Ordin nr.1041 din 15.11.2021 privind modificarea Ordinului ministrului sănătăţii nr.739/2012 cu privire la reglementarea autorizării produselor medicamentoase de uz uman şi introducerea modificărilor postautorizare

MINISTERUL SĂNĂTĂŢII

O R D I N

privind modificarea Ordinului ministrului sănătăţii nr.739/2012 cu

privire la reglementarea autorizării produselor medicamentoase

de uz uman şi introducerea modificărilor postautorizare

nr. 1041  din  15.11.2021

 (în vigoare 23.11.2021, cu excepţia pct.14² din anexa nr.3 - 23.11.2024) 

Monitorul Oficial al R. Moldova nr. 285 art.1330 din 23.11.2021

* * *

În conformitate cu prevederile art.11 alin.(1) din Legea nr.1456/1993 cu privire la activitatea farmaceutică (republicată în Monitorul Oficial al Republicii Moldova, 2005, nr.59–61, art.200) şi art.4 alin.(1) din Legea nr.1409/1997 cu privire la medicamente (Monitorul Oficial al Republicii Moldova, 1998, nr.52–53, art.368), precum şi în temeiul prevederilor Regulamentului cu privire la organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii, aprobat prin Hotărârea Guvernului nr.148/2021,

ORDON:

1. Ordinul ministrului sănătăţii nr.739/2012 "Cu privire la reglementarea autorizării produselor medicamentoase de uz uman şi introducerea modificărilor postautorizare" (Monitorul Oficial al Republicii Moldova, 2012, nr.254-262, art.1555) se modifică după cum urmează:

La anexa nr.1,

1) pe tot parcursul textului, cuvintele "Ministerul Sănătăţii", la orice caz gramatical, se substituie cu cuvintele "Agenţia Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale", la cazul gramatical corespunzător;

2) la punctul 2, după cuvintele "Agenţia Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale" se completează cu sintagma "(în continuare AMDM)";

3) la punctul 5, subpunctul 6) se abrogă;

4) pct.8 completează cu un alineat cu următorul cuprins:

"La stabilirea denumirii comerciale, deţinătorul trebuie să aibă în vedere evitarea oricărui risc pentru sănătatea publică, prin respectarea următoarelor condiţii:

a) denumirea comercială nu trebuie să inducă în eroare în ceea ce priveşte caracteristicile terapeutice sau farmaceutice ale medicamentului;

b) denumirea comercială nu trebuie să inducă în eroare în ceea ce priveşte compoziţia medicamentului;

c) denumirea comercială nu trebuie să provoace confuzii cu denumirea comercială a altui medicament deja existent pe piaţă, care conţine aceeaşi substanţă activă;

d) denumirile comerciale pentru produsele cu compoziţie diferită trebuie să difere cu minimum 3 litere."

5) la pct.9:

a) definiţia "medicament imunologic", litera a), după cuvintele "vaccinul antivariolic" se completează cu textul "vaccinurile antigripale şi vaccinurile utilizate în prevenirea SARS-CoV-2 (COVID-19)";

b) definiţia "rezumatul caracteristicilor produsului" se completează cu textul ", destinat profesioniştilor în domeniul sănătăţii";

c) definiţia "riscuri legate de utilizarea medicamentului" se redă în format italic;

d) la definiţia "solicitant", după cuvântul "persoană", se completează cu cuvintele "fizică sau juridică rezidentă";

e) se completează cu definiţie nouă, cu următorul cuprins:

"EUL (Emergency Use Listing) Lista Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS) de Utilizare în Urgenţe" - este o procedură bazată pe riscuri pentru evaluarea şi listarea vaccinurilor fără licenţă, a tratamentelor terapeutice şi a diagnosticelor in vitro, cu scopul final de a accelera disponibilitatea acestor produse către persoanele afectate de o urgenţă de sănătate publică.";

6) la pct.11:

a) sbp. 2, cuvintele "o analiză deplină" se substituie cu textul "3 analize depline";

b) sbp. 3 se completează cu textul "în cantitate suficientă pentru a asigura 3 analize depline";

c) se completează cu sbp. 4) cu următorul cuprins:

"4) Prin derogare de la regula generală, mostre de produs finit, substanţe de referinţă, impurităţi şi produse de degradare conform DAN nu vor fi prezentate de către producătorii care deţin un certificat GMP emis de către cel puţin o ţară din Spaţiul Economic European sau Elveţia, Marea Britanie, SUA, Canada, Japonia, Australia sau deţin un certificat GMP emis de către un stat membru PIC/S";

7) la pct.12

sbp. 3), litera b) va avea următorul cuprins:

"b) medicament biologic similar al unui medicament biologic de referinţă";

se completează cu pct.12¹ cu următorul cuprins:

"12¹. Tipul cererii trebuie să fie în corespundere cu dezvoltarea farmaceutică a produsului medicamentos. Solicitantul nu este în drept să modifice tipul cererii în timpul procedurii de expertiză."

8) la pct.15, sbp. 3) va avea următorul cuprins:

"3) să fie precalificate de către OMS sau în EUL";

9) la pct.17:

a) textul "sau părţile 1-2 ale dosarului în format non-DTC/CTD" se exclude;

b) sbp. 2) după cuvântul "bioechivalenţă" se completează cu textul "dintre produsul depus spre autorizare şi medicamentul de referinţă;"

c) sbp. 6) şi 7) se abrogă.

10) la pct.18, după cuvintele "studiilor clinice corespunzătoare" se completează cu textul ", acestea din urmă se referă la cerere-tip "hibrid".";

11) la pct.19:

a) sbp. 4) şi 5) cuvintele "raportul studiilor" se substituie cu cuvintele "informaţia completă privind studiile";

b) sbp. 6) se abrogă;

c) se completează cu subpunctul 7) cu următorul cuprins:

"7) Certificatul de calitate pentru produsul biosimilar emis de către un Laborator pentru controlul calităţii medicamentelor, care face parte din reţeaua de laboratoare de control al medicamentelor de pe lângă Comisia Europeană sau laboratorul pentru controlul medicamentelor precalificat OMS care include parametrii de calitate conform ICH Q6."

12) pct.20 se abrogă.

13) denumirea secţiunii 4 va avea următorul cuprins:

"Secţiunea 4

Prevederi aplicabile medicamentelor depuse

prin cerere pentru o combinaţie fixă"

14) pct.22 se completează cu textul ", conform anexei nr.3 la prezentul ordin."

15) în denumirea "Secţiunea 6. Prevederi aplicabile medicamentelor homeopate" cifra "6" se substituie cu cifra "7".

16) în denumirea secţiunii 7, cifra "7" se substituie cu cifra "8".

17) la pct.33 textul "cererea de autorizare este respinsă, dosarul depus se returnează solicitantului, iar motivul respingerii se notează în fişa de evaluare" se substituie cu textul "se emite o notificare privind completarea dosarului cu termen de răspuns de 30 de zile, termenul de autorizare fiind suspendat până la furnizarea de către solicitant a informaţiei suplimentare. În cazul în care nu se răspunde la notificare în termenul de 30 de zile, procedura se întrerupe şi taxele de înregistrare şi dosarul produsului medicamentos nu se returnează."

18) la pct.39 cifrele "20" se substituie cu cifrele "30";

19) pct.43 va avea următorul cuprins:

"43. LCCM supune testării de laborator orice medicament, la solicitarea expertului, în cazul în care este necesar să se asigure că metodele de control utilizate de producător şi descrise în specificaţiile incluse în dosar, sunt corespunzătoare.";

20) pct.44 se completează cu textul "în termenii stabiliţi în pct.46."

21) pct.45 va avea următorul cuprins:

"45. Dacă se intenţionează înregistrarea medicamentului cu aceeaşi doză/concentraţie în ambalaje cu diverse divizări/volume, controlul de laborator se efectuează pentru produsul ambalat în divizările/volumele prezentate la autorizare, conform prevederilor ordinului AMDM cu privire la normativele referitor la cantităţile de mostre şi volumele necesare pentru controlul calităţii la etapa de autorizare a medicamentelor."

22) la pct.46, cuvintele "în termen sau" se substituie cu textul "integral după 2 notificări consecutive pe aceleaşi obiecţii din nota informativă iniţială, în termenul stabilit şi/sau"

23) pct.54 se completează cu o propoziţie cu următorul cuprins:

"După expirare, acesta este reînnoit şi rămâne valabil pe o durată nedeterminată.";

24) pct.56 se completează cu sbp. 4) cu următorul cuprins:

"4) pentru medicamentele autorizate cu valabilitatea certificatului de înregistrare nedeterminată, RPAS se va depune în conformitate cu cerinţele stipulate în ordinul Ministrului Sănătăţii nr.358/2017 "Cu privire la aprobarea Regulamentului privind efectuarea activităţilor de farmacovigilenţă."

25) se completează cu pct.56⁶, cu următorul cuprins:

"56⁶. Dacă în timpul procedurii simplificate de autorizare se constată necorespunderea documentaţiei cu tipul procedurii solicitate, procedura se întrerupe şi taxa de autorizare nu se returnează.

Solicitantul poate depune o nouă cerere pentru autorizare prin alt tip de procedură.";

26) pct.64, textul "de 5 ani" se substituie cu cuvântul "nedeterminată."

27) pct.66² va avea următorul cuprins:

"66². Pentru medicamentele pentru care s-a solicitat autorizarea repetată, se permite importul seriilor fabricate în conformitate cu prevederile anterioare timp de 12 luni de la data expirării înregistrării precedente.

Odată cu reînnoirea certificatului de înregistrare înainte de termenul de 12 luni, importul va fi realizat prin procedura standard de import."

28) se completează cu Capitolul III¹, cu următorul cuprins:

"Capitolul III¹

Proceduri accelerate

Secţiunea 1

Procedura de autorizare condiţionată

73. Procedura de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă:

1) Procedura de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă se aplică conform prevederilor Legii nr.212/2004 privind regimul stării de urgenţă, de asediu şi de război, precum şi Legii nr.10/2009 privind supravegherea de stat a sănătăţii publice.

2) Procedura de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă se aplică pentru medicamentele autorizate prin procedură de urgenţă la OMS, EMA, SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie.

3) Pentru procedura de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă, solicitantul este Ministerul Sănătăţii, iar taxa de autorizare şi aprobare a variaţiilor postautorizare nu se percepe.

4) În cadrul procedurii de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă, AMDM semnează cu OMS un acord de confidenţialitate prin care AMDM are acces la dosarul medicamentului inclus de OMS în EUL.

5) În cazul autorizării prin procedura de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă, AMDM comunică MS şi deţinătorului despre decizia de autorizare a produsului şi necesitatea întreprinderii activităţilor de farmacovigilenţă.

6) În cadrul procedurii de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă, pentru dosarele medicamentelor aprobate prin proceduri accelerate de către EMA, SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie, AMDM utilizează informaţiile publice de pe paginile oficiale ale instituţiilor respective.

7) În scopul autorizării condiţionate în situaţii de urgenţă a medicamentelor, procedura de autorizare se efectuează în termen de cel mult 10 zile lucrătoare, inclusiv decizia Comisiei Medicamentului.

8) În baza deciziei pozitive a Comisiei Medicamentului, AMDM, în termen de 1 zi lucrătoare elaborează proiectul de ordin privind autorizarea medicamentelor.

9) Certificatul de înregistrare a medicamentului, eliberat prin aplicarea procedurii de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă, este valabil pe un termen de 1 an. După expirarea termenului, dosarul produsului poate fi depus pentru autorizare prin altă procedură.

10) În cazul în care, OMS, EMA, SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie decid asupra autorizării medicamentului, AMDM extinde termenul de autorizare cu un an, prin decizia Comisiei Medicamentului, cu informarea deţinătorului.

11) În cazul procedurii de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă, Deţinătorul certificatului de înregistrare pentru Republica Moldova este Deţinătorul declarat în dosar, şi este responsabil de calitatea, siguranţa şi eficacitatea produsului medicamentos.

12) AMDM retrage certificatul de înregistrare a medicamentului eliberat pentru medicamentele autorizate prin procedura de autorizare condiţionată în situaţii de urgenţă, în cazul în care datele noi despre medicament (notificate de către OMS, EMA, SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie) demonstrează că beneficiile nu mai depăşesc riscurile sale.

74. Procedura de autorizare condiţionată:

1) Procedura de autorizare condiţionată se aplică în baza unei documentaţii mai puţin complete privind datele clinice, dacă raportul risc/beneficiu este evaluat pozitiv şi dacă se referă la ocrotirea sănătăţii publice.

2) În cazul autorizării condiţionate a unui medicament, deţinătorul îndeplineşte următoarele condiţii:

a) de a întreprinde anumite măsuri pentru asigurarea utilizării în siguranţă a medicamentului, care să fie incluse în sistemul de gestionare a riscului, şi/sau

b) de a realiza studii de siguranţă post-autorizare, şi/sau

c) de a se conforma obligaţiilor cu privire la înregistrarea sau raportarea reacţiilor adverse suspectate, care sunt mai stricte decât cele la care se face referinţă în prevederile privind farmacovigilenţa din ordinul Ministrului Sănătăţii nr.358/2016, şi/sau

d) de a se conforma oricăror alte condiţii sau restricţii cu privire la siguranţa şi utilizarea efectivă a medicamentului, şi/sau

e) de a realiza studii de eficacitate post-autorizare, unde vor fi identificate preocupările cu privire la unele aspecte de eficacitate a medicamentului şi care pot fi soluţionate doar după punerea pe piaţă a medicamentului.

3) În certificatul de înregistrare al medicamentului autorizat prin această procedură, AMDM stipulează termenele-limită pentru realizarea condiţiilor enumerate în pct.2.

4) Dacă deţinătorul certificatului de înregistrare nu se conformează condiţiilor din pct.2, AMDM revocă certificatul de înregistrare.

5) Certificatul de înregistrare eliberat prin aplicarea procedurii de autorizare condiţionată este valabil timp de 1 an. Rezumatul caracteristicilor produsului şi prospectul însoţitor trebuie să conţină enunţuri cu privire la statutul condiţionat al autorizaţiei.

6) Pe perioada valabilităţii certificatului de înregistrare a medicamentului, deţinătorul este responsabil de calitatea, eficacitatea şi siguranţa medicamentului plasat pe piaţă. Orice modificare a datelor specificate în certificatul de înregistrare sau în documentaţia de autorizare trebuie raportată şi aprobată de AMDM.

7) Pentru dosarele depuse prin această procedură, validarea cererii se efectuează concomitent cu evaluarea de către experţi.

8) În cazul în care asupra dosarelor sunt obiecţii, acestea sunt propuse spre discuţie în cadrul Comisiei Medicamentului, cu înaintarea către solicitant a extrasului din procesul-verbal.

9) Pentru înlăturarea obiecţiilor, solicitantul trebuie să răspundă integral la toate obiecţiile formulate – în decurs de 90 de zile; termenul dat poate fi extins, la solicitarea în scris a solicitantului, pentru o perioadă rezonabilă ce nu ar depăşi 30 de zile. Dacă obiecţiile înaintate nu sunt înlăturate integral după 2 notificări consecutive pe aceleaşi obiecţii din nota informativă iniţială, în termenul stabilit, procedura de autorizare se întrerupe prin ordinul AMDM, cu informarea ulterioară în scris a solicitantului în termen de 20 de zile.

Secţiunea 2

Procedura de autorizare colaborativă

75. Procedura de autorizare colaborativă se aplică pentru medicamentele precalificate de către OMS.

76. Pentru aplicarea prin procedura de autorizare colaborativă, deţinătorul sau reprezentantul legal al acestuia depune la AMDM dosarul însoţit de o declaraţie pe propria răspundere privind statutul acestuia de medicament precalificat şi o declaraţie de dosar identic cu cel precalificat de OMS.

77. AMDM semnează cu OMS un acord de colaborare pentru a avea acces la dosarul medicamentului precalificat, depus pentru autorizare în Republica Moldova.

78. AMDM emite bonul de plată în timp de 5 zile de la depunerea dosarului spre autorizare.

79. După achitarea taxei de autorizare şi încasării sumelor respective în contul AMDM, precum şi a recepţionării accesului la dosarul de la OMS, coordonatorii desemnaţi pentru procedura colaborativă în termen de până la 14 zile lucrătoare verifică dacă documentaţia depusă în dosar este conformă cu cea aprobată de OMS.

80. În cazul în care, în timpul expertizei se constată neconformităţi privind calitatea, siguranţa şi eficacitatea medicamentului sau partea administrativă, solicitantului i se înaintează lista obiecţiilor, termenul de autorizare fiind suspendat până la furnizarea de către solicitant a informaţiei suplimentare, dar nu mai mult de 90 de zile.

81. Dacă obiecţiile înaintate nu sunt înlăturate integral după o notificare, în termenul stabilit, procedura de autorizare se întrerupe prin ordinul AMDM.

AMDM va emite certificatul de înregistrare a medicamentului prin procedura colaborativă în maximum 45 de zile.

82. În cazul în care se stabileşte că dosarul nu este identic cu cel al medicamentului precalificat de OMS, procedura se întrerupe, cu informarea în termen de până la 10 zile a solicitantului şi a OMS, iar taxele de înregistrare şi dosarul produsului medicamentos nu se returnează.

83. După emiterea avizelor de către coordonatorii desemnaţi pentru procedura colaborativă, acestea sunt prezentate în şedinţele Comisiei Medicamentului, în cadrul cărora se decide asupra omologării medicamentelor.

84. În baza deciziei pozitive a Comisiei Medicamentului, AMDM, în termen de până la 5 zile lucrătoare, elaborează proiectul de ordin privind autorizarea medicamentelor prin procedura colaborativă, cu informarea în termen de până la 10 zile a solicitantului şi a OMS.

85. Certificatul de înregistrare a medicamentului este valabil pe un termen de 5 ani. După expirare, acesta este reînnoit conform procedurii de autorizare colaborativă şi rămâne valabil pe o durată nedeterminată.

86. În conformitate cu prevederile actelor normative, plata pentru autorizarea (expertiza, omologarea şi înregistrarea) medicamentelor, precum şi pentru modificările postautorizare, se aprobă de către Guvern.

87. Prin derogare de la regula generală, LCCM nu efectuează controlul calităţii în cadrul procedurii de autorizare colaborativă.

88. Solicitantul este obligat să declare variaţiile post-autorizare pentru medicamentele precalificate, conform variaţiilor aprobate de OMS prin procedura colaborativă.

89. Dosarul privind variaţiile este verificat cu dosarul precalificat de OMS şi se va determina identicitatea cu dosarul precalificat de OMS de către coordonatorii desemnaţi pentru procedura colaborativă.

90. După emiterea avizelor de aprobare a variaţiilor de către coordonatorii desemnaţi pentru procedura colaborativă cu privire la variaţii, acestea vor fi prezentate în cadrul şedinţei Comisiei Medicamentului.

91. În baza deciziei pozitive a Comisiei Medicamentului, în termen de 10 zile, AMDM emite ordinul privind aprobarea variaţiilor.

Secţiunea 3

Procedura de autorizare accelerată

92. Procedura de autorizare accelerată se aplică pentru medicamentele aprobate de autorităţile regulatorii: EMA (procedură centralizată), autorităţile competente ale statelor membre UE (procedură descentralizată), SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie.

93. Pentru a aplica la procedura de autorizare accelerată, Deţinătorul sau reprezentantul legal al acestuia va depune la AMDM următoarele documente:

a) Cererea pentru autorizare;

b) Copia Certificatului produsului farmaceutic sau copia certificatului de înregistrare în ţara producătorului sau deţinătorului;

c) Copiile Certificatelor GMP pentru toţi producătorii, inclusiv producătorii de substanţă activă (se prezintă certificatul GMP sau certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeană (CEP));

d) Rezumatul caracteristicilor produsului în limba română; Prospectul: Informaţii pentru consumator/pacient în limba română, Etichetarea în conformitate cu pct.15 din Anexa 3 al prezentului Ordin;

e) Actele ce demonstrează că solicitantul dispune de persoană calificată responsabilă de farmacovigilenţă pe teritoriul Republicii Moldova;

f) Modulul 2 în format CTD,

g) Declaraţia pe propria răspundere a deţinătorului, precum că documentaţia depusă în susţinerea cererii de autorizare reflectă aceleaşi condiţii de calitate, siguranţă şi eficacitate a produsului depus spre autorizare cu cel aprobat de una din autorităţile: EMA (procedură centralizată), autorităţile competente ale statelor membre UE (procedură descentralizată), SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie;

94. Deţinătorul declarat în dosar este acelaşi cu cel aprobat de autorităţile: EMA (procedură centralizată), autorităţile competente ale statelor membre UE (procedură descentralizată), SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie şi este responsabil de calitatea, siguranţa şi eficacitatea produsului medicamentos.

95. AMDM emite bonul de plată în timp de 5 zile de la depunerea dosarului spre autorizare.

96. După achitarea taxei de autorizare şi încasarea sumelor respective în contul AMDM, în decurs de 10 zile lucrătoare AMDM întreprinde evaluarea comparativă şi stabileşte dacă documentele depuse sunt identice cu cele aprobate de EMA (procedură centralizată), autorităţile competente ale statelor membre UE (procedură descentralizată), SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie.

97. În cazul în care, în timpul expertizei se constată neconformităţi privind calitatea, siguranţa şi eficacitatea medicamentului sau informaţia administrativă, solicitantului i se înaintează lista obiecţiilor, termenul de autorizare fiind suspendat până la furnizarea de către solicitant a informaţiei suplimentare, dar nu mai mult de 90 de zile.

98. În cazul în care se stabileşte că dosarul nu este identic cu cel aprobat de EMA (procedură centralizată), autorităţile competente ale statelor membre UE (procedură descentralizată), SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie, după notificările înaintate, procedura se întrerupe prin ordinul AMDM, cu informarea în termen de până la 10 zile a solicitantului, iar taxele de înregistrare şi dosarul produsului medicamentos nu se returnează.

99. După emiterea rapoartelor finale, acestea sunt prezentate în şedinţele Comisiei Medicamentului în cadrul cărora se decide asupra omologării medicamentelor.

100. Certificatul de înregistrare al medicamentului este valabil pe un termen de 5 ani. După expirare, acesta este reînnoit conform procedurii de autorizare accelerată pentru medicamentele autorizate de către autorităţile regulatorii stringente şi rămâne valabil pe o durată nedeterminată.

101. Plata pentru autorizarea (expertiza, omologarea şi înregistrarea) medicamentelor, precum şi pentru modificările postautorizare, se aprobă de către Guvern.

102. În cazul procedurii de autorizare accelerată, LCCM nu efectuează controlul calităţii medicamentului.

103. Orice modificare a datelor specificate în certificatul de înregistrare sau în documentaţia de autorizare trebuie raportată şi aprobată de AMDM.

104. În cazul în care EMA (procedură centralizată), autorităţile competente ale statelor membre UE (procedură descentralizată), SUA, Elveţia, Canada, Japonia, Australia, Marea Britanie, decid asupra suspendării/retragerii înregistrării, AMDM va suspenda/retrage certificatul de înregistrare.

29) la Capitolul IV, cifrele "73" se substituie cu cifrele "105", cifrele "74" se substituie cu cifrele "106" şi cifrele "75" se substituie cu cifrele "107".

La Anexa nr.2:

1) pe tot parcursul textului, abrevierea "AM" se substituie cu abrevierea "AMDM";

2) la pct.4¹ textul "6 luni" se substituie cu textul "12 luni".

La Anexa nr.3:

1) pct.3, după cuvintele "Ministerul Sănătăţii" se completează cu textul "şi AMDM";

2) la pct.4, textul "ordinului Ministerului Sănătăţii (MS) nr.113 din 17.02.2011 "Cu privire la aprobarea Farmacopeelor de referinţă în Republica Moldova" se substituie cu textul "Ordinului ministrului sănătăţii, muncii şi protecţiei sociale nr.1490/2019 "Cu privire la aplicarea Farmacopeei Europene";

3) la pct.6, textul "ordinul MS nr.22 din 12 ianuarie 2006 "Cu privire la modificarea ordinului MS nr.10 din 14.01.2002 "Cu privire la desfăşurarea studiului clinic al medicamentelor în Republica Moldova" se substituie cu textul "Ordinul ministrului sănătăţii nr.648/2016 "Cu privire la reglementarea autorizării desfăşurării studiilor clinice în RM";

4) la pct.9, sbp. 1) textul "şi părţile 1-4 format non- DTC/CTD" se exclude;

5) la pct.10 sbp. 1) textul "şi părţilor 1-4 format non-DTC/non-CTD" se exclude;

6) la pct.11:

sbp. 4) litera a), după cuvântul "Australia" se completează cu textul " , Marea Britanie";

se completează cu sbp. 5) cu următorul cuprins:

"5) Dacă legislaţia ţării unde este fabricat produsul medicamentos nu prevede emiterea certificatului de complianţă GMP şi/sau autorizaţiei de fabricaţie, se va prezenta unul din următoarele documente:

a) un alt document eliberat de autoritatea de reglementare ce confirmă că produsul medicamentos este fabricat în condiţii GMP şi o scrisoare de însoţire cu argumente plauzibile de imposibilitate a prezentării certificatului de complianţă GMP şi/sau autorizaţiei de fabricaţie cu referiri concrete la legislaţia din ţara unde este fabricat produsul medicamentos;

b) declaraţia Persoanei Calificate (QP) ce confirmă complianţa GMP a fabricaţiei produsului medicamentos, însoţită de documente eliberate de autoritatea de reglementare ce atestă statutul QP.

Adiţional la documentele stipulate la pct.5 lit.a şi b, solicitantul poate prezenta şi alte documente confirmative (ex: pentru SUA – copie a paginii de pe website-ul FDA ce atestă înregistrarea producătorului în baza de date FDA)."

7) se completează cu pct.14² cu următorul cuprins:

"14² Prospectul: informaţii pentru consumator/pacient în limba rusă, însoţit de certificatul de traducere, va fi prezentat de către solicitant timp de 30 de zile după aprobarea prospectului în limba română de către AMDM.";

8) la pct.43 sbp. 1) şi sbp. 7) textul "Regulile pentru buna practică în studiul clinic (ICH Guideline For Good Clinical Practice) transpuse în Republica Moldova prin ordinul MS nr.22 din 12 ianuarie 2006 "Cu privire la modificarea ordinului MS nr.10 din 14.01.2002 "Cu privire la desfăşurarea studiului clinic al medicamentelor în Republica Moldova" la orice caz gramatical se substituie cu textul "Ordinul ministrului sănătăţii nr.648/2016 "Cu privire la reglementarea autorizării desfăşurării studiilor clinice în RM" la cazul gramatical corespunzător;

9) pct.53 va avea următorul cuprins:

"53. Pentru produsele medicamentoase ale căror substanţă(e) activă(e) are/au o "utilizare medicală bine stabilită" cu o eficacitate cunoscută şi un grad acceptabil de securitate, solicitantul va prezenta:

1) modulele 1, 2 şi 3 în volum deplin;

2) pentru modulele 4 şi 5, se descriu, printr-o bibliografie ştiinţifică detaliată, caracteristicile non-clinice şi clinice;

3) informaţii despre perioada în care s-a utilizat substanţa sau combinaţia de substanţe;

4) informaţii despre aspectele cantitative ale utilizării substanţei;

5) detalierea gradului de interes ştiinţific faţă de utilizarea substanţei (reflectat în literatura ştiinţifică de specialitate publicată)."

10) pct.54 va avea următorul cuprins:

"54. Documentaţia prezentată de solicitant trebuie să cuprindă toate aspectele evaluării securităţii şi/sau eficacităţii şi trebuie să includă sau să facă trimitere la o recenzie a literaturii de specialitate, luând în considerare studiile realizate înainte şi după introducerea pe piaţă, şi la literatura ştiinţifică publicată, referitoare la studii, sub formă de studii epidemiologice, în special studii epidemiologice comparative.

Trebuie comunicată toată documentaţia, atât cea favorabilă, cât şi cea nefavorabilă.

În ceea ce priveşte dispoziţiile referitoare la "utilizarea bine stabilită", este în special necesar să se clarifice faptul că şi "trimiterea bibliografică" la alte surse de dovezi (studii după introducerea pe piaţă, studii epidemiologice etc.), nu numai datele referitoare la teste şi studii, poate servi drept dovadă valabilă a securităţii şi eficacităţii unui produs, în cazul în care o cerere explică şi justifică utilizarea acestor surse de informaţie într-un mod satisfăcător;

11) se completează cu punctele 54¹-54⁴ cu următorul cuprins:

"54¹. Trebuie să se acorde o atenţie deosebită informaţiilor care lipsesc şi trebuie să se justifice posibilitatea demonstrării unui nivel acceptabil de securitate şi/sau eficacitate, în lipsa anumitor studii.

54². Sumarele detaliate nonclinice şi clinice trebuie să explice relevanţa datelor prezentate, care se referă la un produs diferit de produsul prevăzut pentru introducerea pe piaţă.

54³. Trebuie să se stabilească cazul în care produsul studiat se poate considera ca fiind similar cu produsul pentru care se va acorda CÎ, în pofida diferenţelor existente.

54⁴. Perioada pentru determinarea utilizări medicale bine stabilite a unui medicament trebuie să fie de cel puţin 10 ani de la prima utilizare sistematică şi documentată a acelei substanţe ca medicament în Republica Moldova sau în Uniunea Europeană."

12) la pct.55, textul "sau părţile1-2 non-DTC/CTD" se exclude;

13) pct.60 se abrogă;

14) la pct.61, sbp. 1), cuvântul "bioechivalenţă" se substituie cu cuvântul "imunogenicitate"

15) secţiunile 6 şi 7 se abrogă.

2. Prezentul ordin intră în vigoare la data publicării în Monitorul Oficial al Republicii Moldova, cu excepţia punctului 14² din anexa nr.3, care intră în vigoare la expirarea a 36 de luni de la data publicării.