Приказ N 1041 от 15.11.2021 о внесении изменений в Приказ министра здравоохранения № 739/2012 об авторизации лекарственных средств для человека и утверждении пострегистрационных изменений

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПРИКАЗ

о внесении изменений в Приказ министра здравоохранения

№ 739/2012  об  авторизации  лекарственных  средств  для

человека и утверждении пострегистрационных изменений

№ 1041  от  15.11.2021

 (в силу 23.11.2021, за исключением пкт.14² приложения № 3 - 23.11.2024) 

Мониторул Офичиал ал Р. Молдова № 285 ст. 1330 от 23.11.2021

* * *

В соответствии с положениями ст.11 ч.(1) Закона № 1456/1993 о фармацевтической деятельности (повторно опубликован в Официальном мониторе Республики Молдова, 2005 г., № 59–61, ст.200) и ст.4 ч.(1) Закона № 1409/1997 о лекарствах (Официальный монитор Республики Молдова, 1998, № 52–53, ст.368), а также на основании Положения об организации и функционировании Министерства здравоохранения, утвержденного Постановлением Правительства № 148/2021,

ПРИКАЗЫВАЮ:

1. В Приказ министра здравоохранения № 739/2012 "Об авторизации лекарственных средств для человека и утверждении пострегистрационных изменений" (Официальный монитор Республики Молдова, 2012 г., № 254-262, ст.1555) внести следующие изменения:

в приложении № 1

1) по всему тексту слова "Министерство здравоохранения" в любой грамматической форме заменить словами "Агентство по лекарствам и медицинским изделиям" в соответствующей грамматической форме;

2) пункт 2 после слов "Агентство по лекарствам и медицинским изделиям" дополнить синтагмой "(в дальнейшем – АЛМИ)";

3) в пункте 5 подпункт 6) признать утратившим силу;

4) пункт 8 дополнить параграфом следующего содержания:

"При создании торгового наименования владелец должен принять во внимание устранение любого риска для здоровья населения, соблюдая следующие условия:

a) торговое наименование не должно вводить в заблуждение относительно терапевтических или фармацевтических свойств лекарственного средства;

b) торговое наименование лекарственного средства не должно вводить в заблуждение в отношении его состава;

c) торговое наименование не должно вызвать путаницу с торговым наименованием уже представленного на рынке лекарственного средства, которое содержит такое же действующее вещество:

d) торговые наименования продуктов с другим составом должны отличаться как минимум тремя буквами.";

5) в пункте 9:

a) определение "иммунологическое лекарственное средство", пункт a), после слов "противооспенная вакцина" дополнить текстом "противогриппозные вакцины и вакцины, используемые для профилактики SARS-CoV-2 (COVID-19)";

b) определение "краткая характеристика лекарственного средства" дополнить текстом ", предназначен для специалистов в области здравоохранения"

c) определение "риски, связанные с применением лекарственного средства" отображать курсивом;

d) в определении "заявитель" после слова "лицо", дополнить словами "резидентное физическое или юридическое";

e) дополнить новым определением следующего содержания:

"EUL (Emergency Use Listing) Список Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для использования в чрезвычайных ситуациях" – это основанная на оценке рисков процедура для оценки и внесения в список нелицензированных вакцин, терапевтических методов лечения и диагностики in vitro с конечной целью ускорения доступности этих продуктов для людей, пострадавших в результате чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения.";

6) в пункте 11:

a) в пп.2 слова "полного анализа" заменить текстом "3 полных анализа",

b) пп.3 дополнить текстом "в количестве, достаточном для проведения 3 полных анализов"

c) дополнить пп.4) следующим абзацем:

"4) В отступление от общего правила, образцы готовой продукции, эталонные вещества примеси и продукты разложения в соответствии с DAN не будут представляться производителями, имеющими сертификат GMP, выданный по крайней мере одной страной Европейской экономической зоны или Швейцарией, Соединенным Королевством, США, Канадой, Японией, Австралией или имеющими сертификат GMP, выданный государством-членом PIC/S";

7) в пункте 12 подпункт 3) пункта b) изложить в следующей редакции:

"b) биологическое лекарственное средство, аналогичное эталонному биологическому лекарственному средству";

дополнить пунктом 12¹ следующего содержания:

"12¹. Тип заявления должен соответствовать фармацевтической разработке лекарственного средства. Заявитель не имеет права изменять вид заявления в ходе проведения экспертизы."

8) пункт 15 пп.3) изложить в следующей редакции:

"3) пройти предварительную квалификацию ВОЗ или EUL";.";

9) в пункте 17:

a) текст "или 1-2 части досье в формате не-ОТД" исключить;

b) пп.2) после слова "биоэквивалентности" дополнить текстом "между лекарственным средством, поданным на авторизацию, и эталонным лекарственным средством;";

c) пп.6) и 7) признать утратившими силу;

10) пп.18 после слов "соответствующих клинических исследований" дополнить текстом ", последние относятся к заявлению "гибридного" типа;

11) в пункте 19:

a) в подпунктах 4) и 5) слова "отчет исследований" заменить словами "полная информация об исследованиях";

b) пп.6) признать утратившим силу;

c) дополнить подпунктом 7) следующего содержания:

"7) Сертификат качества на биоподобный продукт, выданный лабораторией по контролю качества лекарственных средств, которая является частью сети лабораторий по контролю качества лекарственных средств Европейской комиссии или лабораторией предквалификационного контроля лекарственных средств ВОЗ, которая включает параметры качества в соответствии с ICH Q6".

12) пункт 20 признать утратившим силу;

13) название раздела 4 изложить в следующей редакции:

"Раздел 4

Требования, применимые для лекарственных средств, поданные

через заявление для фиксированной комбинации";

14) пункт 22 дополнить текстом ", согласно приложению 3 настоящего приказа.";

15) в заголовке "Раздел 6. Требования, применимые для гомеопатических лекарственных средств" цифру "6" заменить цифрой "7";

16) в названии раздела 7 цифру "7" заменить цифрой "8";

17) в пункте 33 текст "заявление на авторизацию отклоняется, поданное досье возвращается заявителю, а причина отказа указывается в форме оценки" заменить текстом "выдается уведомление о заполнении дела со сроком ответа 30 дней, при этом срок авторизации приостанавливается до предоставления заявителем дополнительной информации. Если на уведомление не будет дан ответ в течение 30 дней, процедура прерывается, а регистрационные сборы и досье лекарственного средства не возвращаются.";

18) в пункте 39 цифры "20" заменить цифрами "30";

19) пункт 43 изложить в следующей редакции:

"43. ЛККЛ подвергает лабораторному тестированию любое лекарственное средство, по запросу эксперта, когда необходимо показать, что методы контроля, используемые производителем и описанные в характеристиках, включенных в досье, являются соответствующими.";

20) пункт 44 дополнить текстом "в сроки, указанные в пункте 46".

21) пункт 45 изложить в следующей редакции:

"45. Если планируется авторизация лекарственного средства с одинаковой дозой/концентрацией в упаковках с разными разделами/объемами, лабораторный контроль осуществляется для продукции, упакованной в разделах/ объемах, представленных для авторизации, в соответствии с положениями приказа АЛСМИ о правилах количества проб и объемов, необходимых для контроля качества на этапе авторизации лекарственных средств";

22) в пункте 46 слова "в срок или" заменить текстом "в полном объеме после 2 уведомлений об одних и тех же возражениях из первоначальной информационной записки в установленные сроки и/или";

23) пункт 54 дополнить предложением следующего содержания:

"По истечении срока его действия он возобновляется и остается в силе на неопределенный срок.";

24) пункт 56 дополнить пп.4) следующего содержания:

"4) для лекарственных средств, авторизованных на неопределенный срок на основании Регистрационного свидетельства, ПООБ будет представлен в соответствии с требованиями, установленными Приказом министра здравоохранения № 358/2017 "Об утверждении Положения о проведении деятельности фармаконадзора.";

25) дополнить пунктом 56⁶ следующего содержания:

"56⁶. Если в ходе упрощенной процедуры авторизации будет обнаружено, что документация не соответствует типу запрошенной процедуры, процедура должна быть прервана, и авторизационный сбор не возвращается.

Заявитель может подать новое заявление о разрешении с помощью другой процедуры.";

26) в пункте 64 текст "5 лет" заменить словом "неопределенный срок.";

27) пункт 66² изложить в следующей редакции:

"66². Для лекарственных средств, на которые запрашивается повторная авторизация, разрешается ввоз серий, изготовленных в соответствии с предыдущими положениями, в течение 12 месяцев с даты окончания предыдущей регистрации.

После продления Свидетельства о регистрации до истечения 12-месячного срока импорт будет осуществляться в соответствии со стандартной процедурой импорта.";

28) дополнить главой III¹ следующего содержания:

"Глава III¹

УСКОРЕННЫЕ ПРОЦЕДУРЫ

Раздел 1.

Процедура условной авторизации

73. Процедура условной авторизации в чрезвычайных ситуациях:

1) Процедура условной авторизации в чрезвычайных ситуациях применяется в соответствии с положениями Закона № 212/2004 о режимах чрезвычайного, осадного и военного положения, а также Закона № 10/2009 о государственном надзоре за общественным здоровьем.

2) Процедура условной авторизации в чрезвычайных ситуациях применяется для лекарственных средств, авторизованных в чрезвычайных ситуациях в ВОЗ, EMA, США, Швейцарии, Канаде, Японии, Австралии, Великобритании.

3) Для процедуры условной авторизации в чрезвычайных ситуациях заявителем является Министерство здравоохранения и плата за авторизацию и одобрение для поставторизационных изменений не взимается.

4) В соответствии с процедурой условной авторизации в чрезвычайных ситуациях АЛМИ подписывает с ВОЗ соглашение о конфиденциальности, через которое АЛМИ имеет доступ к досье лекарственного средства, включенного ВОЗ в EUL.

5) В случае авторизации посредством процедуры условной авторизации в чрезвычайных ситуациях АЛМИ сообщает МЗ и владельцу о решении авторизовать продукт и о необходимости проведения деятельности фармаконадзора.

6) В соответствии с процедурой условной авторизации в чрезвычайных ситуациях для досье лекарственных средств, утвержденных в ускоренном порядке EMA, США, Швейцарией, Канадой, Японией, Австралией, Великобританией, АЛМИ использует общедоступную информацию на официальных страницах соответствующих учреждений.

7) В целях условной авторизации лекарственных средств в чрезвычайных ситуациях процедура авторизации проводится в течение максимум 10 рабочих дней, включая решение Комиссии по лекарственным средствам.

8) На основании положительного решения Комиссии по лекарственным средствам АЛМИ в течение 1 рабочего дня разрабатывает проект приказа об авторизации лекарственных средств.

9) Свидетельство о регистрации лекарственного средства, выданного при применении процедуры условной авторизации в чрезвычайных ситуациях, действует в течение 1 года.

По истечении срока досье продукта может быть отправлено на авторизацию посредством другой процедуры.

10) Если ВОЗ, EMA, США, Швейцария, Канада, Япония, Австралия, Великобритания принимают решение о выдаче авторизации на лекарственное средство, АЛМИ продлевает срок авторизации на один год по решению Комиссии по лекарственным средствам, уведомив об этом владельца.

11) В случае процедуры условной авторизации в чрезвычайных ситуациях, владельцем регистрационного свидетельства в Республике Молдова является владелец, указанный в досье, и он несет ответственность за качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата.

12) АЛМИ отзывает свидетельство о регистрации лекарственного средства, выданное для лекарственных средств, разрешенных в рамках процедуры условной авторизации в чрезвычайных ситуациях, если новые данные о лекарственном средстве (представленные ВОЗ, EMA, США, Швейцарией, Канадой, Японией, Австралией, Великобританией) показывают, что преимущества больше не перевешивают риски.

74. Процедура условной авторизации:

1) Процедура условной авторизации применяется на основе менее полной документации по клиническим данным, если соотношение риск/польза оценивается положительно, если это относится к защите общественного здоровья.

2) В случае условной авторизации лекарственного средства его владелец должен соответствовать следующим условиям:

a) принять определенные меры по обеспечению безопасного использования лекарственного средства, которые включены в систему управления рисками, и/или

b) провести поставторизационные исследования безопасности и/или

c) соблюдать обязательства в отношении регистрации или сообщения о подозреваемых побочных реакциях, которые являются более строгими, чем те, которые указаны в положениях о фармаконадзоре Приказа министра здравоохранения № 358/2016, и/или

d) соблюдать любые другие условия или ограничения по безопасности и эффективному использованию лекарственного средства, и/или

e) провести поставторизационные исследования эффективности, в которых будут выявлены опасения по некоторым аспектам эффективности лекарственного средства, которые могут быть решены только после того, как лекарственное средство будет размещено на рынке.

3) В свидетельстве о регистрации лекарственного средства, авторизованного через эту процедуру, АЛМИ указывает сроки выполнения условий, перечисленных в пункте 2.

4) Если владелец регистрационного свидетельства не выполняет условия пункта 2, АЛМИ отзывает регистрационное свидетельство.

5) Свидетельство о регистрации, выданное с применением процедуры условной авторизации, действительно в течение 1 года. Краткое описание характеристик продукта и листовка-вкладыш должны содержать сведения об условном статусе авторизации.

6) В течение срока действия регистрационного свидетельства лекарственного средства владелец несет ответственность за качество, эффективность и безопасность лекарственного средства, размещенного на рынке. О любых изменениях данных, указанных в Свидетельстве о регистрации или авторизационной документации, необходимо сообщать и получить утверждение AMDM.

7) Для досье, представленных в рамках этой процедуры, утверждение заявления должно проводиться одновременно с оценкой экспертов.

8) Если есть возражения к досье, они предлагаются для обсуждения в рамках Комиссии по лекарственным средствам, а выписка из протокола направляется заявителю.

9) Для устранения возражений заявитель должен полностью ответить на все выдвинутые возражения – в течение 90 дней; данный срок может быть продлен по письменному запросу заявителя на разумный срок, не превышающий 30 дней. Если поданные возражения не будут полностью устранены после 2 последовательных уведомлений об одних и тех же возражениях из первоначальной информационной записки, в установленный срок процедура авторизации прерывается приказом АЛМИ с последующим письменным уведомлением заявителя в течение 20 дней.

Раздел 2.

Процедура совместной авторизации

75. Процедура совместной авторизации применяется к лекарственным средствам, прошедшим предварительную квалификацию ВОЗ.

76. Для подачи заявления в рамках этой процедуры, его владелец или законный представитель должен подать в АЛМИ досье с декларацией о собственной ответственности в отношении статуса предварительно квалифицированного лекарственного средства и декларацией досье, идентичного заявленному ВОЗ.

77. АЛМИ подписывает с ВОЗ соглашение о сотрудничестве, чтобы иметь доступ к досье переквалифицированного лекарственного средства, поданного для авторизации в Республике Молдова.

78. АЛМИ выдает квитанцию об оплате в течение 5 дней с момента подачи досье на авторизацию.

79. После оплаты авторизационного сбора и сбора соответствующих сумм на счете АЛМИ, а также получения доступа к досье от ВОЗ координаторы, назначенные для совместной процедуры, в течение 14 рабочих дней проверяют, соответствует ли документация, представленная в досье, той, которая была утверждена ВОЗ.

80. Если в ходе экспертизы обнаруживаются несоответствия в отношении качества, безопасности и эффективности лекарственного средства, административная сторона представляет заявителю список возражений, срок авторизации приостанавливается до предоставления заявителем дополнительной информации, но не более чем через 90 дней.

81. Если представленные возражения не будут полностью устранены после уведомления в установленный срок, процедура авторизации прерывается приказом АЛМИ. АЛМИ выдаст свидетельство о регистрации лекарственного средства через процедуру сотрудничества в течение максимум 45 дней.

82. Если будет установлено, что досье не идентично досье лекарственного средства, прошедшего предварительную квалификацию ВОЗ, процедура должна быть прервана с информированием заявителя и ВОЗ в течение 10 дней, а регистрационные сборы и досье лекарственного средства не возвращаются.

83. После выдачи заключений координаторами, назначенными для совместной процедуры, они представлены на заседаниях Комиссии по лекарственным средствам, в ходе которых принимается решение об утверждении лекарственных средств.

84. На основании положительного решения Комиссии по лекарственным средствам АЛМИ в течение 5 рабочих дней разрабатывает проект приказа об авторизации лекарственных средств через совместную процедуру с информированием заявителя и ВОЗ в течение 10 дней.

85. Свидетельство о регистрации лекарственного средства действительно сроком на 5 лет. По истечении срока его действия оно продлевается в соответствии с процедурой совместной авторизации и остается в силе в течение неопределенного периода.

86. В соответствии с положениями нормативных актов плата за авторизацию (экспертизу, омологацию и регистрацию) лекарственных средств, а также за внесение изменений после авторизации утверждается Правительством.

87. В отступление от общего правила АЛМИ не осуществляет контроль качества в рамках процедуры совместной авторизации.

88. Заявитель должен декларировать изменения после авторизации для предварительно квалифицированных лекарственных средств в соответствии с изменениями, утвержденными ВОЗ в рамках совместной процедуры.

89. Досье вариаций сверяется с досье, предварительно квалифицированное ВОЗ и координаторами, назначенными для совместной процедуры, и будет определена идентичность с досье, предварительно квалифицированным ВОЗ.

90. После выдачи заключений на утверждение вариаций координаторами, назначенными для совместной процедуры по изменениям, они будут представлены на заседании Комиссии по лекарственным средствам.

91. На основании положительного решения Комиссии по лекарственным средствам в течение 10 дней АЛМИ издает приказ об утверждении вариаций.

Раздел 3.

Ускоренная процедура авторизации

92. Ускоренная процедура авторизации распространяется на лекарственные средства, одобренные регулирующими органами: EMA (централизованная процедура), компетентные органы стран-членов ЕС (децентрализованная процедура), США, Швейцария, Канада, Япония, Австралия, Великобритания.

93. Чтобы подать заявку на ускоренную процедуру авторизации, Владелец или его законный представитель представит АЛМИ следующие документы:

a) заявление на авторизацию;

b) копия фармацевтического сертификата или копия регистрационного свидетельства в стране производителя или владельца;

c) копии сертификатов GMP для всех производителей, включая производителей активного вещества (представляется сертификат GMP или ли сертификат соответствия Европейской фармакопеи (CEP);

d) краткое описание характеристик продукта на румынском языке; Проспект: информация для потребителей / пациентов на румынском языке, маркировка в соответствии с пунктом 15 приложения № 3 к настоящему приказу;

e) документы, подтверждающие наличие у заявителя квалифицированного лица, ответственного за фармаконадзор на территории Республики Молдова;

f) модуль 2 в формате CTD;

g) декларация о собственной ответственности владельца о том, что документация, представленная в поддержку заявки на авторизацию, отражает те же условия качества, безопасности и эффективности продукта, представленного для авторизации, которые утверждены одним из органов: EMA (централизованная процедура), компетентные органы государств-членов ЕС (децентрализованная процедура), США, Швейцария, Канада, Япония, Австралия, Великобритания.

94. Владелец, указанный в досье, является владельцем, авторизованным властями: EMA (централизованная процедура), компетентными органами государств-членов ЕС (децентрализованная процедура), США, Швейцарии, Канады, Японии, Австралии, Великобритании, и несет ответственность за качество, безопасность и эффективность лекарственного средства.

95. АЛМИ выдает квитанцию об оплате в течение 5 дней с момента отправки досье на авторизацию.

96. После оплаты авторизационного сбора, а также сбора соответствующих сумм на счете АЛМИ в течение 10 рабочих дней АЛМИ проводит сравнительную оценку и устанавливает идентичность представленных документов с документами, утвержденными EMA (централизованная процедура), компетентными органами государств-членов ЕС (децентрализованная процедура), США, Швейцарии, Канады, Японии, Австралии, Великобритании.

97. Если в ходе экспертизы обнаруживаются несоответствия в отношении качества, безопасности и эффективности лекарственного средства или административной информации, заявителю предоставляется список возражений с приостановлением срока авторизации до предоставления заявителем дополнительной информации, но не более чем на 90 дней.

98. Если установлено, что досье не идентично досье, утвержденному EMA (централизованная процедура), компетентными органами государств-членов ЕС (децентрализованная процедура), США, Швейцарии, Канады, Японии, Австралии, Великобритании, после подачи уведомлений процедура прерывается приказом АЛМИ, информация о заявителе в течение 10 дней и регистрационные сборы, и досье на лекарственный препарат не возвращаются.

99. После выпуска заключительных отчетов они представляются на заседаниях Комиссии по лекарственным средствам, в ходе которых принимается решение об омологации лекарственных средств.

100. Свидетельство о регистрации препарата действительно сроком на 5 лет. По истечении срока он будет продлен в соответствии с ускоренной процедурой авторизации лекарственных средств, разрешенных строгими регулирующими органами, и будет оставаться в силе на неопределенный срок.

101. В соответствии с законодательством плата за авторизацию (экспертизу, омологацию и регистрацию) лекарственных средств, а также за внесение поставторизационных поправок утверждается Правительством.

102. В случае ускоренной процедуры авторизации ЛККЛ не контролирует качество лекарственного средства.

103. Любое изменение данных, указанных в Свидетельстве о регистрации или в разрешительной документации, должно быть сообщено и одобрено АЛМИ.

104. Если EMA (централизованная процедура), компетентные органы государств-членов ЕС (децентрализованная процедура), США, Швейцарии, Канады, Японии, Австралии, Великобритании принимают решение о приостановке/отзыве регистрации, АЛМИ приостанавливает/отзывает свидетельство о регистрации.

29) в главе IV цифры "73" заменить цифрами "105", цифры "74" заменить цифрами "106" и цифры "75" заменить цифрами "107".

В приложении № 2:

1) по всему тексту сокращение "АЛ" заменить сокращением "АЛМИ";

2) в пункте 4¹ текст "6 месяцев" заменить текстом "12 месяцев".

В приложении № 3:

1) пункт 3 после слов "Министерство здравоохранения" дополнить текстом "АЛМИ";

2) в пункте 4 текст "Приказ Министерства здравоохранения (МЗ) № 113 от 17.02.2011 г. (МЗ) № 113 от 17.02.2011 г. "Об утверждении перечня основных фармакопей в Республике Молдова" заменить текстом "Приказ министра здравоохранения, труда и социальной защиты № 1490/2019 "О применении Европейской Фармакопеи";

3) в пункте 6 текст "Приказ МЗ № 22 от 12 января 2006 года "О внесении изменений в Приказ МЗ № 10 от 14.01.2002 г. "О проведении клинических испытаний лекарственных средств в Республике Молдова" заменить текстом "Приказ министра здравоохранения № 648/2016 "О регулировании разрешения на проведение клинических исследований в Республике Молдова";

4) в пункте 9, подп.1), текст "и части 1-4 формата, отличного от не-ОТД" исключить;

5) в пункте 10, пп.1), текст "и части 1-4 формата, отличного от не-ОТД" исключить;

6) в пункте 11:

пп.4), лит.a) после слова "Австралия" дополнить текстом ", Соединенное Королевство";

дополнить пп.5) следующего содержания:

"5) Если законодательством страны, где находится производитель лекарственного средства, не предусматривается выдача сертификата соответствия GMP и/или авторизации производства, должен быть представлен один из следующих документов:

a) другой документ, выданный регулирующим органом, подтверждающий, что лекарственный препарат произведен в условиях GMP, и сопроводительное письмо с правдоподобными аргументами о невозможности предоставить сертификат соответствия GMP и/или разрешение на производство с конкретными ссылками на действующее законодательство страны, где находится место производства производителя лекарственного препарата;

b) заявление квалифицированного лица (QP), подтверждающее соответствие GMP производства лекарственного средства, вместе с документами, выданными регулирующим органом, подтверждающими статус QP.

В дополнение к документам, указанным в пункте 5) пп.a) и b), заявитель может представить другие подтверждающие документы (например: для США – копию страницы с веб-сайта FDA, подтверждающую регистрацию производителя в базе данных FDA).";

7) дополнить пунктом 14² следующего содержания:

"14². Проспект: информация для потребителя/пациента на русском языке вместе со свидетельством о переводе будет предоставлена заявителем в течение 30 дней после утверждения проспекта на румынском языке АЛМИ.";

8) в пункте 43, пп.1) и пп.7), текст "Правила надлежащего ведения клинических исследований (Руководство ICH по надлежащей клинической практике), приняты в Республике Молдова согласно Приказу МЗ № 22 от 12 января 2006 г. "Об изменении Приказа МЗ № 10 от 14.01.2002 г. "О проведении клинических исследований лекарственных средств в Республике Молдова" в любой грамматической форме заменить текстом "Приказ министра здравоохранения № 648/2016 "Об авторизации проведения клинических исследований в Республике Молдова" в соответствующей грамматической форме;

9) пункт 53 изложить в следующей редакции:

"53. Для лекарственных средств, действующее(ие) вещество(а) которых имеет/имеют "общепризнанное медицинское применение" с известной эффективностью и приемлемой степенью безопасности, заявитель должен представить:

1) модули 1, 2 и 3 в полном объеме;

2) для модулей 4 и 5 неклинические и клинические характеристики описаны в подробной научной библиографии;

3) сведения о периоде употребления вещества или комбинации веществ;

4) информация о количественных аспектах употребления вещества;

5) подробное описание степени научного интереса к использованию вещества (отражено в опубликованной научной литературе)."

10) пункт 54 изложить в следующей редакции:

"54. Документация, представленная заявителем, должна включать все аспекты оценки безопасности и/или эффективности и должна включать или относиться к обзору литературы с учетом исследований, проведенных до и после размещения на рынке, а также опубликованной научной литературы по исследованиям в виде эпидемиологических исследований, в частности сравнительных эпидемиологических исследований.

Все документы как благоприятные, так и неблагоприятные, должны быть переданы.

Что касается положений об "общепринятом использовании", особенно необходимо уточнить, что "библиографическая ссылка" на другие источники доказательств (исследования после введения на рынке, эпидемиологические исследования и т. д.), а не только данные по тестам и исследованиям, может служить действительным доказательством безопасности и эффективности продукта, если приложение удовлетворительно объясняет и оправдывает использование этих источников информации;

11) дополнить пунктами 54¹-54⁴ следующего содержания:

"54¹. Особое внимание следует уделять отсутствующей информации, а возможность демонстрации приемлемого уровня безопасности и/или эффективности при отсутствии определенных исследований должна быть обоснована".

54². Подробные доклинические и клинические резюме должны объяснять актуальность представленных данных, которые относятся к продукту, отличному от продукта, предназначенного для размещения на рынке.

54³. Необходимо определить, можно ли рассматривать исследуемый продукт как похожий на продукт, для которого будет предоставлен кредитный сертификат, несмотря на существующие различия.

54⁴. Срок для определения установленного медицинского применения лекарственного средства должен составлять не менее 10 лет с момента первого систематического и документально подтвержденного использования этого вещества в качестве лекарственного средства в Республике Молдова или в Европейском Союзе."

12) в пункте 55 текст "или части 1-2 не-ОТД" исключить;

13) пункт 60 признать утратившим силу;

14) в пункте 61, подп.1), слово "биоэквивалентность" заменить словом "иммуногенность".

15) разделы 6 и 7 признать утратившими силу.

2. Настоящий приказ вступает в силу со дня опубликования в Официальном мониторе Республики Молдова, за исключением пункта 14² приложения № 3, который вступает в силу по истечении 36 месяцев со дня опубликования.