интервенционного клинического исследования.

Глава VI

НАЧАЛО, ЗАВЕРШЕНИЕ, ВРЕМЕННОЕ ПРИОСТАНОВЛЕНИЕ

И ДОСРОЧНОЕ ПРЕКРАЩЕНИЕ ИНТЕРВЕНЦИОННОГО

КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Раздел 1

Уведомление о начале интервенционного клинического

исследования и о завершении набора субъектов

79. Спонсор уведомляет АЛМИ и НКЭЭКИ о начале интервенционного клинического исследования. Данное уведомление должно быть осуществлено в течение 15 дней с момента начала интервенционного клинического исследования в Республике Молдова.

80. Спонсор уведомляет АЛМИ и НКЭЭКИ о первом визите первого субъекта в Республику Молдова. Данное уведомление должно быть осуществлено в течение 15 дней с момента первого визита первого субъекта в Республику Молдова.

81. Спонсор уведомляет АЛМИ и НКЭЭКИ об окончании набора субъектов для интервенционного клинического исследования в Республике Молдова. Данное уведомление должно быть осуществлено в течение 15 дней с момента окончания набора субъектов. В случае возобновления набора применяются положения пункта 79.

Раздел 2

Завершение интервенционного клинического исследования, временное

приостановление и досрочное прекращение клинического

исследования и представление результатов

82. Спонсор уведомляет АЛМИ и НКЭЭКИ о завершении интервенционного клинического исследования в Республике Молдова. Данное уведомление должно быть осуществлено в течение 15 дней с момента завершения клинического исследования, касающегося Республики Молдова.

83. Спонсор уведомляет АЛМИ и НКЭЭКИ о завершении интервенционного клинического исследования во всех странах, где проводилось интервенционное клиническое исследование. Данное уведомление должно быть осуществлено в течение 15 дней после завершения интервенционного клинического исследования в последней стране в которой проводилось интервенционное клиническое исследование.

84. Независимо от результатов интервенционного клинического исследования, в течение одного года после завершения интервенционного клинического исследования во всех странах спонсор должен представить в АЛМИ и НКЭЭКИ резюме результатов интервенционного клинического исследования. Содержание соответствующего резюме указано в приложении № 4. К нему прилагается резюме составленный таким образом, чтобы быть понятным для неспециалистов. Содержание данного резюме указано в приложении № 5. Вместе с тем, в случае если по научным причинам, изложенным в протоколе, не представляется возможным направить резюме результатов в течение одного года, резюме результатов должен быть представлен незамедлительно после его составления. В этом случае в протоколе указывается, когда будут представлены результаты вместе с обоснованием. В дополнение к резюме результатов, когда целью интервенционного клинического исследования является получение регистрационного удостоверения на размещение на рынке исследуемого лекарственного средства, заявитель на получение регистрационного удостоверения должен представить АЛМИ отчет о клиническом исследовании в течение 30 дней с даты получения регистрационного удостоверения, после завершения процедуры получения регистрационного удостоверения или после отзыва заявителем своей заявки на получение регистрационного удостоверения.

85. Спонсор уведомляет АЛМИ и НКЭЭКИ о любом временном приостановлении интервенционного клинического исследования в Республике Молдова по причинам, не затрагивающим соотношение пользы и риска. Уведомление необходимо направить в течение 15 дней с момента временного приостановления интервенционного клинического исследования в Республике Молдова с указанием причин для принятия такой меры.

86. В случае возобновления временно приостановленного интервенционного клинического исследования, согласно пункту 85, спонсор представляет уведомление АЛМИ и НКЭЭКИ. Уведомление направляется в течение 15 дней с момента возобновления временно приостановленного интервенционного клинического исследования в Республике Молдова.

87. Если временно приостановленное интервенционное клиническое исследование не возобновляется в течение двух лет, дата истечения указанного срока или дата принятия спонсором решения о невозобновлении интервенционного клинического исследования, в зависимости от того, какая дата наступит раньше, считаются датой завершения интервенционного клинического исследования. В случае досрочного прекращения интервенционного клинического исследования дата досрочного прекращения считается датой завершения интервенционного клинического исследования. В случае досрочного прекращения интервенционного клинического исследования по причинам, не затрагивающим соотношение пользы и риска, спонсор направляет уведомление АЛМИ и НКЭЭКИ с указанием причин такого завершения и, если применимо, с указанием мер, которые должны быть приняты в отношении субъектов.

88. Без ущерба для пункта 84, в случае если протокол интервенционного клинического исследования предусматривает дату промежуточного анализа данных до завершения интервенционного клинического исследования и соответствующие результаты клинического исследования становятся доступны, резюме таких результатов направляется в АЛМИ и НКЭЭКИ в течение одного года с даты проведения промежуточного анализа данных.

Раздел 3

Временное приостановление или досрочное прекращение исследования

спонсором из соображений безопасности для субъектов

89. В целях настоящего положения о временном приостановлении или досрочном прекращении интервенционного клинического исследования в связи с изменением соотношения пользы и риска должны быть уведомлены АЛМИ и НКЭЭКИ. Уведомление необходимо направить без неоправданного промедления, но не позднее чем через 15 дней с даты временного приостановления или досрочного прекращения. В нем должны быть указаны причины для принятия данной меры и указываются последующие действия.

90. Возобновление интервенционного клинического исследования после временного приостановления, согласно пункту 89, считается существенным изменением, подлежащим процедуре утверждения, предусмотренной в главе III.

91. Приложения 4 и 5 регулярно обновляются в зависимости от научно-технического прогресса, а также изменений в международной нормативной базе или в законодательстве Европейского Союза в области интервенционных клинических исследований, участником которых является Республика Молдова.

Глава VII

ОТЧЕТНОСТЬ ПО БЕЗОПАСНОСТИ В РАМКАХ ИНТЕРВЕНЦИОННОГО

КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Раздел 1

Репортирование исследователем спонсору о нежелательных

явлениях и серьезных нежелательных явлениях

92. Исследователь обязан регистрировать и документировать нежелательные явления или лабораторные отклонения, указанные в протоколе как критические для оценки безопасности, и сообщать о них спонсору в соответствии с требованиями по уведомлению и в сроки, указанные в протоколе.

93. Исследователь должен регистрировать и документировать все нежелательные явления, если протоколом не предусмотрено иное. Исследователь сообщает спонсору обо всех серьезных нежелательных явлениях, возникающих у субъектов, получающих лечение в ходе интервенционного клинического исследования, если протоколом не предусмотрено иное. Исследователь сообщает спонсору о серьезных нежелательных явлениях без неоправданного промедления, но не позднее чем в течение 24 часов с момента получения информации об явлениях, за исключением случаев, когда для определенных серьезных нежелательных явлений протокол не предусматривает, что не требуется немедленного репортирования. В соответствующих случаях исследователь должен направить спонсору отчет по мониторированию, позволяющий спонсору оценить влияние серьезного нежелательного явления на соотношение пользы и риска в интервенционном клиническом исследовании.

94. Спонсор обязан хранить подробные записи обо всех серьезных нежелательных явлениях, о которых сообщил ему исследователь.

95. В случае если исследователю становится известно о серьезном нежелательном явлении с подозрением на причинно-следственную связь с исследуемым лекарственным средством, которое возникло после завершения интервенционного клинического исследования у субъекта, которого он лечил, исследователь обязан без неоправданного промедления сообщить спонсору о серьезном нежелательном явлении.

Раздел 2

Репортирование спонсором AЛМИ о подозреваемых

непредвиденных серьезных нежелательных реакциях

96. Спонсор проведенного интервенционного клинического исследования должен в электронном виде и без промедления сообщать АЛМИ и НКЭЭКИ всю соответствующую информацию о следующих подозреваемых непредвиденных серьезных нежелательных реакциях:

96.1. все подозреваемые непредвиденные серьезные нежелательные реакции на исследуемые лекарственные средства, возникающие в ходе соответствующего интервенционного клиническом исследовании, независимо от того, происходят ли подозреваемые непредвиденные серьезные нежелательные реакции на месте проведения клинических испытаний в другой стране;

96.2. все подозреваемые непредвиденные серьезные нежелательные реакции, связанные с одним и тем же активным веществом, независимо от исследуемой фармацевтической формы, дозировки или показаний, входящим в состав исследуемых лекарственных средств, используемых в интервенционном клиническом исследовании, проводимом исключительно в другой стране, если такое интервенционное клиническое исследование спонсируется:

96.2.1. данным спонсором; или

96.2.2. другим спонсором, который является либо частью той же материнской компании, что и спонсор интервенционного клинического исследования, либо совместно разрабатывает лекарственное средство на основании официального соглашения со спонсором интервенционного клинического исследования. С этой целью не считается совместной разработкой предоставление исследуемого лекарственного средства или информации об аспектах безопасности будущему потенциальному владельцу регистрационного удостоверения на размещение на рынке исследуемого лекарственного средства; и

96.3. все подозреваемые непредвиденные серьезные нежелательные реакции на исследуемые лекарственные средства, возникшие у кого-либо из субъектов интервенционного клинического исследования, которые были выявлены спонсором или стали известны спонсору после завершения интервенционного клинического исследования.

97. Сроки и условия предоставления спонсором отчетов в АЛМИ и НКЭЭКИ о предполагаемых серьезных нежелательных реакциях применяются в соответствии с частью (3) статьи 31 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

Раздел 3

Ежегодная отчетность спонсора перед AЛМИ

98. В отношении исследуемых лекарственных средств, иных чем плацебо, спонсор обязан ежегодно представлять в АЛМИ и НКЭЭКИ отчет о безопасности каждого исследуемого лекарственного средства, применяемого в интервенционном клиническом исследовании, спонсором которого он является.

99. В случае интервенционного клинического исследования с использованием нескольких исследуемых лекарственных средств спонсор представляет единый отчет о безопасности, охватывающий все исследуемые лекарственные средства, применяемые в соответствующем интервенционном клиническом исследовании, если это предусмотрено протоколом.

100. Годовой отчет, указанный в пункте 98, должен содержать исключительно агрегированные и анонимизированные данные.

101. Обязательство, указанное в пункте 99, наступает с момента первого утверждения интервенционного клинического исследования в соответствии с настоящим постановлением. Оно прекращается с завершением последнего клинического исследования, проводимого спонсором с использованием данного исследуемого лекарственного средства.

102. Технические аспекты отчетности по безопасности в соответствии со статьей 31 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах и пунктами 92–101, в том числе репортирование исследователя спонсору о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных явлениях и лабораторных отклонениях, представление спонсором в АЛМИ и НКЭЭКИ отчета о смертельных или угрожающих жизни нежелательных явлениях и подозреваемых непредвиденных серьезных нежелательных реакций, двухгодичная и ежегодная отчетность спонсора в АЛМИ и НКЭЭКИ изложены в Приложении № 3 и Руководстве по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения. При необходимости в целях повышения уровня защиты субъектов, в приложение № 3 вносятся изменения в следующих случаях:

102.1. улучшение информации о безопасности лекарственных средств;

102.2. адаптация технических требований к техническому прогрессу;

102.3. учет изменений в международных нормативно-правовых актах в области требований в сфере безопасности интервенционных клинических исследований, утвержденных органами, в которых участвуют Республика Молдова или Европейский Союз.

103. Отчетность по безопасности вспомогательных лекарственных средств осуществляется в соответствии с главой XII Закона № 153/2025
о лекарственных средствах.

Глава VIII

ПРОВЕДЕНИЕ ИНТЕРВЕНЦИОННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ,

СПОНСОРСКИЙ НАДЗОР, ПОДГОТОВКА И ОПЫТ, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Раздел 1

Соблюдение протокола и надлежащая клиническая практика

104. Спонсор клинического исследования и исследователь должны обеспечить, проведение клинического исследования в соответствии с протоколом, положениями статьи 32 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, Руководства по надлежащей клинической практике, учитывая при составлении протокола и применении настоящего положения стандарты качества и руководящие принципы Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для медицинского применения (ICH) по надлежащей клинической практике (GCP), а также научные руководства Европейского агентства по лекарственным средствам.

Раздел 2

Мониторинг

105. В целях проверки защиты прав, безопасности и благополучия субъектов, надежности и устойчивости представляемых данных и соответствия проведения интервенционного клинического исследования требованиям настоящего Положения надзор за проведением интервенционного клинического исследования осуществляется спонсором в соответствии со статьей 33 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

Раздел 3

Приемлемость физических лиц, задействованных в проведении

интервенционного клинического исследования

106. Исследователь, участвующий в интервенционном клиническом исследовании, предусматривающем прямую ответственность за лечение, должен быть квалифицированным врачом согласно национальному законодательству или при необходимости – квалифицированным стоматологом.

107. Главный исследователь должен иметь не менее чем двухлетний опыт работы по специальности, необходимой для проведения клинического исследования, и знать требования надлежащей клинической практики. Главный исследователь, участвующий в клинических исследованиях фазы I или биоэквивалентности, должен иметь опыт проведения клинических исследований. Другие исследователи в составе исследовательской группы должны иметь опыт работы не менее одного года по специальности, необходимой для проведения клинического исследования, и знать требования надлежащей клинической практики. Главный исследователь и другие исследователи должны быть ознакомлены с протоколом и понимать его цели.

108. Исследователи, участвующие в интервенционном клиническом исследовании, не предусматривающем прямую ответственность за лечение, могут быть также специалистами в других областях (врачами-лаборантами, биохимиками, химиками и так далее).

109. Другие физические лица, задействованные в проведении клинического исследования, для выполнения возложенных на них задач должны обладать соответствующей квалификацией, полученной в результате обучения, профессиональной подготовки и опыта.

Раздел 4

Приемлемость мест проведения интервенционных клинических исследований

110. Общие условия проведения интервенционных клинических исследований у поставщиков медицинских услуг и требования к оснащению медицинских учреждений установлены в статье 35 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

111. Для проведения интервенционного клинического исследования медицинское учреждение должно получить разрешение AЛМИ, выданное по его запросу, в соответствии с Законом № 153/2025 о лекарственных средствах, настоящим Положением и последующими нормативными актами.

112. Медицинские учреждения, уполномоченные проводить интервенционные клинические исследования, обязаны в любой момент предоставлять доступ инспекторам AЛМИ в соответствии с условиями, предусмотренными Законом № 153/2025 о лекарственных средствах, Законом № 131/2012 о государственном контроле и Положением о проведении инспекций надлежащей клинической практики.

Раздел 5

Прослеживаемость, хранение, возврат и уничтожение

исследуемых лекарственных средств

113. Исследуемые лекарственные средства должны быть прослеживаемыми. Их необходимо хранить, возвращать и/или уничтожать надлежащим и соответствующим образом, чтобы обеспечить безопасность субъектов и устойчивость и надежность данных, полученных в ходе клинического исследования, в частности, с учетом того, является ли исследуемый лекарственный препарат зарегистрированным исследуемым лекарственным средством, и является ли интервенционное клиническое исследование малоинтервенционным клиническим исследованием. Перечисленные положения также применяются к незарегистрированным вспомогательным лекарственным средствам.

114. Соответствующая информация, касающаяся прослеживаемости, хранения, возврата и уничтожения лекарственных средств, указанных в пункте 113, должна быть включена в заявочное досье.

Раздел 6

Сообщение о серьезных нарушениях

115. Спонсор уведомляет АЛМИ и НКЭЭКИ о любом серьезном нарушении настоящего Положения или версии протокола, применявшейся на момент нарушения, без задержки, но не позднее семи дней с момента, как ему стало известно о нарушении.

116. "Серьезное нарушение" означает нарушение, которое может существенно повлиять на безопасность и права субъекта или на надежность и устойчивость данных, полученных в ходе интервенционного клинического исследования.

Раздел 7

Иные обязанности по отчетности, имеющие

отношение к безопасности субъектов

117. Спонсор уведомляет АЛМИ и НКЭЭКИ о любых непредвиденных явлениях, влияющих на соотношение пользы и риска интервенционного клинического исследования, но которые не являются подозреваемыми непредвиденными серьезными нежелательными реакциями, указанными в пунктах 96–99. Уведомление осуществляется незамедлительно или не позднее 15 дней с даты, когда спонсору стало известно о соответствующем явлении.

118. Спонсор направляет в АЛМИ все инспекционные отчеты органов власти стран-участниц интервенционного клинического исследования. По запросу АЛМИ спонсор представляет перевод отчета или его резюме на румынский язык.

Раздел 8

Экстренные меры безопасности

119. В случае если непредвиденное явление может существенно повлиять на соотношение пользы и риска, спонсор и исследователь обязаны в целях защиты субъектов принять надлежащие экстренные меры безопасности.

120. Спонсор уведомляет АЛМИ и НКЭЭКИ об явлении и принятых мерах. Такое уведомление осуществляется без неоправданной задержки, но не позднее семи дней с момента принятия мер.

121. Настоящий раздел применяется без ущерба для глав III и VII.

Раздел 9

Брошюра исследователя

122. Спонсор предоставляет исследователю брошюру исследователя.

123. Брошюра исследователя подлежит актуализации по мере поступления новой и релевантной информации по безопасности и пересматривается спонсором не реже одного раза в год.

Раздел 10

Регистрация, обработка, хранение информации и работа с ней

124. Вся информация, относящаяся к интервенционному клиническому исследованию, подлежит регистрации, обработке, управлению и хранению спонсором или, в соответствующих случаях, исследователем способом, позволяющим правильно ее предоставлять, интерпретировать и верифицировать, при этом обеспечивая конфиденциальность записей и персональных данных субъектов в соответствии с законодательством о защите персональных данных.

125. Необходимо предусмотреть соответствующие технические и организационные меры для защиты информации и обрабатываемых персональных данных от несанкционированного или незаконного доступа, разглашения, распространения, искажения, уничтожения или случайной утери, в частности, если обработка включает передачу через сеть.

Раздел 11

Основное досье клинических исследований

126. Спонсор и исследователь обязаны вести основное досье (мастер-файл) клинического исследования, в котором постоянно хранятся основные документы, связанные с данным клиническим интервенционным исследованием, позволяющие проверить проведение интервенционного клинического исследования и качество получаемых данных, учитывая все характеристики интервенционного клинического исследования, в том числе является ли оно малоинтервенционным. Основное досье интервенционного клинического исследования должен быть легко и непосредственно доступен по запросу для государств-членов. Содержание основного досье интервенционного клинического исследования, которое ведется исследователем, и того, которое ведется спонсором, может различаться, если это обусловлено разным характером обязанностей исследователя и спонсора.

127. Архивное хранение основного досье интервенционного клинического исследования осуществляется в соответствии со статьей 36 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах и Руководством по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения.

Раздел 12

Вспомогательные лекарственные средства

128. В интервенционном клиническом исследовании допускается применение исключительно вспомогательных лекарственных средств, зарегистрированных в Республике Молдова и странах, указанных в части (3) статьи 1 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

129. Положения пункта 128 не применяется в тех случаях если в Республике Молдова и странах, указанных в части (3) статьи 1 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, отсутствуют зарегистрированные вспомогательные лекарственные средства, или если обоснованно не ожидается, что спонсор будет использовать зарегистрированное вспомогательное лекарственное средство. Такое обоснование должно быть включено в протокол.

130. АЛМИ обеспечивает возможность ввоза на территорию Республики Молдова незарегистрированных вспомогательных лекарственных средств в целях их использования в интервенционном клиническом исследовании в соответствии с пунктом 129.

Глава IX

ПРОИЗВОДСТВО И ИМПОРТ ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Раздел 1

Разрешение на производство и импорт

131. Производство и импорт исследуемых лекарственных средств в Республику Молдова осуществляется только на основании наличия разрешения.

132. Для получения разрешения, указанного в пункте 131, заявитель обязан выполнить следующие требования:

132.1. располагать подходящими и достаточными для производства или импорта помещениями, техническим оборудованием и средствами контроля, соответствующие требованиям, установленным Законом № 153/2025 о лекарственных средствах и настоящим положением;

132.2. имеет постоянный и непрерывный доступ к услугам по меньшей мере одного квалифицированного лица, отвечающего требованиям, предусмотренным частями (1) и (2) статьи 85 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

133. Заявитель обязан указать в заявке на получение разрешения типы и лекарственные формы производимого или импортируемого лекарственного средства для клинического исследования, операции по производству или импорту, производственный процесс, в соответствующих случаях, место планируемого производства исследуемых лекарственных средств, или место на территории Республике Молдова, куда они будут импортироваться, а также подробные сведения о квалифицированном лице.

134. Статьи 75–78 и пункт е) статьи 83 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах применяются mutatis mutandis к разрешению, указанному в пункте 131.

135. Пункт 131 не применяется ни к одному из следующих процессов:

135.1. перемаркировке или переупаковке, если указанные процессы осуществляются фармацевтами у поставщиков медицинских услуг, и если исследуемые лекарственные средства предназначены исключительно для использования у поставщиков медицинских услуг, участвующих в том же интервенционном клиническом исследовании в Республике Молдова;

135.2. приготовлению радиофармацевтических препаратов, применяемых в качестве диагностических исследуемых лекарственных средств, если данный процесс осуществляется фармацевтами у поставщиков медицинских услуг, и если исследуемые лекарственные средства предназначены исключительно для использования у поставщиков медицинских услуг, участвующих в том же интервенционном клиническом исследовании в Республике Молдова;

135.3. приготовлению лекарственных средств по рецепту врача для конкретного пациента (обычно называемых "магистральными формами") или в соответствии с предписаниями фармакопеи для непосредственной выдачи пациентам (называемых "официнальными формами"), предназначенных для использования в исследуемых лекарственных средствах, если данный процесс осуществляется у поставщиков медицинских услуг, уполномоченных в Республике Молдова осуществлять такой процесс, и если исследуемые лекарственные средства предназначены исключительно для использования у поставщиков медицинских услуг, участвующих в том же интервенционном клиническом исследовании в Республике Молдова.

136. В отношении процессов, предусмотренных в пункте 135, AЛМИ устанавливает соответствующие и пропорциональные требования, обеспечивающие безопасность субъекта, надежность и устойчивость данных, полученных в ходе интервенционного клинического исследования, а также подвергает их регулярным инспекциям.

Раздел 2

Обязанности квалифицированного лица

137. Квалифицированное лицо обеспечивает, чтобы каждая партия исследуемых лекарственных средств, произведенных или импортированных в Республику Молдова, соответствовала требованиям, установленным в пунктах 139–142, и сертифицирует выполнение этих требований.

138. Сертификация, указанная в пункте 137, предоставляется спонсором по запросу AЛМИ.

Раздел 3

Производство и импорт

139. Исследуемые лекарственные средства производятся с применением производственной практики, обеспечивающей качество таких лекарственных средств, в целях обеспечения безопасности субъектов, надежности и устойчивости клинических данных, получаемых в ходе интервенционного клинического исследования.

140. AЛМИ уполномочена принимать акты для уточнения принципов и руководств по надлежащей производственной практике и подробных мер по инспектированию в целях обеспечения качества исследуемых лекарственных средств с учетом безопасности субъектов, надежности и устойчивости данных, технического прогресса и изменений в международных нормативно-правовых актах, стороной которых является Республика Молдова. Кроме того, AЛМИ также принимает и публикует подробные руководства/рекомендации в соответствии с этими принципами надлежащей производственной практики и при необходимости пересматривает их с учетом технического и научного прогресса.

141. Пункт 139 не применяется к процессам, указанным в пункте 135.

142. Исследуемые лекарственные средства, ввозимые в Республику Молдова, производятся с применением стандартов качества, по меньшей мере эквивалентных предусмотренным пунктом 139.

143. AЛМИ обеспечивает соблюдение требований пунктов 139–142 посредством проведения инспекций.

144. Положения пунктов 131–143 применяются к исследуемым лекарственным препаратам, разрешенным исключительно в отношении модификаций таких лекарственных средств, которые не подпадают под действие регистрационного удостоверения.

145. В случае если вспомогательное лекарственное средство не зарегистрировано, или если зарегистрированное вспомогательное лекарственное средство модифицировано, при этом такая модификация не подпадает под действие регистрационного удостоверения, лекарственное средство должно производиться в соответствии с надлежащей производственной практикой, указанной в пункте 139, или, по меньшей мере, с эквивалентным стандартом, чтобы гарантировать надлежащий уровень качества.

Глава X

МАРКИРОВКА

Раздел 1

Незарегистрированные исследуемые лекарственные средства и

незарегистрированные вспомогательные лекарственные средства

146. На вторичной и первичной упаковке незарегистрированных исследуемых лекарственных средств и незарегистрированных вспомогательных лекарственных средств указывается следующая информация:

146.1. информация для идентификации контактных лиц или лиц, участвующих в клиническом исследовании;

146.2. идентификационные данные интервенционного клинического исследования;

146.3. идентификационные данные лекарственного средства;

146.4. информация, касающаяся применения лекарственного средства.

147. Информация, указываемая на вторичной и первичной упаковке, должна обеспечивать безопасность субъектов, надежность и устойчивость данных, получаемых в ходе клинического исследования, с учетом проекта интервенционного клинического исследования, если препараты являются вспомогательными или исследуемыми лекарственными средствами и если они являются препаратами с особыми характеристиками. Информация, указываемая на вторичной и первичной упаковке, должна быть удобочитаемой. Перечень информации указывается на вторичной и первичной упаковке согласно приложению № 6.

Раздел 2

Зарегистрированные исследуемые и вспомогательные лекарственные средства

148. Маркировка зарегистрированных исследуемых и вспомогательных лекарственных средств осуществляется:

148.1. в соответствии с пунктом 146. или

148.2. в соответствии с главой VII Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

149. Если того требуют предусмотренные протоколом особые обстоятельства интервенционного клинического исследования в целях обеспечения безопасности субъектов и надежности и устойчивости данных, получаемых в ходе клинического исследования, в дополнение к информации, предусмотренной в подпункте 148.2, на вторичной и первичной упаковке зарегистрированных исследуемых лекарственных средств могут быть указаны дополнительные сведения, касающиеся идентификационных данных клинического исследования и контактного лица. Перечень дополнительных сведений указан в разделе С приложения № 6.

Раздел 3

Радиофармацевтические препараты, применяемые в качестве исследуемых или

вспомогательных лекарственных средств для медицинской диагностики

150. Пункты 146–149. не применяются к радиофармацевтическим препаратам, применяемых в качестве диагностических исследуемых лекарственных средств или в качестве диагностических вспомогательных лекарственных средств.

151. Препараты, указанные в пункте 150, должны быть соответствующим образом маркированы для обеспечения безопасности, надежности и устойчивости данных, получаемых в ходе клинического исследования.

Раздел 4

Языки

152. Маркировка лекарственного средства может осуществляться на нескольких языках.

153. Информация на маркировке указывается на следующих языках:

153.1. английском или румынском – в случае применения лекарственного средства только медицинским персоналом исследовательской группы;

153.2. румынском – в случае применения лекарственного средства субъектами исследования.

Глава XI

СПОНСОР И ИССЛЕДОВАТЕЛЬ

Раздел 1

Спонсор

154. Интервенционное клиническое исследование может проводиться с участием одного или нескольких спонсоров.

155. Спонсор передает на основании письменного договора все свои обязанности или их часть физическому лицу, обществу, учреждению или организации, например контрактной исследовательской организации. Такая передача не затрагивает ответственность спонсора, в частности ответственность за безопасность субъектов, надежность и устойчивость данных, получаемых в ходе интервенционного клинического исследования. Настоящее Положение не затрагивает гражданскую и уголовную ответственность спонсора, исследователя или лиц, которым спонсор делегировал задачи.

156. Исследователь и спонсор могут быть одним и тем же лицом.

Раздел 2

Совместное спонсорство

157. Без ущерба для пункта 161, если интервенционное клиническое исследование спонсируют несколько спонсоров, все спонсоры исполняют обязанности, установленные настоящим Положением, за исключением случаев если спонсоры не примут иного решения путем заключения письменного договора, определяющего их обязанности. В случае если в договоре не устанавливается какому именно спонсору отводится конкретная обязанность, такая обязанность возлагается на всех спонсоров.

158. В отступление от пункта 157 все спонсоры несут совместную ответственность за назначение:

158.1. спонсора, отвечающего за соблюдение обязательств спонсора в отношении процедур утверждения, установленных в главах II и III;

158.2. спонсора, отвечающего за прием всех вопросов, направляемых субъектами, исследователями или любыми заинтересованными государствами-членами в отношении интервенционного клинического исследования, и за предоставление ответов на них;

158.3. спонсора, отвечающего за осуществление мер, принимаемых в соответствии с пунктом 166.

Раздел 3

Главный исследователь

159. Главный исследователь обеспечивает соответствие интервенционного клинического исследования, проводимого в месте соответствующего исследования, требованиям настоящего Положения.

160. Главный исследователь распределяет задачи между членами исследовательской команды без ущерба безопасности субъектов, надежности и устойчивости данных, получаемых в ходе интервенционного клинического исследования в месте проведения соответствующего интервенционного клинического исследования.

Раздел 4

Законный представитель спонсора

161. Если спонсор интервенционного клинического исследования не является резидентом Республики Молдова, спонсор:

161.1. назначает в качестве своего законного представителя физическое или юридическое лицо, являющееся резидентом Республики Молдова. Законный представитель назначается на основании договора или двустороннего соглашения. Законный представитель несет ответственность за обеспечение соблюдения обязательств спонсора в соответствии с законодательными актами и является получателем всех сообщений для спонсора, предусмотренных национальным законодательством. Любое сообщение, направляемое законному представителю, считается направленным спонсору; или

161.2. назначает по меньшей мере одно контактное лицо на территории Республики Молдова для соответствующего клинического исследования, которое является получателем всех сообщений для спонсора, предусмотренных национальным законодательством. Контактное лицо назначается на основании предоставленных полномочий (доверенности).

162. Настоящее Положение не затрагивает гражданскую и уголовную ответственность спонсора, исследователя или лиц, которым спонсор делегировал задачи.

Глава XII

СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ О КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

163. Возмещение ущерба, понесенного субъектом в результате его участия в интервенционном клиническом исследовании, производится в соответствии со статьей 38 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

164. Реклама, осуществляемая с целью набора субъектов в интервенционные клинические исследования, регулируется статьей 29 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

165. Принципы и требования к проведению неинтервенционных клинических исследований, в том числе пострегистрационных, указаны в статьях 40–44 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах и в Руководстве по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения.

166. Подробные условия, содержание заявки, методы и процедура получения разрешения на использование лекарственного средства для медицинского применения по жизненным показаниям, согласно положениям статьи 46 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, утверждаются приказом министра здравоохранения.

Глава XIII

НАДЗОР, ИНСПЕКЦИИ И КОНТРОЛЬ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

167. AЛМИ осуществляет надзор, инспекции и контроль клинических исследований в соответствии со статьей 39 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, Законом № 131/2012 о государственном контроле и Положением о проведении инспекций надлежащей клинической практики, предусмотренном в приложении № 2 к настоящему постановлению.

168. AЛМИ назначает инспекторов для проведения инспекций с целью обеспечения надзора за соблюдением настоящего Положения.

169. AЛМИ обеспечивает, чтобы инспекторы имели соответствующую квалификацию и подготовку.

170. По завершении инспекции AЛМИ составляет отчет об инспекции на основании протокола проверки в соответствии с положениями Закона № 131/2012 о государственном контроле.

171. AЛМИ предоставляет отчет об инспекции проверяемому объекту и спонсору соответствующего интервенционного клинического исследования.

172. Подробные процедуры проведения инспекций, в том числе требования к квалификации и подготовке инспекторов, установлены в Положении о проведении инспекций надлежащей практики клинических исследований и в Руководстве по проведению инспекций надлежащей практики клинических исследований.

173. AЛМИ регистрирует все проводимые инспекции в Государственном реестре контроля в соответствии с положениями Закона № 131/2012 о государственном контроле.

Глава XIV

СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Раздел 1

Специальные требования для отдельных

групп лекарственных средств

174. Настоящее Положение не затрагивает применение законодательства, запрещающего или ограничивающего использование каких-либо определенных типов клеток человека или животных, или продажу, поставку или использование лекарственных средств, содержащих, состоящих или получаемых из этих клеток, или лекарственных средств, применяемых в качестве абортивных средств, или лекарственных средств, содержащих наркотические вещества, в значении законодательства и международных конвенций, одной из сторон которых является Республика Молдова. В рамках клинических исследований лекарственных средств для медицинского применения используются не запрещенные законодательством лекарственные средства.

175. Не допускается проведение интервенционных клинических исследований генной терапии, которые приводят к изменению генетической идентичности участника.

176. Расходы на исследуемые лекарственные средства, вспомогательные лекарственные средства, медицинские изделия, используемые для их применения, а также на процедуры, конкретно требуемые в протоколе, не покрываются субъектом.

Раздел 2

Защита данных

177. AЛМИ применяет законодательство о защите персональных данных при обработке персональных данных, осуществляемой в соответствии с настоящим Положением.

178. Без ущерба для законодательства о защите персональных данных положения о согласии на использование данных вне протокола интервенционного клинического исследования применяются в соответствии с частью (3) статьи 27 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

179. Выход из интервенционного клинического исследования и защита данных в этом случае осуществляются в соответствии с частью (4) статьи 27 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах.

Приложение № 1

к Положению о клинических исследованиях

лекарственных средств для медицинского применения

ЗАЯВОЧНОЕ ДОСЬЕ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ПОДАЧЕ ЗАЯВКИ

A. ВВЕДЕНИЕ И ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ

1. В соответствующих случаях спонсор ссылается на любые предыдущие заявки. Если соответствующие заявки были поданы другим спонсором, необходимо предоставить письменное согласие данного спонсора.

2. В случае если интервенционное клиническое исследование спонсируется несколькими спонсорами, в заявочном досье указывается подробная информация об обязанностях каждого из спонсоров.

3. Заявка подписывается спонсором или представителем спонсора. Эта подпись подтверждает, что спонсор удостоверяет, что:

3.1. представленная информация является полной;

3.2. прилагаемые документы точно отражают имеющуюся информацию;

3.3. интервенционное клиническое исследование проводится в соответствии с протоколом;

3.4. интервенционное клиническое исследование будет проводиться в соответствии с Положением о клинических исследованиях лекарственных средств для медицинского применения (в дальнейшем – Положение).

4. Заявочное досье в рамках заявки, ограниченной частью I отчета об оценке, указанного в пунктах 33–35, ограничивается разделами B–J и Q.

5. Без ущерба для пункта 54 Положения заявочное досье для заявки, ограниченной частью II отчета об оценке, указанного в пунктах 33–35 Положения, ограничивается разделами K–R.

B. СОПРОВОДИТЕЛЬНОЕ ПИСЬМО

6. В сопроводительном письме указывается ЕС-номер интервенционного клинического исследования, если таковой имеется, и универсальный номер исследования, а также обращается внимание на любые особенности, характерные для данного интервенционного клинического исследования.

7. Вместе с тем в сопроводительном письме нет необходимости воспроизводить информацию, уже содержащуюся в бланке заявки, со следующими исключениями:

7.1. особенности клинических исследований, такие как субъекты, не способные дать информированное согласие, несовершеннолетние, и беременные или кормящие женщины;

7.2. в случае если интервенционное клиническое исследование предполагает первое применение человеку нового действующего вещества;

7.3. в случае если AЛМИ, государство-член ЕС или третья страна предоставили научные консультации, связанные с интервенционным клиническим исследованием или исследуемым лекарственным средством;

7.4. в случае если интервенционное клиническое исследование является частью или предназначен стать частью плана педиатрических исследований (ППИ), выданный Европейским агентством по лекарственным средствам (если AЛМИ уже вынесло решение по ППИ, сопроводительное письмо содержит ссылку на решение AЛМИ на официальном веб-сайте);

7.5. в случае если исследуемые лекарственные средства или вспомогательные лекарственные средства являются наркотическими, психотропными или радиофармацевтическими лекарственными средствами;

7.6. в случае если исследуемые лекарственные средства состоят из генетически модифицированного организма или организмов или содержат их;

7.7. в случае если спонсор получил статус "орфанного" в отношении исследуемого лекарственного средства для лечения "орфанного" заболевания;

7.8. исчерпывающий перечень, включая нормативный статус всех лекарственных средств для клинических исследований, и перечень всех вспомогательных лекарственных средств ; и

7.9. перечень медицинских изделий, изучаемых в рамках интервенционного клинического исследования, но не входящих в состав исследуемого лекарственного средства или исследуемых лекарственных средств, вместе с декларацией, в которой уточняется, имеют ли медицинские изделия маркировку CE для предполагаемого использования.

8. В сопроводительном письме указывается, содержится ли в заявочном досье информация, перечисленная в пункте 7.

9. В сопроводительном письме указывается, считает ли спонсор интервенционное клиническое исследование малоинтервенционным, и приводится подробное обоснование этого.

10. В сопроводительном письме указывается, требует ли методология интервенционного клинического исследования применения различных исследуемых лекарственных средств группам субъектов, а не отдельным субъектам, в рамках интервенционного клинического исследования.

11. В сопроводительном письме указывается, где в заявочном досье содержится информация, необходимая для оценки того, является ли нежелательная реакция предполагаемой непредвиденной серьезной нежелательной реакцией, являющаяся справочной информацией о безопасности.

12. При повторной подаче документов в сопроводительном письме указываются номер интервенционного клинического исследования для предыдущей заявки на проведение интервенционного клинического исследования, изменения по сравнению с предыдущей заявкой и, при необходимости, указывается способ устранения вопросов, нерешенных при первой подаче заявки.

С. ФОРМА ЗАЯВКИ

13. Форма заявки заполняется надлежащим образом.

D. ПРОТОКОЛ

14. Протокол должен содержать описание задач, проекта, методологии, статистических аспектов, цели и организации интервенционного клинического исследования.

15. Протокол идентифицируется путем указания на:

15.1. название интервенционного клинического исследования;

15.2. ЕС-номер интервенционного клинического исследования (если таковой имеется);

15.3. специальный кодовый номер протокола, присвоенный спонсором всем его версиям;

15.4. дата и номер версии, которые должны быть обновлены на момент внесения изменений;

15.5. краткое название или наименование, присвоенное протоколу; и

15.6. имя и адрес спонсора, а также имя и должность представителя или представителей спонсора, уполномоченных подписывать протокол, или любое его существенное изменение.

16. Протокол, когда это возможно, составляется в легкодоступном и удобном для поиска формате, а не в виде отсканированных изображений.

17. Протокол содержит по меньшей мере следующее:

17.1. декларацию о том, что интервенционное клиническое исследование будет проводиться в соответствии с протоколом, настоящим Положением и принципами надлежащей клинической практики;

17.2. исчерпывающий перечень всех исследуемых лекарственных средств и всех вспомогательных лекарственных средств;

17.3. резюме результатов доклинических исследований, которые обладают потенциальной клинической значимостью, и других клинических исследований, релевантных для данного интервенционного клинического исследования;

17.4. краткое изложение известных и потенциальных рисков и пользы, включая оценку ожидаемой пользы и рисков, позволяющее провести оценку в соответствии с пунктами 16–19 Положения; для субъектов клинического интервенционного исследования, находящихся в чрезвычайной ситуации, имеются научные основания ожидать, что участие субъектов принесет непосредственную клинически значимую пользу, что подтверждается документально;

17.5. в случае если пациенты участвовали в разработке интервенционного клинического исследования – описание их участия;

17.6. описание и обоснование дозировки, режима дозирования, порядка и способа применения, а также срока применения всех исследуемых лекарственных средств и вспомогательных лекарственных средств;

17.7. декларацию, разъясняющую, зарегистрированы ли исследуемые лекарственные средства и вспомогательные лекарственные средства, используемые в рамках интервенционного клинического исследования; если они зарегистрированы, если они используются в интервенционном клиническом исследовании в соответствии с условиями, установленными в регистрационном удостоверении, и в случае если они являются незарегистрированными – обоснование использования незарегистрированных вспомогательных лекарственных средств в интервенционном клиническом исследовании;

17.8. описание групп и подгрупп субъектов, участвующих в интервенционном клиническом исследовании, включая, в соответствующих случаях, группы субъектов с особыми потребностями, например, возраст, пол, участие здоровых добровольцев, субъектов с редкими и ультра редкими заболеваниями;

17.9. ссылки на литературу и данные, имеющие отношение к клиническому исследованию, и составляющие контекст интервенционного клинического исследования;

17.10. обсуждение актуальности интервенционного клинического исследования, позволяющее проведение оценки в соответствии с пунктами 16–19 Положения;

17.11. описание типа проводимого интервенционного клинического исследования и обсуждение проекта исследования (включая схематическую диаграмму проекта интервенционного клинического исследования, процедур и этапов, если применимо);

17.12. спецификацию первичных и вторичных конечных точек, если таковые имеются, подлежащих измерению в ходе интервенционного клинического исследования;

17.13. описание мер, предпринимаемых для минимизации искажения, включая, в соответствующих случаях, рандомизацию и слепой метод;

17.14. описание ожидаемой продолжительности участия субъектов и описание последовательности и продолжительности всех периодов интервенционных клинических исследований, включая последующий мониторинг, если применимо;

17.15. четкое и однозначное определение завершения соответствующего интервенционного клинического исследования и, в случае если оно не совпадает с датой последнего визита последнего субъекта, указание предполагаемой даты завершения интервенционного клинического исследования и ее обоснование;

17.16. описание критериев, на основании которых прекращается часть интервенционного клинического исследования или все интервенционное клиническое исследование;

17.17. меры по поддержанию кодов рандомизации лечения в рамках интервенционного клинического исследования и процедуры раскрытия кодов, в соответствующих случаях;

17.18. описание процедур идентификации данных, подлежащих занесению в индивидуальные регистрационные карты, рассматриваемые в качестве исходных данных;

17.19. описание мер по соблюдению применимых правил сбора, хранения и дальнейшего использования биологических проб субъектов интервенционного клинического исследования, в соответствующих случаях, за исключением случаев, когда они содержатся в отдельном документе;

17.20. описание мер по отслеживанию, хранению, уничтожению и возврату исследуемого лекарственного средства и незарегистрированного вспомогательного лекарственного средства в соответствии с пунктами 120-121 Положения;

17.21. описание применяемых статистических методов, в том числе, в соответствующих случаях:

17.21.1. время проведения любого запланированного промежуточного анализа и количество принимающих участие субъектов;

17.21.2. причины определения размера выборки;

17.21.3. расчеты воздействия интервенционного клинического исследования и его клинической значимости;

17.21.4. используемый уровень значимости;

17.21.5. критерии прекращения интервенционного клинического исследования;

17.21.6. процедуры учета утерянных, неиспользованных и ложных данных и процедуры отчетности о любых отклонениях от первоначального статистического плана; и

17.21.7. выбор субъектов, включаемых в анализ;

17.22. описание критериев включения и исключения субъектов, в том числе критерии для исключения отдельных субъектов из лечения или интервенционного клинического исследования;

17.23. описание процедур по исключению субъектов из лечения или интервенционного клинического исследования, в том числе процедур по сбору данных в отношении исключенных субъектов, процедур по замене субъектов и последующее мониторирование субъектов, которые были исключены из лечения или интервенционного клинического исследования;

17.24. обоснование для включения субъектов, неспособных дать информированное согласие, или других особых групп населения, таких как несовершеннолетние;

17.25. обоснование распределения пола и возраста субъектов и, если определенный пол или возрастная группа исключены из интервенционных клинических исследований или недостаточно представлены в них, объяснение причин лежащих в основе этой ситуации, и обоснование таких критериев исключения;

17.26. подробное описание процедуры набора и получения информированного согласия, особенно в тех случаях, когда субъекты не в состоянии дать информированное согласие;

17.27. описание лечения, в том числе лекарственные средства, которые зарегистрированы или не зарегистрированы до или во время интервенционного клинического исследования;

17.28. описание процедур ответственности за поставку и назначение лекарственных средств субъектам, в том числе поддержание слепого метода, в соответствующих случаях;

17.29. описание процедур контроля за соблюдением процесса субъектами соблюдения субъектом, в случае необходимости;

17.30. описание процедур мониторинга проведения интервенционного клинического исследования;

17.31. описание мер по уходу за субъектами после завершения их участия в интервенционном клиническом исследовании, если такой дополнительный уход необходим в связи с участием субъектов в интервенционном клиническом исследовании и если они отличаются от ухода, который обычно предоставляется при данном заболевании;

17.32. спецификацию параметров эффективности и безопасности, а также методов и сроков оценки, регистрации и анализа этих параметров;

17.33. описание этических соображений, связанных с интервенционным клиническим исследованием, в случае если они не были описаны в других документах;

17.34. декларацию спонсора (либо в протоколе, либо в отдельном документе), подтверждающую, что исследователи и учреждения, участвующие в интервенционном клиническом исследовании, должны разрешить осуществление клинического мониторинга, связанного с интервенционным клиническим исследованием, аудита и регуляторных инспекций, в том числе предоставление прямого доступа к исходным данным и документам;

17.35. описание политики в отношении публикации;

17.36. соответствующие обоснования для представления резюме результатов интервенционных клинических исследований по истечении более чем одного года;

17.37. описание мер по соблюдению применяемых норм защиты персональных данных; в частности, технические и организационные меры, которые будут приняты для предотвращения несанкционированного доступа, разглашения, распространения, изменения или утери обрабатываемых персональных данных и информации;

17.38. описание мер, которые будут приняты для обеспечения конфиденциальности записей и персональных данных субъектов;

17.39. описание мер, которые будут приняты в случае нарушения защиты данных в целях минимизации возможных нежелательных последствий.

18. Если интервенционное клиническое исследование проводится с использованием действующего вещества, доступными под различными торговыми наименованиями в ряде зарегистрированных лекарственных средств, протокол определяет лечение только в зависимости от действующего вещества или анатомо-терапевтическо-химического кода (АТХ) (уровень 3-5) и не указывает торговое наименование каждого препарата.

19. В отношении уведомления о нежелательных явлениях в протоколе необходимо обозначить категории:

19.1. нежелательных явлений или отклонений от нормы в результатах некоторых лабораторных анализов, которые являются критически важными для оценки безопасности, требующих от исследователя немедленного репортирования спонсору; и

19.2. серьезных нежелательных явлений, не требующих от исследователя немедленного репортирования спонсору.

20. В протоколе описываются следующие процедуры:

20.1. выявление и регистрация нежелательных явлений исследователем и репортирование спонсору соответствующих нежелательных явлений;

20.2. репортирование исследователем спонсору серьезных нежелательных явлений, которые были идентифицированы в протоколе как не требующие немедленного репортирования;

20.3. репортирование спонсором подозреваемые непредвиденные серьезные нежелательные реакции в AЛМИ;

20.4. мониторирование субъектов после выявления нежелательных реакций, в том числе тип и продолжительность мониторирования.

21. В случае если спонсор намерен представить единый отчет по безопасности по всем исследуемым лекарственным средствам, используемых в интервенционном клиническом испытании в соответствии с пунктом 99 Положения, в протоколе указываются причины этого решения.

22. В протоколе должны быть рассмотрены аспекты, касающиеся маркировки исследуемых лекарственных средств и снятия с них маскировки, в соответствующих случаях.

23. К протоколу прилагается устав комитета по мониторингу данных, в соответствующих случаях.

24. К протоколу прилагается краткое изложение протокола.

Е. БРОШЮРА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ (БИ)

25. Необходимо представить БИ, составленную в соответствии с уровнем научных знаний и международными рекомендациями.

26. Цель БИ состоит в предоставлении исследователям и другим заинтересованным сторонам, участвующим в интервенционном клиническом исследовании, информацию, которая способствует пониманию обоснования и соблюдения ключевых характеристик протокола, такие как доза, частота/интервал дозирования, способ применения и процедуры мониторинга безопасности.

27. Информация в БИ должна быть представлена в краткой, простой, объективной, сбалансированной и нерекламной форме, которая позволит клиницисту или исследователю понять эту информацию и провести беспристрастную оценку рисков и пользы с точки зрения целесообразности предлагаемого клинического исследования. БИ составляется с использованием всей доступной информации и доказательств, подтверждающих обоснованность предлагаемого интервенционного клинического исследования и безопасное применение исследуемого лекарственного средства в рамках интервенционного клинического исследования, и представляется в форме резюме.

28. Если исследуемое лекарственное средство зарегистрировано и применяется в соответствии с условиями регистрационного удостоверения, БИ является утвержденной краткой характеристикой препарата (RCP). Если условия применения в интервенционном клиническом исследовании отличаются от авторизованных условий, RCP следует дополнить краткой справкой по соответствующим доклиническим и клиническим данным, обосновывающим применение исследуемого лекарственного средства в интервенционном клиническом исследовании. Если исследуемое лекарственное средство идентифицировано в протоколе только по его действующему веществу, спонсор выбирает одну RCP в качестве эквивалента БИ для всех лекарственных средств, содержащих такое действующее вещество и применяемых в любом месте проведения интервенционного клинического исследования.

29. В случае международного многоцентрового интервенционного клинического исследования, в котором используемое лекарственное средство разрешено к применению более чем в одном государстве, а содержание его RCP отличается в соответствующих государствах, спонсор выбирает одну RCP для всего интервенционного клинического исследования. Такая RCP должна быть наиболее подходящей для обеспечения безопасности пациентов.

30. Если БИ не является RCP, она должна содержать четко идентифицируемый раздел, именуемый "Справочная информация о безопасности" (RSI). В соответствии с пунктами 10 и 11 приложения № 3, RSI должна содержать информацию об исследуемом лекарственном средстве и информацию о методе определения нежелательных реакций, которые следует рассматривать как ожидаемые нежелательные реакции, а также о частоте и характере таких нежелательных реакций.

F. ДОКУМЕНТАЦИЯ О СООТВЕТСТВИИ НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ

ПРАКТИКЕ (GMP) ИССЛЕДУЕМОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

31. В отношении документации, касающейся соблюдения GMP, применяются следующие положения.

32. Не требуется представления никакой документации, если исследуемое лекарственное средство зарегистрировано в Республике Молдова и странах указанных в части (3) статьи 1 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, и не было модифицировано.

33. Если исследуемое лекарственное средство не зарегистрировано в Республике Молдова и странах, указанных в части (3) статьи 1 Закона № 153/2025 о лекарственных средства, представляются следующие документы:

33.1. копия разрешения на производство, выданного регулирующим органом; и

33.2. сертификация квалифицированным лицом, подтверждающая, что производственный процесс соответствует GMP, по меньшей мере эквивалентной GMP в Республике Молдова, за исключением случаев, когда существуют специальные положения, предусмотренные в соглашениях о взаимном признании между Республикой Молдова и другими странами;

33.3. если во время проведения клинического исследования в Республике Молдова используется иная серия исследуемого лекарственного средства, чем представленная в пакете документов при первичной подаче заявки, заявитель обязан представить в AЛМИ в течение 10 дней после завершения процедуры таможенного оформления исследуемого лекарственного средства, сертификат серии исследуемого лекарственного средства, используемого в Республике Молдова, и сопроводительное письмо;

33.4. если квалифицированное лицо, ответственное за выпуск серии лекарственных средств на территории Республики Молдова, не включено в список квалифицированных лиц, составленный AЛМИ, поскольку не проживает и не выполняет свои обязанности в Республике Молдова, предоставляются подтверждающий документ, выданный государственным регулирующим органом, удостоверяющий статус квалифицированного лица, или, если в данном государстве статус квалифицированного лица не присваивается регулирующим органом, должны быть предоставлены конкретные ссылки на нормативные акты, доказательства профессиональной компетенции и трудовой договор, заключенный с данным лицом, его контактные данные, сертификат о соответствии надлежащей производственной практике в отношении места изготовления исследуемого лекарственного средства, выданный регулирующим органом, или если сертификат GMP отсутствует, предоставляются конкретные ссылки на нормативные акты соответствующего государства и другой подтверждающий документ GMP, выданный регулирующим органом;

33.5. АЛМИ должно быть немедленно проинформировано в случае непредвиденной замены квалифицированного лица.

34. Во всех остальных случаях предоставляется копия разрешения, указанного в пунктах 131–136 Положения.

35. Для процессов, связанных с исследуемыми лекарственными средствами, указанными в пункте 135, которые не подлежат разрешению в соответствии с пунктами 131–136 Положения, представляется документация, подтверждающая соответствие требованиям, предусмотренным пунктом 136 Положения и Руководством по клиническим испытаниям лекарственных средств для медицинского применения.

G. ДОСЬЕ ИССЛЕДУЕМОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА (IMPD)

36. IMPD предоставляет информацию о качестве исследуемого лекарственного средства, о производстве и контроле исследуемого лекарственного средства, а также данные доклинических исследований и его клинического применения.

1.1. Данные по исследуемому лекарственному средству

Введение

37. В отношении данных IMPD может быть заменено другой документацией, которая представляется отдельно или вместе с упрощенным IMPD. Детали такого "упрощенного IMPD" указаны в разделе 1.2 "Упрощенный IMPD путем отсылки к иной документации".

38. Каждый раздел IMPD содержит подробное содержание и глоссарий терминов.

39. Информация, содержащаяся в IMPD, должна быть краткой. IMPD не должно быть необоснованно объемным. Предпочтительно представлять данные в форме таблиц, сопровождая их кратким описанием, освещающим основные аспекты.

Данные о качестве

40. Данные о качестве следует представлять в виде логической структуры, такой как модуль 3 ICH-формата Общего технического документа.

Данные доклинической фармакологии и токсикологии

41. IMPD должно также содержать резюме доклинических токсикологических и фармакологических данных, относящихся к любому исследуемому лекарственному средству, применяемому в интервенционном клиническом исследовании в соответствии с международными рекомендациями. Оно должно содержать справочный перечень проведенных исследований и ссылки на соответствующую литературу. В соответствующих случаях предпочтительно представлять данные в форме таблиц, сопровождаемые кратким описанием основных позиций. Краткие отчеты о проведенных исследованиях позволяют оценить адекватность исследования и показать, проводится ли оно в соответствии с приемлемым протоколом.

42. Доклинические фармакологические и токсикологические данные следует представлять в виде логической структуры, такой как модуль 4 ICH-формата Общего технического документа.

43. IMPD представляет собой критический анализ данных, в том числе обоснование непредоставления данных, и оценку безопасности препарата в контексте предлагаемого интервенционного клинического исследования, а не просто фактическое резюме проведенных исследований.

44. IMPD должно содержать декларацию о статусе надлежащей лабораторной практики или эквивалентных стандартов, в порядке предусмотренном в пункте 49 Положения.

45. Исследуемый материал, используемый в токсикологических исследованиях, является репрезентативным для исследуемого материала, используемого в интервенционных клинических исследованиях, с точки зрения качественных и количественных профилей примесей. Подготовка исследуемого материала подлежит необходимым проверкам для обеспечения репрезентативности и, таким образом, валидности исследования.

Данные предыдущих интервенционных клинических

исследований и опыта применения человеком

46. Данные предыдущих интервенционных клинических исследований и опыта применения человеком должны быть представлены в виде логической структуры, такой как модуль 5 ICH-формата Общего технического документа.

47. Этот раздел содержит резюме всех доступных данных предыдущих интервенционных клинических исследований и опыта применения исследуемого препарата человеком.

48. Раздел также должен содержать декларацию о соответствии предыдущих интервенционных клинических исследований надлежащей клинической практике, а также ссылку на регистрацию в публичном реестре, предусмотренную в пункте 52 Положения.

Совокупная оценка рисков и пользы

49. Этот раздел должен включать краткое интегрированное резюме, которое критически анализирует клинические и доклинические данные о потенциальных рисках и пользе исследуемого лекарственного препарата в предлагаемом интервенционном клиническом исследовании, за исключением случаев, когда эта информация уже предусмотрена в протоколе. В последнем случае данный раздел должен содержать ссылки на соответствующую часть протокола. В тексте указываются все исследования, которые были прекращены досрочно, и излагаются причины прекращения. Оценка прогнозируемых рисков и ожидаемой пользы исследований на несовершеннолетних или недееспособных взрослых должна проводиться с соблюдением конкретных положений, предусмотренных в Положении.

50. В соответствующих случаях анализ пределов безопасности проводится в зависимости от относительной системной экспозиции исследуемого лекарственного средства, предпочтительно на основе данных "площади под кривой" (AUC) или данных максимальной концентрации (C_max), в зависимости от данных, которые считаются более релевантными, чем применяемая доза. Следует также рассмотреть клиническую значимость любых результатов доклинических и клинических исследований, а также любые рекомендации по дальнейшему мониторингу эффектов и безопасности в клиническом исследовании.

1.2. Упрощенное IMPD со ссылками на иную документацию

51. Заявитель ссылается на другие документы, представленные отдельно или вместе с упрощенным IMPD.

Возможность ссылки на БИ

52. Заявитель может представить либо отдельное IMPD, либо сослаться на БИ в части справочной информации о безопасности и резюме доклинической и клинической частей IMPD. В последнем случае резюме доклинической и клинической информации должны содержать данные, предпочтительно в виде таблиц, представляющие сведения, достаточные, чтобы позволить экспертам принять решение о потенциальной токсичности исследуемого лекарственного средства и безопасности его применения в предлагаемом интервенционном клиническом исследовании. При наличии некоторых особых аспектов в доклинических или клинических данных, которые требуют подробных экспертных разъяснений или обсуждений, которые обычно не включены в БИ, доклиническая и клиническая информация представляется в виде части IMPD.

Возможность ссылки на RCP

53. Заявитель должен представить версию RCP, действительную на момент подачи заявки в качестве IMPD, если исследуемое лекарственное средство зарегистрировано в Республике Молдова и странах, указанных в части (3) статьи 1 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах. Подробные требования приведены в таблице. В случае представления новых данных это должно быть четко указано.

54. Если исследуемое лекарственное средство определено в протоколе на основе действующего вещества или АТХ кода (см. пункт 18), заявитель заменяет IMPD репрезентативным RCP по каждому действующему веществу/действующему веществу, относящемуся к такой АТХ-группе. В качестве альтернативы заявитель предоставляет документ, содержащий информацию, эквивалентную информации репрезентативного RCP по каждому действующему веществу, которое может быть использовано в качестве исследуемого лекарственного средства в интервенционном клиническом исследовании.

1.3. IMPD в случаях плацебо

55. Если исследуемое лекарственное средство является плацебо, требования к информации ограничиваются данными по качеству. Дополнительная документация не требуется, если плацебо имеет тот же состав, что и испытуемое исследуемое лекарственное средство (за исключением действующего вещества), производится тем же производителем и не является стерильным.

H. ДОСЬЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

56. Без ущерба для пункта 145 Положения требования к документации, установленные в разделах F и G, применяются также к вспомогательным лекарственным средствам. Вместе с тем, если вспомогательное лекарственное средство зарегистрировано в Республике Молдова и странах, указанных в части (3) статьи 1 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, дополнительная информация не требуется.

I. НАУЧНЫЕ КОНСУЛЬТАЦИИ И ПЛАН ПЕДИАТРИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ (ППИ)

57. В соответствующих случаях, необходимо представить копию резюме научных консультаций по интервенционному клиническому исследованию, предоставленное соответствующим регулирующим органом.

58. Если интервенционное клиническое исследование является частью одобренного ППИ, должна быть представлена копия решения регулирующего органа по соглашению о ППИ и заключение Педиатрического комитета, за исключением случаев, если эти документы доступны в полном объеме через интернет. В последнем случае достаточно ссылки на такую документацию в сопроводительном письме (см. раздел B).

J. СОДЕРЖАНИЕ МАРКИРОВКИ ИССЛЕДУЕМОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

59. Описание содержания маркировки исследуемого лекарственного средства предоставляется в соответствии с приложением № 6.

K. ПРОЦЕДУРЫ НАБОРА

60. В случае если это не описано в протоколе, в отдельном документе подробно описываются процедуры по включению субъектов и четко указывается первое действие, связанное с набором участников.

61. В случае если привлечение субъектов осуществляется посредством рекламы, копии рекламного материала, в том числе любого печатного материала, а также аудио- или видеозаписи, направляются в НКЭЭКИ. Излагаются процедуры, предлагаемые для обработки ответов на объявления. Это включает в себя копии сообщений, используемых для приглашения субъектов к участию в интервенционном клиническом исследовании, и меры по предоставлению информации или консультаций респондентам, которые были признаны неподходящими для включения в интервенционное клиническое исследование.

L. ИНФОРМИРОВАНИЕ СУБЪЕКТОВ, ФОРМА ИНФОРМИРОВАННОГО

СОГЛАСИЯ И ПРОЦЕДУРА ИНФОРМИРОВАННОГО СОГЛАСИЯ

62. Вся информация, предоставляемая субъектам (или, в соответствующих случаях, их законно назначенным представителям) до принятия решения об участии или отказе от участия, представляется вместе с формой письменного информированного согласия или иными эквивалентными средствами для оформления информированного согласия в соответствии с пунктом 59 Положения.

63. Описание процедур, связанных с информированным согласием для всех субъектов, и в частности:

63.1. в случае интервенционных клинических исследований с несовершеннолетними или недееспособными субъектами описываются процедуры получения информированного согласия от законного представителя, а также участие несовершеннолетнего или недееспособного субъекта;

63.2. если применяется процедура получения согласия в присутствии незаинтересованного свидетеля, предоставляется соответствующая информация о причине использования незаинтересованного свидетеля, выборе незаинтересованного свидетеля и о процедуре получения информированного согласия;

63.3. в случае интервенционных клинических исследований в чрезвычайных ситуациях, указанных в пунктах 76, 77 и 78 Положения, описывается процедура получения информированного согласия субъекта или законного представителя для продолжения интервенционного клинического исследования;

63.4. в случае интервенционных клинических исследований в чрезвычайных ситуациях, указанных в пунктах 76, 77 и 78 Положения, описание процедур, применяемых для установления и документирования экстренности ситуации.

64. В случаях, указанных в пункте 59, информация, предоставляемая субъекту и его законному представителю, направляется в НКЭЭКИ.

M. ПРИЕМЛЕМОСТЬ ИССЛЕДОВАТЕЛЯ

65. Должен быть представлен перечень планируемых мест проведения интервенционных клинических исследований, имена и должности главных исследователей и планируемое количество субъектов на местах проведения исследований.

66. Предоставляются описание квалификации исследователей в текущих анкетных данных и другие соответствующие документы. Описывается любое предыдущее обучение принципам надлежащей клинической практики или опыт, полученный в связи с работой в сфере интервенционных клинических исследований и ухода за пациентами

67. Указываются любые условия, такие как экономические интересы и институциональная аффилированность, которые могут повлиять на беспристрастность исследователей.

N. ПРИЕМЛЕМОСТЬ МЕСТ ПРОВЕДЕНИЯ

68. Если на момент подачи заявки на утверждение проведения интервенционного клинического исследования медицинское учреждение не было уполномочено AЛМИ в качестве места проведения клинических исследований в соответствии со статьей 35 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах, Положением о проведении инспекций надлежащей клинической практики и требованиями, установленными в Руководстве по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения, должно быть представлено надлежащим образом обоснованная письменная декларация о пригодности мест проведения клинических исследований, адаптированных под характер и применение исследуемого лекарственного средства, содержащую описание надлежащего качества помещений, оборудования, человеческих ресурсов и описание квалификации, выданное руководителем клиники/учреждения, где проводится интервенционное клиническое исследование, или другим ответственным учреждением/лицом в соответствии с Руководством по клиническим исследованиям лекарственных средств для медицинского применения. Если после проверки AЛМИ медицинское учреждение уже было уполномочено в качестве места проведения клинических исследований, предоставляется согласие руководителя клиники/учреждения на проведение исследования, указанного в заявочном досье.

O. ДОКАЗАТЕЛЬСТВО СТРАХОВАНИЯ ИЛИ КОМПЕНСАЦИИ

69. В соответствующих случаях представляется доказательство наличия страховки, гарантии или другого подобного соглашения.

P. ФИНАНСОВЫЕ И ДРУГИЕ МЕРЫ

70. Предоставляется краткое описание финансирования интервенционного клинического исследования.

71. Предоставляется информация о финансовых транзакциях и компенсациях, выплаченных субъектам и исследователю/месту проведения за участие в интервенционном клиническом исследовании.

72. Предоставляется описание любого другого соглашения между спонсором и местом проведения исследования.

Q. ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ОПЛАТЫ СБОРА

73. Предоставляются доказательства оплаты, в соответствующих случаях.

R. ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ОБРАБОТКИ ДАННЫХ В СООТВЕТСТВИИ

С ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВОМ О ЗАЩИТЕ ДАННЫХ

74. Предоставляется декларация спонсора или его представителя о том, что сбор и обработка данных будут осуществляться в соответствии с законодательством о защите персональных данных.

Приложение № 2

к Положению о клинических исследованиях

лекарственных средств для медицинского применения

ЗАЯВОЧНОЕ ДОСЬЕ ДЛЯ СУЩЕСТВЕННОГО ИЗМЕНЕНИЯ

A. ВВЕДЕНИЕ И ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ

1. Сопроводительное письмо содержит код интервенционного клинического исследования, к которому относится заявка на утверждение существенного изменения, и соответствующее изменение.

2. Заявка подписывается спонсором или его представителем. Эта подпись подтверждает, что спонсор удостоверяет, что:

2.1. представленная информация является полной;

2.2. прилагаемые документы точно отражают имеющуюся информацию;

2.3. интервенционное клиническое исследование проводится в соответствии с измененной документацией.

B. СОПРОВОДИТЕЛЬНОЕ ПИСЬМО

3. Сопроводительное письмо содержит следующую информацию:

3.1. в названии – кодовый номер протокола, присвоенный спонсором интервенционного клинического исследования, название интервенционного клинического исследования и номер существенного изменения, позволяющий идентифицировать существенное изменение;

3.2. идентификационные данные заявителя;

3.3. идентификационные данные существенного изменения (номер существенного изменения спонсора и дата), изменение может включать несколько корректировок протокола или научных обосновывающих документов;

3.4. выделенное указание в тексте любых особых аспектов, касающихся изменения, и указание расположения соответствующей информации или текста в первоначальном заявочном досье;

3.5. указание любой информации, не содержащейся в форме заявки на изменение, которая может повлиять на риск для субъектов.

С. ФОРМА ЗАЯВКИ НА ИЗМЕНЕНИЕ

4. Форма заявки на изменение заполняется надлежащим образом.

D. ОПИСАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

5. Изменение должно быть представлено и описано следующим образом:

5.1. выдержка из документов, подлежащих изменению, в которой с помощью функции "Отслеживание изменений" будут выделены как прежняя, так и новая формулировки, а также выдержка, содержащая только новую формулировку, и объяснение изменений; и

5.2. без ущерба для подпункта 5.1, если изменения настолько многочисленны или обширны, что обосновывает предоставление полностью новой версии документа, новая версия всего документа (в этом случае включает дополнительную таблицу, в которой перечислены изменения, внесенные в документы, позволяя группирование идентичных изменений).

6. Новая версия документа идентифицируется датой и актуализированным номером версии.

E. СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

7. В соответствующих случаях дополнительная сопроводительная информация включает по меньшей мере следующие сведения:

7.1. резюме данных;

7.2. обновленная общая оценка рисков и пользы;

7.3. возможные последствия для субъектов, уже включенных в клиническое исследование;

7.4. возможные последствия для оценки результатов;

7.5. документы, относящиеся к любым изменениям информации, предоставляемой субъектам или их законным представителям, процедуры информированного согласия, форм информированного согласия, информационных листов или пригласительных писем; и

7.6. обоснование изменений, запрашиваемых в заявке о существенном изменении.

F. АКТУАЛИЗАЦИЯ ФОРМЫ ЗАЯВКИ

8. Если существенное изменение влечет за собой изменения в информации, содержащейся в форме заявки, указанной в приложении № 1 к Положению, представляется пересмотренная версия соответствующей формы. В пересмотренной форме необходимо выделить поля, затрагиваемые существенным изменением.

G. ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ОПЛАТЫ СБОРА

9. В соответствующих случаях предоставляются доказательства оплаты.

Приложение № 3

к Положению о клинических исследованиях

лекарственных средств для медицинского применения

ОТЧЕТНОСТЬ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

1. СООБЩЕНИЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЕМ СПОНСОРУ

О СЕРЬЕЗНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЯХ

1. Исследователь не осуществляет активный мониторинг субъектов на предмет нежелательных явлений после завершения интервенционного клинического исследования в отношении субъектов, находившихся у него на лечении, если иное не предусмотрено в протоколе.

2. СООБЩЕНИЕ СПОНСОРОМ АЛМИ И НКЭЭКИ О ПОДОЗРЕВАЕМЫХ

НЕПРЕДВИДЕННЫХ СЕРЬЕЗНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ

(SUSAR) В СООТВЕТСТВИИ С ПУНКТАМИ 96 И 97 ПОЛОЖЕНИЯ

2.1. Неблагоприятные явления и причинно-следственная связь

2. Ошибки в лечении, беременность и применение в нарушение протокола, в том числе неправильное использование и злоупотребление препаратом, подлежат репортированию в том же порядке, что и нежелательные реакции.

3. При определении того, является ли нежелательное явление нежелательной реакцией, необходимо учесть, существует ли предполагаемая вероятность установления причинно-следственной связи между явлением и исследуемым лекарственным средством на основе анализа имеющихся доказательств.

4. В отсутствие информации о причинно-следственной связи, предоставленной исследователем-докладчиком, спонсор должен проконсультироваться с исследователем-докладчиком и побудить его высказать свое мнение по этому вопросу. Оценка причинно-следственной связи, данная исследователем, должна быть принята во внимание спонсором. Если спонсор не согласен с оценкой причинно-следственной связи, проведенной исследователем, к отчету прилагается мнение как исследователя, так и спонсора.

2.2. "Ожидаемый"/"непредвиденный" характер и справочная

информация о безопасности (Reference Safety Information – RSI)

5. При определении того, является ли нежелательное явление непредвиденным, следует учитывать, привносит ли явление существенную информацию о специфичности, повышение частоты возникновения или тяжести известной, уже документально подтвержденной серьезной нежелательной реакции.

6. Ожидаемый характер нежелательной реакции отражается спонсором в RSI. Ожидаемый характер определяется на основе ранее наблюдаемых явлений с действующим веществом, а не на основе ожидаемых фармакологических свойствах лекарственного средства, или явлений, связанных с болезнью субъекта.

7. RSI содержится в RCP или БИ. В сопроводительном письме указывается расположение RSI в заявочном досье. Если исследуемое лекарственное средство зарегистрировано в нескольких заинтересованных государствах-членах с различными RCP, спонсор выбирает наиболее подходящий RCP в качестве RSI, с учетом безопасности субъекта.

8. В ходе проведения интервенционного клинического исследования RSI может измениться. В целях репортирования SUSAR применяется редакция RSI, существующая в момент возникновения SUSAR. Таким образом, изменение RSI оказывает влияние на количество нежелательных реакций, репортируемых в качестве SUSAR. В отношении применения RSI для целей годового отчета по безопасности, см. раздел 3.

9. Если информация об ожидаемом характере была предоставлена исследователем-докладчиком, спонсор обязан принять ее во внимание.

2.3. Информация для репортирования SUSAR

10. Информация должна, по меньшей мере, включать:

10.1. валидный ЕС-номер (при наличии) интервенционного клинического исследования;

10.2. кодовый номер протокола, присвоенный спонсором;

10.3. идентифицируемый кодированный субъект;

10.4. идентифицируемый докладчик;

10.5. SUSAR;

10.6. подозреваемое исследуемое лекарственное средство (в том числе наименование-код действующего вещества);

10.7. оценка причинно-следственной связи.

11. Кроме того, для надлежащей электронной обработки отчета предоставляется следующая административная информация:

11.1. уникальный идентификатор (случая) отчета о безопасности отправителя;

11.2. дата получения первоначальной информации из первичного источника;

11.3. дата получения последней информации;

11.4. уникальный международный идентификационный номер случая;

11.5. идентификатор отправителя.

2.4. Отчеты о мониторинге SUSAR

12. Если первоначальный отчет о SUSAR, указанной в подпункте 96.1 Положения (смертельная или угрожающая жизни), является неполным, например, если спонсор не предоставил всю информацию в течение семи дней, спонсор обязан в течение дополнительных восьми дней предоставить полный отчет, составленный на основе первичной информации.

13. Отсчет времени для предоставления первоначальной отчетности (день 0 = Di 0) начинаются с момента получения спонсором информации, содержащей минимальные критерии отчетности.

14. Если спонсор получает существенную новую информацию об уже сообщенном случае, отсчет времени начинается снова с нулевого дня, то есть с даты получения новой информации. Данная информация предоставляется в виде отчета о мониторинге в течение 15 дней.

15. Если первоначальный отчет о SUSAR, указанной в подпункте 96.3 Положения (изначально расцениваемая как несмертельная или не угрожающая жизни, но впоследствии оказавшаяся смертельной или угрожающей жизни) является неполным, в кратчайшие сроки составляется отчет о мониторинге, но не позднее семи дней с момента получения первых данных о смертельном или жизнеугрожающем характере реакции. Спонсор представляет полный отчет в течение дополнительных восьми дней.

16. Если SUSAR оказалась смертельной и угрожающей жизни, но первоначально расценивалась как несмертельная или не угрожающая жизни, если первоначальный отчет не представлен, составляется комбинированный отчет.

2.5. Раскрытие назначенного лечения

17. Исследователь раскрывает информацию о назначении лечения субъекту в ходе интервенционного клинического исследования только в случае, если такое раскрытие имеет значение для безопасности субъекта.

18. При репортировании SUSAR AЛМИ спонсор раскрывает назначенное лечение только субъекта, у которого возникла SUSAR.

19. Если явление потенциально является SUSAR, спонсор раскрывает назначенное лечение только в отношении данного субъекта. Слепой метод сохраняется в отношении других лиц, ответственных за проведение текущего интервенционного клинического исследования (таких как лица, ответственные за управление и мониторинг, или исследователи) и лиц, ответственных за анализ данных и интерпретацию результатов по завершении интервенционного клинического исследования, таких как персонал, занимающийся биостатистикой.

20. Раскрытая информация должна быть доступна только лицам, которые участвуют в предоставлении отчетности по безопасности AЛМИ, независимым комитетам по мониторингу данных (DSMB) или лицам, проводящим оценку безопасности в ходе интервенционного клинического исследования.

21. Вместе с тем, в случае интервенционных клинических исследований, проводимых в отношении болезней с высокой морбидностью или смертностью, в которых окончательными критериями оценки эффективности могут быть также SUSAR, или если смертность или другой "серьезный" исход, о котором можно сообщить как о SUSAR, является окончательным критерием оценки эффективности в интервенционном клиническом исследовании, целостность интервенционного клинического исследования ставится под угрозу, если раскрытие осуществляется систематически. В таких и подобных случаях спонсор указывает в протоколе, какие серьезные явления следует рассматривать как связанные с болезнью и не подлежащие систематическому раскрытию и экстренному репортированию.

22. Если после раскрытия явление оказывается SUSAR, применяются нормы репортирования SUSAR, указанные в пунктах 96 и 97 Положения и в настоящем разделе.

2.6. ЕЖЕГОДНАЯ ОТЧЕТНОСТЬ СПОНСОРА О БЕЗОПАСНОСТИ

23. В приложении к отчету содержится RSI, действующая на начало отчетного периода.

24. Действовавшая на начало отчетного периода RSI используется в качестве RSI в течение отчетного периода.

25. Если в течение отчетного периода в RSI вносятся существенные изменения, они должны быть перечислены в годовом отчете по безопасности. В этом случае пересмотренная RSI представляется в качестве приложения к отчету в дополнение к RSI, действовавшей в начале отчетного периода. Даже в случае, когда в RSI были внесены изменения, действовавшая в начале отчетного периода RSI используется в качестве RSI в течение отчетного периода.

Приложение № 4

к Положению о клинических исследованиях

лекарственных средств для медицинского применения

СОДЕРЖАНИЕ РЕЗЮМЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

КЛИНИЧЕСКОГО ИНТЕРВЕНЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Резюме результатов интервенционного клинического исследования содержит информацию о следующих элементах:

A. ИНФОРМАЦИЯ ОБ ИНТЕРВЕНЦИОННОМ КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ

1. Идентификационные данные интервенционного клинического исследования (в том числе наименование интервенционного клинического исследования и номер протокола).

2. Идентификаторы (в том числе ЕС-номер интервенционного клинического исследования, другие идентификаторы).

3. Данные о спонсоре (в том числе контактные пункты по научным вопросам и контактные пункты для общественности).

4. Детали педиатрического регулирования (в том числе информация о том, является ли интервенционное клиническое исследование частью плана педиатрических исследований).

5. Этап анализа результатов (в том числе информация о дате промежуточного анализа данных, промежуточном или окончательном этапе анализа, дате общего завершения интервенционного клинического исследования). Для интервенционных клинических исследований, воспроизводящих исследования в отношении уже зарегистрированных исследуемых лекарственных средств, и используемых в соответствии с условиями регистрационного удостоверения, в резюме результатов также должны быть указаны проблемы, выявленные в общих результатах интервенционного клинического исследования в отношении аспектов, имеющих отношение к эффективности соответствующего лекарственного средства.

6. Общая информация об интервенционном клиническом исследовании (в том числе информация об основных целях интервенционного клинического исследования, проектировании интервенционного клинического исследования, научной основе и обосновании интервенционного клинического исследования; дате начала интервенционного клинического исследования, мерах, предпринятых для защиты субъектов, базовой терапии; и используемых статистических методах).

7. Популяция субъектов (в том числе информация о фактическом количестве субъектов, включенных в интервенционное клиническое исследование в Республике Молдова и других странах, с разбивкой по возрастной группе и полу).

B. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ СУБЪЕКТА

8. Набор (в том числе информация о количестве участников, прошедших скрининг, набранных и исключенных из исследования; критерии включения и исключения; рандомизация и подробности о слепом методе; используемые в клиническом исследовании лекарственные средства).

9. Период до распределения.

10. Период после распределения.

C. ИСХОДНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

11. Исходные характеристики (обязательные) возраст.

12. Исходные характеристики (обязательные) пол.

13. Исходные характеристики (опционные) специфическая характеристика исследования

D. КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ОЦЕНКИ

14. Определения конечных точек оценки (информация предоставляется по всем конечным точкам, определенным в протоколе).

15. Конечная точка № 1 – Статистические анализы.

16. Конечная точка № 2 – Статистические анализы.

E. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

17. Информация о нежелательных явлениях.

18. Группа отчетности по нежелательным явлениям.

19. Серьезное нежелательное явление.

20. Несерьезное нежелательное явление.

F. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

21. Общие существенные изменения.

22. Общие приостановления и возобновления.

23. Ограничения, касающиеся источников возможных отклонений и погрешностей, предупреждения.

24. Декларация подающей заявку стороны о достоверности предоставленной информации.

Приложение № 5

к Положению о клинических исследованиях

лекарственных средств для медицинского применения

СОДЕРЖАНИЕ РЕЗЮМЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИНТЕРВЕНЦИОННОГО

КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ НЕСПЕЦИАЛИСТОВ

Резюме результатов интервенционного клинического исследования, предназначенное для неспециалистов, содержит информацию о следующих элементах:

1. Идентификационные данные интервенционного клинического исследования (в том числе название интервенционного исследования, номер протокола, ЕС-номер интервенционного клинического исследования и другие идентификаторы).

2. Наименование и контактные данные спонсора.

3. Общая информация об интервенционном клиническом исследовании (в том числе место и время проведения интервенционного клинического исследования, основные цели интервенционного клинического исследования и объяснение причин проведения интервенционного клинического исследования).

4. Группа субъектов (в том числе информация о фактическом количестве субъектов, включенных в интервенционное клиническое исследование в Республике Молдова и других странах; разбивка по возрастной группе и полу, критерии включения и исключения).

5. Используемые исследуемые лекарственные средства.

6. Описание нежелательных реакций и частоты их возникновения.

7. Общие результаты интервенционного клинического исследования.

8. Комментарии о результате интервенционного клинического исследования.

9. Указания о том, предполагается ли проведение дальнейших интервенционных клинических исследований или нет.

10. Указание на источники дополнительной информации.

Приложение № 6

к Положению о клинических исследованиях

лекарственных средств для медицинского применения

МАРКИРОВКА ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

A. НЕЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ ИССЛЕДУЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

A.1. Общие правила

1. На вторичной и первичной упаковке указывается следующая информация:

1.1. имя, адрес и номер телефона основного контактного лица для получения информации о препарате, интервенционном клиническом исследовании и экстренном раскрытии; это может быть спонсор, подрядная исследовательская организация или исследователь (в дальнейшем именуемое "основное контактное лицо" для целей настоящего приложения);

1.2. название вещества и его концентрация или эффективность, а в случае интервенционных клинических исследований, проводимых согласно слепому методу, название вещества, указываемое вместе с названием препарата сравнения или плацебо как на упаковке незарегистрированного исследуемого препарата, так и на упаковке препарата сравнения или плацебо;

1.3. лекарственная форма, способ применения, количество единиц дозирования;

1.4. номер партии или кода, идентифицирующего содержимое и операцию по упаковке;

1.5. идентификационный код интервенционного клинического исследования, позволяющий идентифицировать интервенционное клиническое исследование, место проведения, исследователя и спонсора, если это не предусмотрено в ином месте;

1.6. идентификационный номер субъекта и/или номер лечения и, в соответствующих случаях, номер визита;

1.7. имя исследователя (если не указано в подпунктах 1.1 или 1.5);

1.8. указания по применению (ссылка на проспект или другой пояснительный документ, предназначенный для субъекта или лица, назначающего лекарственное средство);

1.9. указание "Только для использования в интервенционных клинических исследованиях" или аналогичная формулировка;

1.10. условия хранения;

1.11. срок применения (дата истечения срока годности или дата повторного испытания, в соответствующих случаях) в формате "месяц и год" и способом, недопускающим неоднозначного толкования; и

1.12. указание "Хранить в недоступном для детей месте", за исключением случаев, когда лекарственное средство предназначено для применения в интервенционных клинических исследованиях, в которых субъекты не принимают лекарственное средство дома.

2. Для разъяснения некоторых вышеуказанных сведений могут быть включены символы или пиктограммы, а также дополнительные сведения, предупреждения или инструкции по обращению.

3. Адрес и номер телефона основного контактного лица не указываются на маркировке, если субъекты получили проспект или карточку с этими данными и были проинструктированы всегда держать их при себе.

A.2. Ограниченная маркировка первичной упаковки

A.2.1. Первичная и вторичная упаковка, поставляемые вместе

4. Если лекарственное средство поставляется субъекту или лицу, применяющему лекарственное средство в первичной упаковке и вторичной упаковке, предусмотренных как нераздельные, и на вторичной упаковке указаны сведения, перечисленные в разделе A.1, на первичной упаковке (или на любом запечатанном дозирующем устройстве, содержащем первичную упаковку) указывается следующая информация:

4.1. имя основного контактного лица;

4.2. лекарственная форма, способ применения (может не указываться в случае твердых пероральных лекарственных форм), количество единиц дозирования и, в случае интервенционных клинических исследований, не предполагающих слепого метода в отношении маркировки, название/идентификатор и концентрация/иммуногенность;

4.3. номер партии и/или кода, идентифицирующего содержимое и операцию по упаковке;

4.4. идентификационный код интервенционного клинического исследования, позволяющий идентифицировать интервенционное клиническое исследование, место проведения, исследователя и спонсора, если это не предусмотрено в ином месте;

4.5. идентификационный номер субъекта и/или номер лечения и, в соответствующих случаях, номер визита.

A.2.2. Малая первичная упаковка

5. Если первичная упаковка имеет форму блистеров или небольших единиц, таких как ампулы, на которых невозможно разместить информацию, указанную в разделе A.1, на вторичной упаковке должна быть маркировка с этой информацией. Первичная упаковка содержит следующую информацию:

5.1. имя основного контактного лица;

5.2. способ применения (может не указываться в случае твердых пероральных лекарственных форм) и, в случае интервенционных клинических исследований, не предполагающих слепого метода в отношении маркировки, название/идентификатор и концентрация/иммуногенность;

5.3. номер партии и/или кода, идентифицирующего содержимое и операцию по упаковке;

5.4. идентификационный код интервенционного клинического исследования, позволяющий идентифицировать интервенционное клиническое исследование, место проведения, исследователя и спонсора, если это не предусмотрено в ином месте; и

5.5. идентификационный номер субъекта и/или номер лечения и, в соответствующих случаях, номер визита.

B. НЕЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

6. На первичной и вторичной упаковке указывается следующая информация:

6.1. имя основного контактного лица;

6.2. название лекарственного средства с указанием концентрации и лекарственной формы;

6.3. декларация о качестве и количестве действующих веществ на единицу дозировки;

6.4. номер партии и/или кода, идентифицирующего содержимое и операцию по упаковке;

6.5. идентификационный код интервенционного клинического исследования, позволяющий идентифицировать интервенционное клиническое исследование, место проведения, исследователя и спонсора;

6.6. указания по применению (ссылка на проспект или другой пояснительный документ, предназначенный для субъекта или лица, назначающего лекарственное средство);

6.7. указание "Только для использования в интервенционных клинических исследованиях" или аналогичная формулировка;

6.8. условия хранения; и

6.9. срок применения (дата истечения срока годности или дата повторного испытания, в соответствующих случаях)

7. В случае если предполагается, что первичная и вторичная упаковка предусмотрены как нераздельные, на вторичной упаковке указывается информация, перечисленная в разделе B.6. На первичной упаковке указывается информация, перечисленная в разделе B.6, за исключением срока годности (дата истечения срока годности или дата повторного испытания, в соответствующих случаях), который может быть опущен.

8. В случае если первичная упаковка имеет форму блистерных упаковок или мелких емкостей, таких как ампулы, на которых невозможно разместить информацию, указанную в разделе B.6, предусматривается вторичная упаковка с маркировкой, содержащей эту информацию. Первичная упаковка содержит информацию, перечисленную в разделе B.6, за исключением срока применения (дата истечения срока годности или дата повторного испытания, в соответствующих случаях), который может быть опущен.

C. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ МАРКИРОВКА ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ

ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

9. В соответствии с подпунктом 153.2 Положения, как на первичной упаковке, так и на вторичной упаковке указывается следующая информация:

9.1. имя основного контактного лица;

9.2. идентификационный код интервенционного клинического исследования, позволяющий идентифицировать интервенционное клиническое исследование, место проведения, исследователя и спонсора;

9.3. указание "Только для использования в интервенционных клинических исследованиях" или аналогичная формулировка.

D. ЗАМЕНА ИНФОРМАЦИИ

10. Информация, перечисленная в разделах A, B и C, за исключением информации, перечисленной в пункте 9, может не указываться на маркировке лекарственного средства, а указываться иными способами, например с помощью централизованной электронной системы рандомизации, с использованием централизованной информационной системы, при условии что безопасность субъектов и надежность и устойчивость данных не будут поставлены под угрозу. Это должно быть обосновано в протоколе.

11. Не допускается исключение из маркировки лекарственного средства сведений, указанных в следующих подпунктах:

11.1. подпунктах 1.2, 1.3, 1.4, 1.6, 1.10 и 1.11;

11.2. подпунктах 4.2, 4.3 и 4.5;

11.3. подпунктах 5.2, 5.3 и 5.5;

11.4. подпунктах 6.2, 6.4, 6.5 и 6.8;

11.5. подпункте 6.9, за исключением случаев, когда срок применения (дата истечения срока годности или дата повторного испытания, в соответствующих случаях) может не указываться на первичной упаковке в соответствии с разделами B.7 и B.8.

Приложение № 2

к Постановлению Правительства

№ 661/2025

ПОЛОЖЕНИЕ

о проведении инспекций надлежащей клинической практики

Настоящее Положение перелагает Исполнительный регламент (ЕU) 2017/556 Комиссии от 24 марта 2017 года о подробных правилах проведения процедур инспектирования надлежащей клинической практики в соответствии с Регламентом (ЕU) 536/2014 Европейского парламента и Совета, CELEX: 32017R0556, опубликованного в Официальном журнале Европейского Союза L 80 от 23 мая 2017 года.

Глава I

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Раздел 1

Сфера применения

1. Положение о проведении инспекций надлежащей клинической практики (в дальнейшем – Положение) устанавливает подробные процедуры инспектирования надлежащей клинической практики (GCP) в соответствии с принципами, предусмотренными Законом № 153/2025 о лекарственных средствах, Законом № 131/2012 о государственном контроле, Положением о клинических исследованиях лекарственных средств для медицинского применения, и применяется к инспекциям:

1.1. клинических исследований, проводимых в Республике Молдова, в том числе места проведения клинических исследований, связанных с соответствующими исследованиями, но расположенных за пределами Республики Молдова;

1.2. клинических исследований, указанных в заявках на утверждение клинических исследований в соответствии с пунктом 51 Положения о клинических исследованиях лекарственных средств для медицинского применения;

1.3. клинических исследований, проводимых в других странах, упомянутых в заявках на получение регистрационного удостоверения на лекарственные средства в Республике Молдова.

2. GCP-инспекции проводятся в соответствии с положениями настоящего Положения и требованиями Руководства по инспекциям надлежащей клинической практики.

Раздел 2

Время проведения инспекций

3. Инспекции могут проводиться при любом из следующих обстоятельств:

3.1. до, во время или после клинических исследований;

3.2. в рамках оценки заявок на получение регистрационного удостоверения;

3.3. в рамках осуществления мониторинга после выдачи регистрационного удостоверения.

Раздел 3

Система качества

4. Агентство по лекарствам и медицинским изделиям (в дальнейшем – АЛМИ) учреждает надлежащим образом разработанную систему качества для обеспечения соблюдения и постоянного мониторинга процедур инспекции.

5. AЛМИ поддерживает систему качества в актуальном состоянии.

6. Каждый инспектор имеет доступ к стандартным операционным процедурам, сведениям о своих функциях и обязанностях, требованиям к профессиональной подготовке и соблюдает их.

Глава II

ИНСПЕКТОРЫ

Раздел 1

Квалификация, подготовка и опыт

7. Квалификация и подготовка инспекторов осуществляется в соответствии со статьей 147 Закона № 153/2025 о лекарственных средствах и принципами GCP.

8. Инспекторы проходят соответствующую профессиональную подготовку, в том числе путем участия в инспекциях. Потребности в подготовке периодически оцениваются лицом, назначенным для этой цели руководством AЛМИ, с целью поддержания или повышения профессиональных навыков инспекторов.

9. Инспекторы осведомлены о принципах и процессах в области разработки лекарственных средств и клинических исследований, обладают знаниями о применимом национальном и европейском законодательстве, а также о руководящих принципах/руководствах по проведению клинических исследований и выдаче регистрационных удостоверений.

10. Инспекторы обладают способностью выносить профессиональные суждения о соблюдении национального законодательства, законодательства ЕС и применимых руководящих принципов/руководств. Они оценивают как целостность данных, так и соблюдение этических требований в клинических исследованиях.

11. Инспекторы знают процедуры и технические методы регистрации и управления клиническими данными, а также организацию и регулирование систем здравоохранения в Республике Молдова и, в соответствующих случаях, в других странах.

12. Инспекторы оценивают степень риска в отношении безопасности субъектов, участвующих в клиническом исследовании, а также целостность полученных данных.

13. Инспекторы знают и соблюдают нормы, применяемые в отношении конфиденциальности и защиты персональных данных.

14. AЛМИ ведет документацию о квалификации, подготовке и опыте каждого инспектора и поддерживает ее в актуальном состоянии на протяжении всего периода пребывания инспектора на действительной службе.

Раздел 2

Конфликты интересов и беспристрастность

15. Инспекторы выполняют свои обязанности беспристрастно и не подвергаются какому-либо влиянию, которое может повлиять на их объективность или профессиональное мнение.

16. Инспекторы не должны находиться в конфликте интересов. В частности, они сохраняют независимость от всех следующих сторон:

16.1. спонсора;

16.2. исследователей, участвующих в клиническом исследовании;

16.3. лиц, финансирующих клиническое исследование;

16.4. любых иных сторон, участвующих в проведении клинического исследования.

17. Каждый инспектор ежегодно представляет декларацию о своих финансовых интересах и других связях со сторонами, которые могут быть подвергнуты инспекции. Данная декларация учитывается при назначении инспектора для проведения конкретной инспекции.

Глава III

ПРОЦЕДУРЫ ИНСПЕКТИРОВАНИЯ

Раздел 1

Предмет инспекций

18. Инспекторы проверяют соблюдение требований Положения о клинических исследованиях лекарственных средств для медицинского применения, в том числе в отношении защиты прав и благополучия субъектов клинических исследований, качества и целостности данных, получаемых в ходе клинического исследования, соблюдение принципов GCP, включая этические аспекты и соответствующее национальное законодательство.

Раздел 2

Процедуры, установленные AЛМИ

19. AЛМИ устанавливает соответствующие процедуры в отношении по меньшей мере следующих аспектов:

19.1. назначение экспертов для сопровождения инспекторов, если для проведения инспекции требуются дополнительные компетенции;

19.2. организация инспекций за пределами Республики Молдова;

19.3. проверка соблюдения как принципов GCP, в том числе методов рассмотрения процедур управления исследованием, так и условий, планирования, проведения, осуществления мониторинга и регистрации данных клинического исследования, а также последующих мер, таких как пересмотр анализа основных причин в случае существенного несоответствия и проверка осуществления корректирующих и предупреждающих мер, принятых спонсором.

20. AЛМИ предоставляет соответствующие нормы и процедуры для общественного доступа.

21. AЛМИ также определяет полномочия экспертов, назначенных для сопровождения инспекторов.

22. В случае необходимости могут проводиться внезапные проверки.

Раздел 3

Сотрудничество

23. AЛМИ сотрудничает с регулирующими органами других стран, Европейской комиссией и Европейским агентством по лекарственным средствам в целях разработки и совершенствования общепризнанных стандартов проведения GCP-инспекций. Данное сотрудничество может состоять из совместных инспекций, взаимосогласованных процессов и процедур, а также обмена опытом и учебных мероприятий.

24. AЛМИ предоставляет все руководящие документы, касающиеся общепризнанных стандартов проведения инспекций, для общественного доступа.

25. AЛМИ может запросить помощь в проведении инспекции у другого регулирующего органа в ЕС.

Раздел 4

Полномочия инспекторов

26. Инспекции проводятся инспекторами, назначенными AЛМИ.

27. В целях обеспечения наличия необходимых для инспекции компетенций AЛМИ может назначать группы, состоящие из инспекторов и экспертов с соответствующей квалификацией, для сопровождения инспекторов.

28. Инспекторы вправе проверять места проведения клинического исследования, документы, оборудование, записи, включая индивидуальные журналы пациентов, системы обеспечения качества, данные, а также любые другие ресурсы и объекты, которые, по мнению AЛМИ, имеют отношение к клиническому исследованию.

29. При исполнении своих обязанностей инспекторы имеют право входить в места проведения клинического исследования, другие помещения и получать доступ к данным, включая индивидуальные карты пациентов.

30. Инспекторы уполномочены делать копии документов и записей на бумажных носителях, распечатывать электронные файлы и фотографировать помещения и оборудование.

31. Инспекторы имеют право запрашивать у любого представителя или сотрудника инспектируемого учреждения, а также у любой стороны, участвующей в проведении клинического исследования, разъяснения относительно предмета и цели инспекции, а также записывать ответы.

32. Инспекторы уполномочены напрямую связываться с участниками клинических исследований, в частности в случае обоснованного подозрения о ненадлежащем информировании их об участии в клиническом исследовании.

33. AЛМИ обеспечивает инспекторов официальными средствами идентификации, необходимыми для выполнения их обязанностей в ходе инспекций.

Раздел 5

Признание выводов инспекций

34. Инспекторы проводят инспекции от имени AЛМИ.

35. Результаты таких инспекций признаются всеми сторонами, участвующими в инспектируемом клиническом исследовании.

36. AЛМИ назначает достаточное количество инспекторов для обеспечения эффективной проверки соответствия клинических исследований применяемым требованиям, а также для своевременного представления отчетов о результатах инспекции.

Раздел 6

Отчеты и записи об инспекциях

37. AЛМИ хранит в течение 25 лет соответствующие записи о национальных инспекциях, а также об инспекциях, проведенных за пределами Республики Молдова, в том числе информацию о результатах инспекций на предмет соответствия требованиям GCP и мерах, принятых спонсором или компетентным органом по итогам инспекции.

38. Отчеты о проверках не должны содержать персональных данных субъектов, участвующих в клинических исследованиях.

39. Инспекторы и эксперты, назначенные в состав инспекционной группы, обязаны соблюдать конфиденциальность информации, к которой они получили доступ в ходе GCP-инспекций.