Постановление № 721 от 26.09.2023

ПРАВИТЕЛЬСТВО РЕСПУБЛИКИ МОЛДОВА

ПОСТАНОВЛЕНИЕ

об утверждении Ветеринарно-санитарной нормы, устанавливающей

аналитические  методы  определения  остатков  фармакологически

активных веществ, используемых у животных, от которых получают

пищевые продукты, и об интерпретации результатов

№ 721  от  26.09.2023

 (в силу 21.12.2023) 

Мониторул Офичиал ал Р. Молдова № 437-440 ст. 1045 от 21.11.2023

* * *

На основании подпункта a) пункта 1) части (2) статьи 76 Закона № 82/2024 об официальном контроле в агропродовольственной сфере (Официальный монитор Республики Молдова, 2024 г., № 199–201, ст.265), с последующими изменениями, Правительство

ПОСТАНОВЛЯЕТ:

[Формула принятия в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

1. Утвердить:

1) Ветеринарно-санитарную норму, устанавливающую аналитические методы определения остатков фармакологически активных веществ, используемых у животных, от которых получают пищевые продукты, согласно приложению № 1;

2) Норму о референтных значениях действия неразрешенных фармакологически активных веществ, содержащихся в пищевых продуктах животного происхождения, согласно приложению № 2.

[Пкт.1 в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

2. Признать утратившими силу:

1) Постановление Правительства № 265/2009 об утверждении Регламента о применении методов испытаний и интерпретации результатов в области ветеринарной санитарии, с последующими изменениями, (Официальный монитор Республики Молдова, 2009 г., № 75–77, ст.321);

2) Постановление Правительства № 782/2010 об утверждении Ветеринарно-санитарной нормы по отбору официальных проб от живых животных и из продуктов животного происхождения (Официальный монитор Республики Молдова, 2010 г., № 160–162, ст.871).

3. Контроль за выполнением настоящего постановления возложить на Национальное агентство по безопасности пищевых продуктов.

Приложение № 1

к Постановлению Правительства

№ 721/2023

[Гриф утверждения в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

ВЕТЕРИНАРНО-САНИТАРНАЯ НОРМА,

устанавливающая аналитические методы определения остатков

фармакологически активных веществ, используемых у

животных, от которых получают пищевые продукты

Настоящая Ветеринарно-санитарная норма, устанавливающая аналитические методы определения остатков фармакологически активных веществ, используемых у животных, от которых получают пищевые продукты, перелагает Исполнительный регламент Комиссии (EU) 2021/808 от 22 марта 2021 года о применении аналитических методов для определения остатков фармакологически активных веществ, используемых у сельскохозяйственных животных, и об интерпретации результатов, а также о методах, которые будут использоваться для отбора проб, и отмене Решений 2002/657/СЕ и 98/179/СЕ, CELEX: 32021R0808, опубликованный в Официальном журнале Европейского Союза L 180 от 21 мая 2021 года, CELEX: 32021R0808, с последними поправками, внесенными Исполнительным регламентом Комиссии (EU) 2025/127 от 27 января 2025 года.

[Формула гармонизации в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

1. Ветеринарно-санитарная норма, устанавливающая аналитические методы определения остатков фармакологически активных веществ, используемых у животных, от которых получают пищевые продукты (в дальнейшем – Ветеринарно-санитарная норма), устанавливает нормы в отношении аналитических методов в рамках национальных планов, определенных в пункте 4 приложения № 2 к Специальным требованиям к проведению официального контроля в отношении использования фармакологически активных веществ, разрешенных в качестве лекарственных средств ветеринарного назначения или в качестве кормовых добавок, а также запрещенных или неразрешенных фармакологически активных веществ и их остатков, утвержденных Постановлением Правительства № 96/2026.

Настоящая Ветеринарно-санитарная норма применяется при проведении официального контроля, направленного на проверку соблюдения требований в отношении наличия остатков фармакологически активных веществ.

[Пкт.1 в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

2. В настоящей Ветеринарно-санитарной норме используются понятия, определенные в Законе № 306/2018 о безопасности пищевых продуктов, Постановлении Правительства № 195/2011 об утверждении Положения, устанавливающего меры и процедуры по определению максимально допустимых уровней остатков активных фармацевтических веществ в пищевых продуктах животного происхождения, Ветеринарно-санитарной норме о порядке проверки предполагаемых или подтвержденных несоответствий, возникших в результате использования остатков фармакологически активных веществ, разрешенных в лекарственных средствах ветеринарного назначения или в качестве добавок в кормах для животных, неразрешенных или запрещенных, утвержденной Постановлением Правительства № 505/2025, а также следующие понятия:

абсолютное извлечение – выход на заключительном этапе аналитического процесса для аналита, деленный на количество аналита в исходной пробе, выраженное в процентах;

точность – близость соответствия между результатом испытаний и принятым истинным эталонным значением, определяемым путем оценки истинности и прецизионности;

альфа(α)-ошибка – вероятность того, что испытуемый образец соответствует требованиям, даже если получен несоответствующий результат измерения;

аналит – компонент анализируемой системы;

разрешенное вещество – фармакологически активное вещество, разрешенное для использования у животных, от которых получают пищевые продукты, в соответствии с положениями Закона № 119/2018 о лекарственных средствах ветеринарного назначения;

бета(β)-ошибка – вероятность того, что тестируемый образец действительно не соответствует требованиям, даже если был получен соответствующий результат измерения;

систематическая погрешность – разница между расчетным значением результата теста и принятым эталонным значением;

эталон – прослеживаемый эталон для измерений, который представляет количество интересующего вещества таким образом, что его значение связывается с эталонной базой;

сертифицированный эталонный материал (СЭМ) – эталонный материал, сопровождаемый документацией, выпущенной уполномоченным органом, и обеспечивающий одно или несколько заданных значений свойств с соответствующими неопределенностями и трассируемостью с применением допустимых процедур;

совместная хроматография – метод, при котором неизвестное вещество наносится на хроматографическую подложку вместе с одним или несколькими известными соединениями в расчете на то, что относительное поведение неизвестного и известного веществ поможет в идентификации неизвестного;

совместное исследование – анализ одного и того же образца (образцов) с использованием одного и того же метода для определения рабочих характеристик метода в разных лабораториях, когда исследование позволяет рассчитать случайную ошибку измерения и лабораторную погрешность для используемого метода;

подтверждающий метод – метод, который предоставляет полную или дополнительную информацию, позволяющую однозначно идентифицировать вещество и, при необходимости, количественно определить на максимальном уровне остатка (в дальнейшем – МУО) или максимальном уровне для разрешенных веществ, при эталонных значениях для запрещенных или неразрешенных веществ, в отношении которых установлено эталонное значение, или на минимально возможном уровне концентрации для запрещенных или неразрешенных веществ, в отношении которых не установлено эталонное значение;

коэффициент охвата (k) – число, которое выражает желаемый уровень достоверности и связано с расширенной неопределенностью измерения;

предел принятия решения для подтверждения (CCα) – предел, при котором и выше которого можно сделать вывод с вероятностью α о том, что образец не соответствует требованиям, а значение 1 – α означает статистическую достоверность того, что допустимый предел был превышен, в процентах;

способность обнаружения скринингом (CCβ) – наименьшее содержание аналита, которое может быть обнаружено или определено количественно в образце с вероятностью ошибки β. В случае запрещенных или неразрешенных фармакологически активных веществ CCβ является самой низкой концентрацией, при которой метод способен обнаружить или количественно определить со статистической достоверностью 1 – β образцы, содержащие остатки запрещенных или неразрешенных веществ. В случае разрешенных веществ CCβ – это концентрация, при которой метод способен обнаруживать концентрации ниже допустимого предела со статистической достоверностью 1 – β;

внутренний стандарт – вещество, не содержащееся в образце и имеющее физико-химические свойства, максимально схожие со свойствами анализируемого вещества, подлежащего идентификации или количественному определению;

интересующий уровень – концентрация вещества или анализируемого вещества в образце, которая является существенной для определения его соответствия законодательству в отношении:

- максимального остаточного уровня или максимального уровня разрешенных веществ в соответствии с Постановлением Правительства № 657/2014 об утверждении максимальных уровней присутствия кокцидиостатов или гистомоностатов в пищевых продуктах в результате неизбежного переноса этих веществ в корма и Приказом Национального агентства по безопасности пищевых продуктов № 5/2021 об утверждении перечня фармакологически активных веществ и их классификации в зависимости от максимальных пределов остатков в пищевых продуктах животного происхождения;

- контрольных точек действия для запрещенных или неразрешенных веществ, для которых контрольная точка действия установлена в соответствии с приложением № 2;

- аналитически достижимого минимально возможного уровня концентрации для запрещенных или неразрешенных веществ, в отношении которых не установлена контрольная точка действия;

низший калиброванный уровень – наименьшая концентрация, по которой была откалибрована измерительная система;

матрица – материал, из которого берется образец;

эффект матрицы – разница в аналитической реакции между стандартом, растворенным в растворителе, и стандартом, соответствующим матрице, либо без коррекции с использованием внутреннего стандарта, либо с коррекцией с использованием внутреннего стандарта;

стандарт, соответствующий матрице – холостая (т. е. свободная от аналита) матрица, к которой после переработки пробы добавляется аналит в диапазоне концентраций;

обогащенный матрицей стандарт – холостая (т. е. свободная от аналита) матрица, в которую перед экстракцией растворителем и переработкой проб добавляют аналит в диапазоне концентраций;

измеряемая величина – конкретная величина, подлежащая измерению;

неопределенность измерения – неотрицательный параметр, связанный с результатом измерения, который характеризует разброс значений, которые можно обоснованно отнести к измеряемой величине на основе использованной информации;

критерии эффективности – требования к характеристике эффективности, в соответствии с которыми можно судить о том, что аналитический метод подходит для предполагаемого использования и дает надежные результаты;

прецизионность – степень совпадения между независимыми результатами испытаний, полученными в оговоренных условиях, выражается в виде стандартного отклонения или коэффициента вариации результатов испытаний;

качественный метод – аналитический метод, который обнаруживает или идентифицирует вещество или группу веществ на основе их химических, биологических или физических свойств;

количественный метод – аналитический метод, который определяет количество или массовую долю вещества таким образом, чтобы ее можно было выразить в виде числового значения в соответствующих единицах;

извлечение – количество аналита с поправкой на восстановление, деленное на количество обогащенного аналита в образце матрицы, выраженное в процентах;

коррекция восстановления – использование внутренних стандартов, использование калибровочной кривой матрицы, а также использование поправочного коэффициента восстановления, а также сочетание этих подходов;

эталонный материал – материал, достаточно однородный и стабильный по отношению к одному или нескольким указанным свойств, которые были признаны пригодными для использования по назначению в процессе измерения или при проверке номинальных свойств;

относительный эффект матрицы – разница в аналитическом отклике между стандартом, растворенным в растворителе, и стандартом, соответствующим матрице, с поправкой на внутренний стандарт;

повторяемость – прецизионность в условиях, когда независимые результаты испытаний получены одним и тем же методом на идентичных объектах испытаний в одной и той же лаборатории одним и тем же оператором с использованием одного и того же оборудования в короткие промежутки времени;

воспроизводимость – точность в условиях, когда результаты испытаний получены одним и тем же методом на идентичных объектах испытаний в разных лабораториях разными операторами с использованием разного оборудования SM ISO 5725-1:2023 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений – Часть 1: Общие принципы и определения (глава 3));

надежность – восприимчивость аналитического метода к изменениям экспериментальных условий, при которых метод может применяться в том виде, в каком он представлен, или с указанными незначительными модификациями;

метод скрининга – метод, используемый для скрининга вещества или класса веществ на интересующем уровне;

целевая концентрация скрининга – концентрация ниже или равная CCβ, при которой скрининговое измерение классифицирует образец как потенциально несоответствующий "положительный результат скрининга" и инициирует подтверждающее тестирование;

селективность – способность метода различать измеряемый аналит и другие вещества;

внутрилабораторное исследование или "внутренняя валидация" – аналитическое исследование, в котором участвует одна лаборатория с использованием одного метода для анализа одного и того же или разных испытуемых материалов в различных условиях в течение обоснованных длительных интервалов времени;

межлабораторное исследование – организация, проведение и оценка испытаний одного и того же (одних и тех же) образца(ов) двумя или более лабораториями в соответствии с заранее установленными условиями с целью оценки эффективности испытаний либо в форме совместного исследования или в форме проверки квалификации;

стандартный аналит – аналит с известным и сертифицированным содержанием и чистотой, который будет использоваться в качестве эталона в анализе;

вещество – материя постоянного состава, характеризуемая составляющими ее объектами и определенными физическими свойствами;

испытуемая часть – количество материала, взятого из образца, на котором проводится испытание или наблюдение;

истинность – близкое соответствие между средним значением, полученным из большой серии результатов испытаний, и принятым эталонным значением;

единицы – единицы, которые описаны в SM ISO 80000-1:2022 [Величины и единицы – Часть 1: Общие положения (введение)] и в Постановлении Правительства № 909/2014 об утверждении узаконенных единиц величин;

валидация – демонстрация путем проверки и предоставления эффективных доказательств того, что конкретные требования конкретного предполагаемого использования выполняются в рамках одного лабораторного исследования или совместного исследования;

внутрилабораторная воспроизводимость или "промежуточная прецизионность/внутрилабораторная воспроизводимость" – прецизионность измерения при наборе внутрилабораторных условий в конкретной лаборатории.

[Пкт.2 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

3. Национальное агентство по безопасности пищевых продуктов (в дальнейшем – Агентство) через свои территориальные подразделения назначает официальных ветеринарных врачей для отбора, регистрации, подготовки и организации перевозки официальных проб, предназначенных для лабораторных исследований, при соответствующих условиях.

4. Агентство обеспечивает, чтобы анализ проб, отобранных в соответствии со статьей 32 Закона № 82/2024 об официальном контроле в агропродовольственной сфере, осуществлялся с использованием методов, соответствующих следующим требованиям:

1) задокументированы в инструкциях по проведению тестирования, предпочтительно в соответствии со стандартом SM SR ISO 78-2:2012 Химия. Структура стандартов. Часть 2: Методы химического анализа;

2) соответствуют критериям эффективности и другим требованиям к аналитическим методам, изложенным в главе I;

3) прошли валидацию в соответствии с требованиями, изложенными в главах II и IV;

4) позволяют обеспечить соблюдение контрольных значений, предусмотренных в приложении № 2, выявить наличие запрещенных и неразрешенных веществ и обеспечить соблюдение максимальных уровней, которые были установлены согласно Постановлению Правительства № 724/2024 об утверждении Санитарного регламента о максимальных уровнях определенных загрязнителей в пищевых продуктах и Постановлению Правительства № 657/2014 об утверждении максимальных уровней присутствия кокцидиостатов или гистомоностатов в пищевых продуктах в результате неизбежного переноса этих веществ в корма. В случае если в ходе валидации были выявлены отклонения от критериев, установленных в таблицах 1 и 2 приложения к Ветеринарно-санитарной норме, осуществляется документированный анализ влияния этих отклонений на результат валидации с обеспечением прослеживаемости.

[Пкт.4 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

5. Агентство обеспечивает качество результатов анализов, проведенных в соответствии с Законом № 82/2024 об официальном контроле в агропродовольственной сфере, в частности, путем мониторинга результатов испытаний или калибровки в соответствии с SM EN ISO/IEC 17025:2018 (Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий) и с требованиями к контролю качества при рутинном анализе, изложенными в главе III приложения № 1.

[Пкт.5 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

6. Результат анализа считается несоответствующим, если он равен или превышает предел принятия решения для подтверждения (CCα).

7. Для разрешенных веществ, для которых установлен МУО или максимальный уровень, предел принятия решения для подтверждения (CCα) должен представлять собой концентрацию, при которой и выше которой можно со статистической достоверностью численного значения 1–α решить, что разрешенный предел превышен.

8. Для неразрешенных или запрещенных веществ или разрешенных веществ, для которых не установлены МУО или максимальный уровень для конкретного вида или продукта, пределом принятия решения для подтверждения (CCα) должен быть самый низкий уровень концентрации, при котором может быть принято решение со статистической достоверностью с числовым значением 1 – α, что данный аналит присутствует.

9. Для неразрешенных или запрещенных фармакологически активных веществ ошибка α должна составлять 1% или менее. Для всех других веществ погрешность α должна составлять 5% или менее.

10. Агентство должно гарантировать, что образцы отбираются, перерабатываются и маркируются в соответствии с подробными методами отбора образцов, изложенными в главе V приложения к настоящей Ветеринарно-санитарной норме.

Приложение

к Ветеринарно-санитарной норме, устанавливающей

аналитические методы определения остатков

фармакологически  активных  веществ,

используемых у животных, от которых

получают пищевые продукты

Глава I

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ДРУГИЕ

ТРЕБОВАНИЯ К АНАЛИТИЧЕСКИМ МЕТОДАМ

Раздел 1

Требования к методам скрининга

1. В качестве подходящих методов скрининга должны использоваться качественные, полуколичественные или количественные методы.

2. Требования к биологическим, биохимическим или физико-химическим методам скрининга для запрещенных или неразрешенных веществ CCβ должен быть настолько низким, насколько это разумно достижимо, и в любом случае ниже контрольной точки действия для веществ, для которых контрольные точки действия устанавливаются в соответствии с положениями приложения № 2.

[Пкт.2 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

3. Для фармакологически активных веществ, утвержденных Приказом генерального директора Агентства № 5/2021 об утверждении перечня фармакологически активных веществ и их классификации в зависимости от максимальных пределов остатков в пищевых продуктах животного происхождения, CCβ должен быть ниже, чем МУО или максимальный уровень.

4. Для целей скрининга должны использоваться только те аналитические методы, для которых можно продемонстрировать документально прослеживаемым образом, что они валидированы и имеют долю ложных соответствий ниже или равную 5% (β-ошибка). В случае подозрения на несоответствие результата этот результат должен быть подтвержден подтверждающим методом.

5. Методы количественного скрининга, используемые как для скрининга, так и для подтверждения, должны соответствовать тем же требованиям к точности, диапазону и воспроизводимости, как описано в разделе 3.

Раздел 2

Требования к подтверждающим методам

6. Общие требования к подтверждающим методам:

1) для запрещенных или неразрешенных веществ CCα должен быть настолько низким, насколько это разумно достижимо. Для запрещенных или неразрешенных веществ, для которых в соответствии с положениями приложения № 2 установлена контрольная точка действия, CCα должен быть ниже или равен контрольной точке действия;

2) для разрешенных веществ CCα должен быть выше МУО или максимального уровня, но как можно ближе к нему.

[Пкт.6 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

7. В целях подтверждения должны использоваться только аналитические методы, для которых можно документально прослеживаемым образом продемонстрировать, что они валидированы и имеют ложный уровень несоответствия (α-ошибка), который меньше или равен 1% для запрещенных или неразрешенных веществ или меньше или равен 5% для разрешенных веществ.

8. Подтверждающие методы должны предоставлять информацию о структурно-химическом составе анализируемого вещества. Следовательно, подтверждающие методы, основанные только на хроматографическом анализе без использования масс-спектрометрического обнаружения, сами по себе не подходят для использования в качестве подтверждающих методов для запрещенных или неразрешенных фармакологически активных веществ. В случае, если масс-спектрометрия не подходит для разрешенных веществ, можно использовать другие методы, например, ВЭЖХ-ДМД и -ФЛД или их комбинацию.

9. В случае если это необходимо в соответствии с подтверждающим методом, соответствующий внутренний стандарт должен быть добавлен к пробе для анализа в начале процедуры экстракции. В зависимости от наличия используются либо формы аналита, меченные стабильными изотопами, рекомендуемые в особенности для обнаружения методом масс-спектрометрии, либо соединения-аналоги, близкие по своей структуре к аналиту. Если использование соответствующего внутреннего стандарта невозможно, подтверждение идентификации аналита осуществляется, предпочтительно, методом кохроматографии. Кохроматография – метод, при котором подвергаемый исследованию экстракт перед этапом или этапами хроматографирования разделяют на две фракции. Одна фракция анализируется хроматографически как таковая. Вторая фракция смешивается со стандартным аналитом, который подлежит измерению. Затем данная смесь анализируется хроматографически. Количество добавленного стандартного аналита должно быть близким к предполагаемому количеству аналита в экстракте. Кохроматография используется для улучшения идентификации аналита хроматографическими методами, в особенности когда применение подходящего внутреннего стандарта невозможно. В этом случае получают один пик, при этом увеличение высоты (или площади) усиленного пика соответствует количеству добавленного аналита. Если это невозможно, используются стандарты с адаптированной матрицей или с обогащением матрицы.

[Пкт.9 в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

Раздел 3

Общие критерии эффективности подтверждающих методов

10. Истинность по восстановлению для повторных анализов сертифицированного эталонного материала, отклонение экспериментально определенной скорректированной средней массовой доли извлечения от сертифицированного значения должно соответствовать минимальным диапазонам точности, указанным в таблице 1.

11. При отсутствии эталонных материалов допустимо, чтобы истинность измерений оценивалась другими способами, такими как использование материалов с присвоенными значениями из межлабораторных исследований или путем добавления известных количеств аналита(ов) к холостой матрице.

12. Коэффициент вариации (CV) для повторного анализа эталонного или обогащенного материала в условиях внутрилабораторной воспроизводимости не должен превышать уровень, рассчитанный по уравнению Горвица. Уравнение:

CV = 2^{(1 – 0,5logC)},

где:

C представляет собой массовую долю, выраженную в виде степени (показателя) числа 10 (например, 1 мг/г = 10^-3). Для массовых долей ниже 120 мкг/кг применение уравнения Горвица дает неприемлемо высокие значения. Поэтому допустимый максимальный коэффициент вариации не должен превышать значения, представленные в таблице 2.

13. В отношении анализов, проводимых в условиях повторяемости, коэффициент вариации в условиях повторяемости обычно составляет менее двух третей значений, указанных в таблице 2, и не превышает или равен коэффициенту вариации в условиях воспроизводимости.

[Пкт.13 в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

Раздел 4

Требования к хроматографическому разделению

14. Для жидкостной (ЖХ) или газовой хроматографии (ГХ) минимально допустимое время удерживания исследуемого(ых) аналита(ов) должно быть в два раза больше времени удерживания, соответствующего пустому объему колонки. Время удерживания аналита в экстракте должно соответствовать калибровочному стандарту, стандарту, согласованному с матрицей, или стандарту, усиленному матрицей, с допуском ± 0,1 минуты.

15. Для быстрой хроматографии, где время удерживания менее 2 минут, допускается отклонение менее 5% от времени удерживания. В случае использования внутреннего стандарта отношение хроматографического времени удерживания аналита к внутреннему стандарту, то есть относительное время удерживания аналита, должно соответствовать соотношению калибровочного стандарта, стандарта, согласованного с матрицей или усиленного матрицей, с максимальным отклонением 0,5% для газовой хроматографии и 1% для жидкостной хроматографии для методов, валидированных с даты вступления в силу настоящей Ветеринарно-санитарной нормы.

Раздел 5

Особые критерии эффективности для масс-спектрометрии

16. Масс-спектрометрическое обнаружение должно осуществляться с использованием некоторых из следующих вариантов:

1) регистрация масс-спектров полного сканирования (полное сканирование или full scan);

2) контроль заданных ионов (КЗИ);

3) методы последовательной масс-спектрометрии (МСⁿ), например, контроль селективных реакций (КСР);

4) сочетание методов масс-спектрометрии (МС) или методов последовательной масс-спектрометрии (МСⁿ) с соответствующими режимами ионизации.

17. Подходят как масс-спектрометрия низкого разрешения (МСНР, разрешение на единицу массы), так и масс-спектрометрия высокого разрешения (МСВР), включая, например, секторы двойной фокусировки, времяпролетные инструменты (ВП) и инструменты орбитрээп.

18. Для подтверждения идентичности аналита в масс-спектрометрии высокого разрешения (МСВР) отклонение массы всех диагностических ионов должно быть ниже 5ppm на миллион (или в случае с m/z < 200 ниже 1 мДа). Исходя из этого, эффективное разрешение должно быть выбрано соответствующим цели, и разрешение обычно должно быть выше 10 000 для всего диапазона массы при 10% впадины или 20 000 для полной ширины на половине максимума (ПШПМ).

19. Когда масс-спектрометрическое определение выполняется путем регистрации спектров полного сканирования (как МСНР, так и МСВР), подходят только диагностические ионы с относительной интенсивностью более 10% в эталонном спектре калибровочного стандарта, стандарта, согласованного с матрицей, или стандартов, обогащенных матрицей. Диагностические ионы должны включать молекулярный ион (если он присутствует с интенсивностью ≥ 10% основного пика) и характеристические фрагменты или ионы-продукты.

20. Выбор иона-предшественника: когда масс-спектрометрическое определение проводят путем фрагментации после отбора ионов-предшественников, отбор ионов-предшественников проводят с разрешением в единицу массы или выше. Выбранный ион-предшественник должен быть молекулярным ионом, характерными аддуктами молекулярного иона, характерными ионами-продуктами или одним из их изотопных ионов. В случае если выбор предшественника имеет окно массового выбора более одного дальтона (например, в случае независимого сбора данных), метод рассматривается как подтверждающий анализ полного сканирования.

21. Фрагментные ионы и ионы-продукты: выбранные фрагментные ионы или ионы-продукты должны быть диагностическим фрагментом для измеряемого аналита/продукта. Неселективные переходы (например, катион тропилия или потеря воды) должны быть по возможности исключены. Содержание диагностических ионов должно быть определено по площади пика или высоте интегрированных выделенных ионных хроматограмм. Это также применимо, когда для идентификации используются измерения полного сканирования. Отношение сигнал/шум (S/N) всех диагностических ионов должно быть больше или равно трем к одному (3:1).

22. Относительные интенсивности: относительная интенсивность диагностических ионов (соотношение ионов) выражается в процентах от интенсивности наиболее распространенного иона или перехода. Соотношение ионов должно быть определено путем сравнения спектров или путем интегрирования сигналов выделенных следов массы ионов. Соотношение ионов в анализируемом веществе, подлежащем подтверждению, должно соответствовать соотношению ионов в стандартах, согласованных с матрицей, стандартах, обогащенных матрицей, или стандартных растворах при сопоставимых концентрациях, измеренных в тех же условиях, с относительным отклонением ± 40%.

23. Для всех масс-спектрометрических анализов должно быть определено по крайней мере одно соотношение ионов. Это предпочтительно ионы, полученные в ходе одного сканирования, но ионы также могут возникать в результате различных сканирований одного и того же ввода (т. е. полное сканирование и фрагментированное сканирование).

24. Для выбора адекватных режимов сбора данных и критериев оценки должна использоваться система точек идентификации. Для подтверждения идентичности веществ в матрице, для которых установлен МУО (разрешенное использование), требуется минимум четыре точки идентификации. Для неразрешенных или запрещенных веществ требуется пять точек идентификации. Одна точка может быть результатом хроматографического разделения. В таблице 3 показано количество точек идентификации, которые дает каждый из методов. Чтобы соответствовать требованию к идентификационным баллам, необходимым для подтверждения, можно добавить идентификационные баллы, полученные с помощью различных методов.

25. Все масс-спектрометрические анализы должны сочетаться с методом разделения, который демонстрирует достаточную способность разделения и селективность для конкретного применения. Подходящими методами разделения являются, среди прочего, жидкостная и газовая хроматография, капиллярный электрофорез (КЭ) и сверхкритическая флюидная хроматография (СФХ). В случае аналита, который представляет собой изобар или изомерное соединение, приемлемость времени удерживания (т. е. ± 0,5% в газовой хроматографии (ГХ) и ± 1% в жидкостной хроматографии (ЖХ) и в сверхкритической флюидной хроматографии (СФХ)) является обязательной для подтверждения его идентификации.

26. Для достижения минимального количества точек идентификации можно комбинировать максимум три отдельных метода.

27. Различные режимы ионизации (например, электронная ионизация и химическая ионизация) считаются разными методами.

Раздел 6

Особые критерии эффективности для определения аналита с помощью

жидкостной хроматографии с использованием методов обнаружения,

отличных от масс-спектрометрии

28. Особые критерии эффективности для определения аналита с помощью жидкостной хроматографии с использованием методов обнаружения, отличных от масс-спектрометрии, только для разрешенных веществ следующие методы могут использоваться в качестве альтернативы методам, основанным на масс-спектрометрии, при условии, что выполняются соответствующие критерии для этих методов:

1) спектрофотометрия с обнаружением диодной матрицы полного сканирования (ДМД) в случае использования с ВЭЖХ;

2) спектрофотометрия с обнаружением флуоресценции (ФЛД) в случае использования с ВЭЖХ.

29. Жидкостная хроматография с обнаружением в УФ/видимом диапазоне (одна длина волны) сама по себе не подходит для использования в качестве подтверждающего метода.

30. Должны соблюдаться критерии эффективности фотоспектрометрии с диодной матрицей полного сканирования для хроматографического разделения, включенные в раздел 4.

31. Максимумы поглощения в УФ-спектре аналита должны быть на тех же длинах волн, что и у калибровочного стандарта в матрице, в пределах максимального запаса, определяемого разрешающей способностью системы обнаружения. Для обнаружения диодной матрицы этот максимальный запас обычно находится в пределах ± 2 нм. Спектр анализируемого вещества выше 220 нм для тех частей двух спектров, где относительное поглощение больше или равно 10%, не должен заметно отличаться от спектра калибровочного стандарта. Этот критерий выполняется, когда, во-первых, присутствуют одинаковые максимумы и, во-вторых, когда разница между двумя спектрами ни в какой точке не превышает 10% оптической плотности калибровочного стандарта. В случае использования компьютерной библиотеки, поиска и сопоставления сравнение спектральных данных официальных образцов с данными калибровочного раствора должно превышать критический коэффициент совпадения. Этот фактор должен быть определен в процессе валидации для каждого аналита на основе спектров, для которых выполняются описанные выше критерии. Должна быть проверена изменчивость спектров, вызванная матрицей образца и работой детектора.

32. Должны выполняться критерии эффективности спектрофотометрии с обнаружением флуоресценции для хроматографического разделения, включенные в раздел 4.

33. Выбор длин волн возбуждения и испускания в сочетании с условиями хроматографии должен осуществляться таким образом, чтобы свести к минимуму влияние мешающих компонентов в экстрактах холостой пробы. Между длинами волн возбуждения и излучения должно быть не менее 50 нанометров.

34. Максимум ближайшего пика на хроматограмме должен быть отделен от обозначенного пика анализируемого вещества не менее чем на один полный пик шириной 10% от максимальной высоты пика аналита.

35. Это относится к молекулам, которые проявляют природную флуоресценцию, и к молекулам, которые проявляют флуоресценцию после трансформации или дериватизации.

Глава II

ВАЛИДАЦИЯ

Раздел 1

Рабочие характеристики, подлежащие

определению для аналитических методов

36. Посредством валидации метода должно быть продемонстрировано, что аналитический метод соответствует критериям, применимым к соответствующим рабочим характеристикам.

37. Различные цели контроля требуют различных категорий методов. В таблице 5 определено, какие рабочие характеристики должны быть проверены для того или иного типа метода; дальнейшее объяснение каждого параметра дается в этом разделе.

[Таблица 5 в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

Раздел 2

Достоверность, повторяемость и внутрилабораторная воспроизводимость

38. В настоящем разделе приведены примеры и ссылки на процедуры проверки. Можно использовать другие подходы для демонстрации того, что метод соответствует критериям эффективности, при условии, что они обеспечивают такой же уровень и качество информации.

39. Расчет параметров в соответствии с классическими методами требует проведения нескольких отдельных экспериментов (см. таблицу 5). В отношении существенных изменений необходимо проверять дальнейшую действительность рабочих характеристик. Для многоаналитных методов допускается одновременный анализ нескольких аналитов, если исключены возможные значимые помехи. Аналогичным образом можно определить несколько рабочих характеристик. Таким образом, в целях сокращения объема работы рекомендуется, насколько это возможно, совмещение экспериментов (например, на повторяемость и внутрилабораторную воспроизводимость и на специфичность, анализ холостых проб для определения предела принятия решения при подтверждении и испытание на специфичность).

[Пкт.39 в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

40. Предпочтительно определять истинность аналитического метода с помощью сертифицированного эталонного материала (СЭМ). Процедура для этого описана в SM SR ISO 5725-4:2014 – Точность (справедливость и достоверность) методов измерения и результатов измерений. Часть 4: Основные методы определения точности стандартизированного метода измерений;

Ниже приведен пример:

1) анализируются шесть повторов СЭМ в соответствии с инструкциями по тестированию;

2) определяется концентрация аналита, присутствующего в каждом образце повторов;

3) рассчитывается среднее значение, стандартное отклонение и коэффициент вариации (%) для этих шести повторов;

4) рассчитывается истинность, разделив обнаруженную среднюю концентрацию на сертифицированное значение (измеренное как концентрация) и умножив на 100, чтобы выразить результат в процентах.

41. Достоверность (%) = (средняя обнаруженная концентрация с поправкой на восстановление) × 100/сертифицированное значение

42. Если сертифицированный эталонный материал недоступен, истинность метода должна быть определена экспериментально с использованием укрепленной пустой матрицы, как минимум, в соответствии со следующей схемой:

1) для методов, валидированных с даты вступления в силу настоящей Ветеринарно-санитарной нормы, выбирают контрольный материал и обогащают в концентрации:

а) 0,5 (если для неразрешенного фармакологически активного вещества валидация концентрации, равной 0,5-кратному эталонному значению, объективно недостижима, концентрация, равная 0,5-кратному эталонному значению, может быть заменена наименьшей концентрацией в диапазоне 0,5–1,0-кратного эталонного значения, что объективно достижимо, или самым низким откалиброванным уровнем, если он ниже 0,5-кратного эталонного значения), 1,0 и 1,5-кратному эталонному значению; или

b) 0,1 (если для конкретного фармакологически активного вещества валидация концентрации, равной 0,1-кратному МУО, нецелесообразно достижима, концентрация, равная 0,1-кратному МУО, может быть заменена наименьшей концентрацией от 0,1-кратного до 0,5-кратного МУО, что разумно достижимо), 1,0 и 1,5-кратному МУО или максимальному уровню для разрешенных веществ; или

c) 1,0, 2,0 и 3,0-кратному значению низшего калиброванного уровня для неразрешенных веществ (для которых не установлено эталонное значение);

2) на каждом уровне анализ следует проводить в шести повторах;

3) образцы анализируются;

4) рассчитывается концентрация, обнаруженная в каждом образце;

5) рассчитывается истинность для каждого образца, используя приведенное ниже уравнение, а затем рассчитывается средняя истинность и коэффициент вариации для шести результатов при каждом уровне концентрации.

[Пкт.42 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

43. Истинность (%) = (средняя обнаруженная концентрация с поправкой на восстановление) × 100/уровень обогащения

44. Для методов для разрешенных веществ, валидированных до даты применения настоящей Ветеринарно-санитарной нормы, достаточно определения истинности метода с использованием 6 обогащенных аликвот в 0,5, 1,0 и 1,5 раза больше МУО или максимального уровня.

45. Для методов, валидированных с даты вступления в силу настоящей Ветеринарно-санитарной нормы, готовят набор образцов идентичных бланковых матриц одного и того же вида. Они должны быть обогащены аналитом для получения концентраций, эквивалентных:

1) 0,5 (если для неразрешенного фармакологически активного вещества валидация концентрации, равной 0,5-кратному эталонному значению, объективно недостижима, концентрация, равная 0,5-кратному эталонному значению, может быть заменена наименьшей концентрацией в диапазоне 0,5–1,0-кратного эталонного значения, что объективно достижимо, или самым низким откалиброванным уровнем, если он ниже 0,5-кратного эталонного значения), 1,0 и 1,5-кратному эталонному значению; или

2) 0,1 (если для конкретного фармакологически активного вещества валидация концентрации, равной 0,1-кратному МУО, нецелесообразно достижима, концентрация, равная 0,1-кратному МУО, может быть заменена наименьшей концентрацией от 0,1-кратного до 0,5-кратного МУО, что разумно достижимо, 1,0 и 1,5-кратному МУО или максимальному уровню для разрешенных веществ, или

3) 1,0, 2,0 и 3,0 -кратному значению низшего калиброванного уровня для неразрешенных или запрещенных веществ в случае, если эталонное значение не применяется.

[Пкт.45 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

46. На каждом уровне анализ должен быть выполнен не менее чем в шести повторах:

1) образцы анализируются;

2) рассчитывается концентрация, обнаруженная в каждом образце;

3) рассчитывается средняя концентрация, стандартное отклонение и коэффициент вариации (%) обогащенных образцов;

4) эти шаги повторяются по меньшей мере еще два раза, что составляет в общей сложности не менее 18 повторов для каждого уровня;

5) рассчитываются общие средние концентрации, стандартные отклонения (путем усреднения квадрата стандартного отклонения отдельных случаев и извлечения из него квадратного корня) и коэффициенты вариации для обогащенных образцов.

[Пкт.46 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

47. Для методов для разрешенных веществ, валидированных до даты вступления в силу настоящей Ветеринарно-санитарной нормы, достаточно определения повторяемости с обогащенными матрицами в концентрациях в 0,5, 1,0 и 1,5 раза больше МУО или максимального уровня.

48. В качестве альтернативы расчет повторяемости можно выполнить в соответствии со стандартом SM ISO 5725-2:2023 – Точность (справедливость и достоверность) методов измерения и результатов измерений. Часть 2: Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерения.

Раздел 3

Внутрилабораторная воспроизводимость

49. Для валидаций, проводимых после даты вступления в силу настоящей Ветеринарно-санитарной нормы, готовится набор образцов указанного испытуемого материала (идентичных или разных матриц), обогащенных аналитом (аналитами), чтобы получить концентрации, эквивалентные:

1) 0,5 (если для неразрешенного фармакологически активного вещества валидация концентрации, равной 0,5-кратному эталонному значению, объективно недостижима, концентрация, равная 0,5-кратному эталонному значению, может быть заменена наименьшей концентрацией в диапазоне 0,5–1,0-кратного эталонного значения, что объективно достижимо, или самым низким откалиброванным уровнем, если он ниже 0,5-кратного эталонного значения), 1,0 и 1,5-кратному эталонному значению; или

2) 0,1, 1,0 и 1,5-кратному значению МУО или максимальному уровню для разрешенных веществ, или

3) 1,0, 2,0 и 3,0-кратному значению низшего калиброванного уровня для неразрешенных или запрещенных веществ в случае, если эталонное значение не применяется.

[Пкт.49 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

50. Анализ проводится на каждом уровне концентрации, по крайней мере, в шести повторах холостого материала:

1) образцы анализируются;

2) рассчитывается концентрация, обнаруженная в каждом образце;

3) эти шаги повторяются по меньшей мере еще два раза (при общем минимальном количестве 18 повторов для каждого уровня) с разными партиями холостого материала, разными операторами и как можно большим числом различных условий окружающей среды, например, с разными партиями реактивов, растворителей, разными температурами окружающей среды, разными инструментами или вариантами других параметров;

4) определяется средняя концентрация, стандартное отклонение и коэффициент вариации (%) обогащенных образцов.

[Пкт.50 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

51. Для методов для разрешенных веществ, валидированных до даты вступления в силу настоящей Ветеринарно-санитарной нормы, достаточно определения внутрилабораторной воспроизводимости с обогащенными матрицами в концентрациях в 0,5, 1,0 и 1,5 раза больше МУО или максимального уровня.

52. В качестве альтернативы расчет внутрилабораторной воспроизводимости/промежуточной прецизионности также может быть выполнен в соответствии с SM ISO 5725-2:2023 – Точность (справедливость и достоверность) методов измерения и результатов измерений. Часть 2: Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерения (пункт 3), SM ISO 11843-1:2023 – Способность обнаружения – Часть 1: термины и определения, рекомендации Codex Alimentarius CAC/GL 59-2006.

Раздел 4

Валидация по альтернативным моделям

53. Расчет параметров в соответствии с альтернативными моделями требует выполнения плана эксперимента. В зависимости от количества различных видов и различных исследуемых факторов, должен быть разработан план эксперимента. Таким образом, первым шагом всей процедуры валидации является рассмотрение популяций образцов, которые будут проанализированы в лаборатории в будущем, для определения наиболее важных видов и факторов, которые могут повлиять на результаты измерений. Факторный подход позволяет оценить неопределенность измерения результатов испытаний, полученных при различных условиях испытаний в данной лаборатории, например, при разных аналитиках, разных инструментах, разных партиях реагентов, разных матрицах, разном истекшем времени анализа и разных температурах анализа. Впоследствии диапазон концентраций должен быть выбран целенаправленно в соответствии с МУО или максимальным уровнем для разрешенных веществ, или эталонным значением или низшим калиброванным уровнем для запрещенных или неразрешенных веществ.

54. Факторный подход направлен на установление надежных данных точности и данных измерений путем одновременно контролируемого варьирования выбранных факторов. Это позволяет оценить комбинированное влияние факторных эффектов и случайных эффектов. Схема эксперимента позволяет также исследовать надежность аналитического метода и определение внутреннего стандартного отклонения воспроизводимости по матрицам.

55. Ниже приводится пример альтернативного подхода с использованием ортогонального плана эксперимента.

56. Можно исследовать до семи факторов (факторов шума). Исследование разработано таким образом, чтобы прецизионность, истинность (на основе обогащенных образцов), чувствительность, неопределенность измерения и критические концентрации можно было определить одновременно путем реализации плана эксперимента.

[Таблица 6 дополнена Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

57. Можно использовать другие подходы для демонстрации того, что метод соответствует критериям эффективности для рабочих характеристик, при условии, что они обеспечивают тот же уровень и качество информации. Валидация может также выполняться в форме межлабораторных исследований, установленных Codex Alimentarius, ISO или IUPAC или в соответствии с альтернативными методами, такими как лабораторные исследования или внутренняя валидация. Когда применяются альтернативные процедуры валидации, базовая модель и стратегия с соответствующими предпосылками, допущениями и формулами должны быть изложены в протоколе валидации или, по крайней мере, должны быть даны ссылки на их доступность.

Раздел 5

Селективность/ специфичность

58. Способность различать аналит и близкородственные вещества должна быть определена в максимально возможной степени. Должна быть определена интерференция гомологов, изомеров, продуктов разложения, эндогенных веществ, аналогов, продуктов метаболизма интересующего остатка, матричных соединений или любого другого потенциально интерферирующего вещества, и, при необходимости, метод должен быть изменен, чтобы избежать выявленных интерференций. Для определения специфичности метода следует использовать следующий подход:

1) выбирается ряд химически родственных соединений или других веществ, которые могут встретиться с соответствующим соединением, которые могут присутствовать в образцах, и проверьте, могут ли они мешать анализу целевого аналита(ов).

2) анализируется соответствующее количество репрезентативных холостых проб, например, разные партии или партии разных видов животных (n ≥ 20), и проверяются любые интерференции сигналов, пиков или следов ионов в интересующей области, где ожидается элюирование целевого аналита;

3) обогащаются репрезентативные холостые пробы при соответствующей концентрации веществами, которые могут помешать идентификации и/или количественному определению анализируемого вещества, и исследуется, может ли добавленное вещество:

a) привести к ложной идентификации;

b) затруднить идентификацию целевого аналита;

c) заметно повлиять на количественную оценку.

Раздел 6

Прочность и стабильность

59. Аналитический метод должен быть испытан на предмет его продолжительной работы в различных экспериментальных условиях, которые включают, например, различные условия отбора проб и незначительные изменения, которые могут иметь место при рутинных испытаниях. Для проверки стойкости метода изменения, вносимые в условия эксперимента, должны быть незначительными. Должна быть оценена важность этих изменений. Каждая характеристика эффективности должна быть определена для всех незначительных изменений, которые, как было показано, оказывают существенное влияние на эффективность анализа.

60. Должна быть определена стабильность калибровочного стандарта, стандарта, согласованного с матрицей, и/или стандартов, обогащенных матрицей, а также аналита или компонентов матрицы в образце во время хранения или анализа, поскольку нестабильность может повлиять на результаты испытаний.

61. Стабильность аналита хорошо охарактеризована при различных условиях хранения. Необходимую информацию могут предоставить эксперименты, проводимые для мониторинга условий хранения стандартов и образцов, проводимые в рамках обычной системы аккредитации лабораторий и контроля качества. Если доступны данные о стабильности для аналитов в матрице (например, на основе информации из Справочных лабораторий ЕС (в дальнейшем – EURL), опубликованных данных и т. д.), эти данные не должны определяться каждой лабораторией. Однако ссылка на имеющиеся данные о стабильности аналитов в растворе и в матрице допустима только в том случае, если применяются идентичные условия.

62. В случае если требуемые данные о стабильности недоступны, следует использовать следующие подходы: определение стабильности аналита в растворе/ определение стабильности аналита (аналитов) в матрице. Кроме того, применение изохронного метода (исследование стабильности стандартных образцов путем изохронных измерений) со схемой температур хранения, аналогичной предусмотренной в таблице 7, позволяет выявить потенциальную нестабильность аналита и одновременно оценить надлежащие сроки хранения и также может использоваться.

Определение стабильности аналита в растворе

1) Готовятся свежие исходные растворы аналита (веществ) и разбавляются, как указано в инструкциях к тесту, чтобы получить достаточное количество аликвот (например, 40) каждой выбранной концентрации. Образцы должны быть приготовлены из:

a) растворов аналита, используемых для обогащения;

b) растворов аналита, используемых для окончательного анализа;

c) любое другое решение, представляющее интерес (например, дериватизированные стандарты).

2) Измеряется содержание аналита в свежеприготовленном растворе в соответствии с инструкциями к анализу.

3) Разливаются соответствующие объемы в подходящие контейнеры, маркируются и хранятся в соответствии со световыми и температурными условиями схемы, приведенной в таблице 7. Время хранения должно быть выбрано с учетом применяемой аналитической практики, в идеале до тех пор, пока первые явления деградации не будут наблюдаться во время идентификации и/или количественного определения. Если при исследовании стабильности не наблюдается деградации, продолжительность хранения при исследовании стабильности должна быть равна продолжительности максимального срока хранения раствора.

4) Концентрация аналита (веществ) рассчитывается в каждой аликвоте по сравнению с концентрацией аналита в свежеприготовленном растворе по следующей формуле:

Остаток аналита (%) = Ci × 100/C_свежий

C_i = концентрация в момент времени i

C_свежий = концентрация свежего раствора

Среднее значение пяти повторов растворов, которые хранились, не должно отличаться более чем на 15% от среднего значения пяти свежеприготовленных повторных растворов. Среднее значение пяти свежеприготовленных растворов должно использоваться в качестве основы для расчета процентной разницы.

Определение стабильности аналита(ов) в матрице

1) Используются, где это возможно, образцы, загрязненные естественным путем. При отсутствии матрицы, загрязненной естественным путем, рекомендуется использовать пустую матрицу, обогащенную аналитом.

2) Если имеется матрица, загрязненная естественным образом, ее гомогенизируют, предпочтительно пока матрица еще свежая. Матрицу разделяют на пять частей и анализируют аликвоту от каждой части.

3) При отсутствии матрицы, загрязненной естественным образом, отбирают холостую матрицу и гомогенизируют ее. Матрицу разделяют на пять частей. В каждую часть добавляют аналит приблизительно до целевого уровня, предпочтительно приготовленное в небольшом количестве водного раствора. Из каждой части немедленно анализируют по одной аликвоте. Части (субпробы) гомогенизированной матрицы, загрязненной естественным образом, или обогащенной холостой матрицы хранят при температуре, отражающей условия хранения, применяемые в лаборатории для определенной комбинации аналита/матрицы, и определяют концентрации аналита после краткосрочного, среднесрочного и долгосрочного хранения (по меньшей мере в течение периода, в течение которого проба обычно хранится в лаборатории).

4) Регистрируется максимально допустимое время хранения и оптимальные условия хранения.

5) Среднее значение пяти аликвот из одной хранившейся части не должно отличаться от среднего значения пяти свежеприготовленных аликвот более чем на величину внутрилабораторной воспроизводимости метода. Для расчета процентной разницы используется среднее значение пяти свежеприготовленных аликвот.

[Пкт.62 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

Раздел 7

Предел принятия решения для подтверждения (CCα)

63. Значение CCα определяется для подтверждающих методов. Значение CCα должно быть установлено в условиях, соответствующих требованиям к идентификации или идентификации плюс количественному определению, как определено в главе 1 "Критерии эффективности и другие требования к аналитическим методам".

64. Для контроля соответствия образцов комбинированная стандартная неопределенность измерения уже учтена в значении CCα (предел решения для подтверждения).

65. Для неразрешенных или запрещенных фармакологически активных веществ CCα рассчитывается следующим образом:

1) Метод 1: по процедуре калибровочной кривой (здесь называется критическим значением чистой переменной состояния) в соответствии со стандартом SM ISO 11843-1:2023 – Возможность обнаружения – Часть 1: термины и определения. В этом случае должен использоваться холостой материал, который укрепляется на уровне эталонного значения или наименьшего калиброванного уровня и выше с равноудаленными шагами. Анализируются образцы. После идентификации наносится график сигнала, где это возможно, или пересчитанная концентрация в зависимости от добавленной концентрации. Предел принятия решения равен концентрации, соответствующей ординате в начале координат, плюс 2,33-кратное стандартное отклонение внутрилабораторной воспроизводимости при значении ординаты в начале координат. Этот метод применим только для количественных анализов. Пределы решений, полученные с помощью этого подхода, должны быть проверены путем анализа холостой матрицы, усиленной расчетным пределом решений.

2) Метод 2: путем анализа не менее 20 репрезентативных холостых материалов на матрицу, чтобы иметь возможность рассчитать отношение сигнал/ шум во временном окне, в котором ожидается наличие аналита. В качестве предела решения можно использовать трехкратное соотношение сигнал/шум. Это применимо к количественному и качественному анализу. Пределы решений, полученные с помощью этого подхода, должны быть проверены путем анализа холостой матрицы, усиленной расчетным пределом решений.

3) Метод 3: CCα = низший калиброванный уровень + k (односторонний, 99 %) × (суммарная) стандартная неопределенность измерения при низшем калиброванном уровне.

66. Для неавторизованных или запрещенных фармакологически активных веществ, в зависимости от валидационного эксперимента (и его соответствующих степеней свободы), может быть обоснованно применено t-распределение, или, если за основу взято распределение Гаусса (одностороннее, n = ∞), следует использовать k-фактор 2,33.

67. Внутрилабораторная воспроизводимость и истинность подходят для определения (комбинированной) стандартной неопределенности измерения, если они определяются с учетом всех соответствующих влияющих факторов.

68. Метод 2 для расчета CCα, указанный в пункте 65, можно использовать только до 1 января 2026 года в случае методов, валидированных до даты вступления в силу настоящей Ветеринарно-санитарной нормы. Для методов, валидированных после вступления в силу настоящей Ветеринарно-санитарной нормы, должны использоваться только методы 1 или 3.

69. Для разрешенных веществ CCα рассчитывается следующим образом:

Для разрешенных веществ в сочетаниях "матрица/вид", для которых установлены МУО или максимальный уровень:

1) Метод 1: по процедуре калибровочной кривой (здесь называется как критическое значение переменной чистого состояния) в соответствии со стандартом SM ISO 11843-1:2023 – Возможность обнаружения – Часть 1: термины и определения. В этом случае должен использоваться пустой материал, который укрепляется на уровне МУО или максимального уровня и выше с равноудаленными шагами. Анализируются образцы. После идентификации наносится график зависимости сигнала, если это возможно, или пересчитанной концентрации от добавленной концентрации. Соответствующая концентрация при МУО или максимальном уровне плюс 1,64-кратное стандартное отклонение внутрилабораторной воспроизводимости при разрешенном пределе равняется пределу принятия решения (α = 5%).

2) Метод 2: CCα = МУО (или максимальный уровень) + k (односторонний, 95 %) × (суммарная) стандартная неопределенность измерения при МУО или максимальном уровне.

Для разрешенных веществ, в зависимости от эксперимента по валидации (и соответствующих степеней свободы), может быть обоснованно применено t-распределение, или – если за основу взято распределение Гаусса (одностороннее, n = ∞), используется коэффициент k, равный 1,64.

70. Внутрилабораторная воспроизводимость и истинность подходят для определения (комбинированной) стандартной неопределенности измерения, если они определяются с учетом всех соответствующих влияющих факторов.

71. Для фармакологически активных веществ, для которых МУО устанавливается для суммы различных веществ, CCα вещества с наибольшей концентрацией в образце используется в качестве CCα для оценки суммы веществ в измеряемом образце.

72. Для разрешенных веществ в комбинациях "матрица/вид", для которых не установлен МУО, не должно быть остатков, если только не проведена разрешенная переработка в соответствии с частями (5)–(9) статьи 4 Закона № 119/2018 о лекарственных средствах ветеринарного назначения. Для разрешенных веществ, для которых не установлен МУО, для расчета CCα используется каскадный максимальный уровень остатков, установленный в соответствии с Постановлением Правительства № 195/2011 об утверждении Положения, устанавливающего меры и процедуры по определению максимально допустимых уровней остатков активных фармацевтических веществ в пищевых продуктах животного происхождения. Применяется метод 1 или 2 из пункта 7, но "МУО" относится к "0,5-кратному МУО каскада с целевым 0,1-кратным МУО каскада, где это разумно возможно".

Раздел 8

Возможность обнаружения для скрининга (CCβ)

73. CCβ определяется для методов скрининга. CCβ должен быть установлен в соответствии с определением, изложенным в главе I "Критерии эффективности и другие требования к аналитическим методам", и в соответствии с требованиями, изложенными в таблице 5. Однако для методов скрининга нет необходимости применять полные требования к идентификации.

74. Для неразрешенных или запрещенных фармакологически активных веществ должна быть обеспечена максимальная ошибка β 5 %. CCβ рассчитывается следующим образом:

1) Метод 1: Процедура калибровочной кривой согласно стандарту SM ISO 11843-1:2023 – Возможность обнаружения – Часть 1: термины и определения (здесь упоминается как минимальное обнаруживаемое значение чистой переменной состояния). В этом случае должен использоваться репрезентативный чистый материал, который укрепляется на уровне и ниже эталонного значения, или, если эталонное значение не было установлено, вокруг целевой концентрации скрининга с равноудаленными шагами. Анализируются образцы. Сигнал построен в зависимости от добавленной концентрации. Соответствующая концентрация в целевой концентрации скрининга плюс 1,64-кратное стандартное отклонение внутрилабораторной воспроизводимости среднего измеренного содержания в целевой концентрации скрининга равняется возможности обнаружения. Экстраполяция намного ниже самого низкого уровня обогащения (< 50 % от самого низкого уровня обогащения) должна быть подтверждена экспериментальными данными на этапе проверки.

2) Метод 2: исследование холостого материала, обогащенного до уровня концентрации первоначально выбранной целевой величины для скрининга. На этом уровне концентрации анализируют 20 обогащенных холостых проб, чтобы обеспечить надежную основу для такого определения. Если при этом уровне концентрации сохраняется ≤ 5 % ложно соответствующих результатов, данный уровень равен детекционной способности метода. Если получают > 5 % ложно соответствующих результатов, выбранную целевую величину для скрининга повышают и исследование повторяют для проверки соответствия требованию о получении ≤ 5 % ложно соответствующих результатов.

3) Метод 3: CCβ = целевая концентрация скрининга + k (односторонний, 95 %) × (суммарная) стандартная неопределенность измерения на уровне или выше целевой концентрации скрининга.

Для неавторизованных или запрещенных фармакологически активных веществ, в зависимости от валидационного эксперимента (и его соответствующих степеней свободы), может быть обоснованно применено t-распределение, или, если за основу взято распределение Гаусса (одностороннее, n = ∞), следует использовать k-фактор 1,64.

[Пкт.74 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

75. Внутрилабораторная воспроизводимость и истинность подходят для определения (комбинированной) стандартной неопределенности измерения, если они определяются с учетом всех соответствующих влияющих факторов.

76. Для разрешенных веществ должна быть обеспечена максимальная ошибка β в размере 5%. CCβ рассчитывается следующим образом:

1) Метод 1: с помощью процедуры калибровочной кривой в соответствии со стандартом SM ISO 11843-1:2023 – Возможность обнаружения – Часть 1: термины и определения (здесь упоминается как минимальное обнаруживаемое значение чистой переменной состояния). В этом случае должен использоваться репрезентативный холостой материал, обогащенный до разрешенного предела и ниже, начиная с целевой концентрации скрининга с равноудаленными шагами. Анализируются образцы и определяется аналит (аналиты). Рассчитывается стандартное отклонение среднего измеренного содержания в целевой концентрации скрининга.

Соответствующая концентрация в целевой концентрации скрининга плюс 1,64-кратное стандартное отклонение внутрилабораторной воспроизводимости среднего измеренного содержания в целевой концентрации скрининга равняется способности обнаружения.

2) Метод 2: путем исследования обогащенного контрольного материала при уровнях концентрации ниже допустимого предела. Для каждого уровня концентрации должны быть проанализированы 20 обогащенных холостых проб, чтобы обеспечить надежную основу для этого определения. В этом случае уровень концентрации, при котором остается только 5% или менее ложных результатов, соответствует способности обнаружения метода.

3) Метод 3: CCβ = целевая концентрация скрининга + k (односторонний, 95 %) × (суммарная) стандартная неопределенность измерения на уровне или выше целевой концентрации скрининга.

Для разрешенных веществ, в зависимости от эксперимента по валидации (и его соответствующих степеней свободы), может быть обоснованно применено t-распределение, или, если за основу взято распределение Гаусса (одностороннее, n = ∞), k-фактор должно использоваться значение 1,64 (независимо от того, используется ли каскад или используется обычный МУО).

Внутрилабораторная воспроизводимость и истинность подходят для определения (комбинированной) стандартной неопределенности измерения, если они определяются с учетом всех соответствующих влияющих факторов.

[Пкт.77 утратил силу согласно Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

Раздел 9

Калибровочные кривые и относительные матричные эффекты

78. Когда калибровочные кривые используются для количественного определения:

1) при построении кривой должно быть использовано не менее пяти предпочтительно равноудаленных уровней (включая нулевой уровень);

2) должен быть описан рабочий диапазон калибровочной кривой;

3) должны быть описаны математическая формула кривой и соответствие данных (коэффициент детерминации R2) с кривой;

4) должны быть описаны допустимые диапазоны параметров кривой.

79. Для калибровочных кривых, основанных на стандартном растворе, стандартах, согласованных с матрицей, или стандартах, обогащенных матрицей, должны быть указаны допустимые диапазоны параметров калибровочной кривой, которые могут варьироваться от серии к серии.

Раздел 10

Абсолютное восстановление

80. Абсолютное восстановление метода не должно определяться, если имеются внутренний стандарт, калибровка с обогащением матрицы или и то и другое. Во всех остальных случаях определяется абсолютное восстановление метода.

[Пкт.80 в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

81. Когда требования к истинности, изложенные в таблице 1, выполнены, можно использовать фиксированный поправочный коэффициент. В противном случае должен использоваться коэффициент извлечения, полученный для этой конкретной партии. В качестве альтернативы стандартное дополнение вместо использования поправочного коэффициента извлечения следует использовать процедуру или внутренний стандарт.

82. Абсолютное извлечение должно быть рассчитано не менее чем для шести репрезентативных партий матрицы.

Аликвоту холостой матрицы обогащают аналитом перед экстракцией, а вторую аликвоту холостой матрицы обогащают после подготовки пробы на соответствующем уровне концентрации и определяют концентрацию аналита.

83. Восстановление рассчитывается следующим образом:

Rec (аналит) = (площадь стандарта, усиленного матрицей)/(площадь стандарта, соответствующего матрице) × 100

Раздел 11

Относительные матричные эффекты

84. Относительный матричный эффект должен быть определен во всех случаях. Это может быть сделано либо как часть проверки, либо в отдельных экспериментах. Расчет относительного матричного эффекта должен выполняться не менее чем для 20 различных партий заготовок (матрица/вид) в соответствии с областью применения метода, например, для разных видов, которые необходимо охватить.

85. Пустая матрица должна быть обогащена после экстракции аналитом до контрольного значения, МУО или максимального уровня и должна анализироваться вместе с чистым раствором аналита.

86. Относительный матричный эффект или матричный фактор (МФ) рассчитывается следующим образом:

ВС: внутренний стандарт

ССМ: стандарт, согласованный с матрицей

Коэффициент вариации не должен превышать значения, указанные в таблице 2 для МФ (стандарт, нормированный для ВС).

[Пкт.86 изменен Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

Глава III

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВО ВРЕМЯ РЕГУЛЯРНОГО АНАЛИЗА –

ПОСТОЯННАЯ ПРОВЕРКА РАБОТЫ МЕТОДА

87. Должны быть соблюдены требования к обеспечению качества аналитических результатов, изложенные в Главе 7.7 SM EN ISO/IEC 17025:2018 – Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий.

88. В ходе рутинного анализа предпочтительным вариантом для представления доказательств рабочих характеристик метода является анализ сертифицированных эталонных материалов (СЭМ). Поскольку СЭМ, содержащие соответствующие аналиты в требуемых концентрациях, редко доступны, в качестве альтернативы могут также использоваться эталонные материалы, предоставленные и охарактеризованные EURL или лабораториями, имеющими аккредитацию по SM ISO/IEC 17043:2023 (Оценка соответствия. Общие требования к компетентности провайдеров проверки квалификации). В качестве другой альтернативы могут использоваться также собственные эталонные материалы, которые регулярно контролируются.

[Пкт.88 в редакции Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

89. Текущая проверка эффективности метода во время рутинного анализа должна выполняться в два этапа:

1) для этапа скрининга, для каждой серии (партии) проведенных анализов должен быть одновременно проанализирован набор следующих контрольных проб:

a) контрольный образец для системной пригодности прибора, в идеале для конкретного метода;

b) пробы контроля качества, обогащенные при концентрации, близкой к целевой концентрации скрининга, и, в идеале, при CCβ скрининга на разрешенные фармакологически активные вещества, а также на запрещенные или неразрешенные вещества;

c) соответствующий контрольный образец (холостые образцы) и, при необходимости, холостые реагенты.

2) для подтверждающего этапа, для каждой серии (партии) проведенных анализов должен быть одновременно проанализирован набор следующих контрольных проб:

a) контрольный образец для системной пригодности прибора, в идеале для конкретного метода;

b) образцы контроля качества, обогащенные в концентрации, близкой к МУО или максимальному уровню для разрешенных фармакологически активных веществ, утвержденному Приказом генерального директора Агентства № 5/2021 об утверждении перечня фармакологически активных веществ и их классификации в зависимости от максимальных пределов остатков в пищевых продуктах животного происхождения, или близких к эталонному значению или низшему калиброванному уровню для запрещенных или неразрешенных веществ (несоответствующие контрольные образцы);

c) соответствующий контрольный образец (холостые образцы) и, при необходимости, холостые реагенты.

90. Для образцов для контроля качества рекомендуется следующий порядок: контрольный образец для системной пригодности прибора, соответствующий контрольный образец, образец (образцы), подлежащий подтверждению, снова соответствующий контрольный образец и обогащенный образец для контроля качества (несоответствующие контрольные образцы).

91. Для количественных методов с каждой партией официальных проб должна быть проанализирована и измерена калибровочная кривая до или после вышеперечисленных проб.

92. Там, где это практически возможно, следует оценивать истинность (на основе обогащенных образцов) всех целевых аналитов в несоответствующих контрольных образцах с помощью карт контроля качества в соответствии с главой 7.7 SM EN ISO/IEC 17025:2018 – Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий. Если для этого требуется непропорционально большое количество определений истинности, количество аналитов может быть уменьшено до числа репрезентативных аналитов.

Глава IV

РАСШИРЕНИЕ ОБЛАСТИ И МЕТОДОВ ПРИМЕНЕНИЯ

Раздел 1

Расширение проверенной области действия ранее проверенного метода

93. Иногда необходимо расширить область применения ранее всесторонне проверенного метода. В этих случаях расширение области должно осуществляться эффективным и аналитически обоснованным способом. Этого можно достичь путем проведения валидации на уменьшенном количестве образцов (например, на половине числа образцов) по сравнению с полной валидацией.

94. Тем не менее, тип и количество модификаций, подлежащих валидации в единой сокращенной схеме валидации, всегда должны основываться на экспертных знаниях и предыдущем опыте, например, изменение метода обнаружения потребует полной валидации в любом случае.

95. В целом, чтобы обеспечить постоянную валидность метода, его эффективность должна постоянно контролироваться и сравниваться с первоначально полученными параметрами валидации. В идеале этот непрерывный контроль эффективности метода разработан таким образом, чтобы недостающие данные для полной валидации могли быть собраны с течением времени (например, с помощью нескольких точек данных из образцов контроля качества в каждой аналитической серии).

Раздел 2

Расширение методов в отношении диапазона

концентраций и дополнительных веществ

96. Из-за изменений МУО, максимальных уровней и эталонных значений может возникнуть необходимость скорректировать диапазон концентраций, для которого валидирован метод. В таком случае допустимо применение сокращенной схемы проверки.

97. Калибровочные кривые для модифицированного диапазона должны быть подготовлены в соответствии с утвержденной процедурой. Следует анализировать различные партии, обогащенные различными уровнями концентрации согласно пункту 39 раздела 2 Главы II и раздела 4 Главы II. Достоверность, воспроизводимость и внутрилабораторная воспроизводимость/промежуточная точность должны находиться в допустимом диапазоне по сравнению с первоначально валидированным методом. При необходимости следует выполнить пересчет CCβ (методы скрининга) и CCα (методы подтверждения).

98. В целом, расширение метода на дополнительные соединения возможно только для аналитов, которые аналогичны по структуре и характеристикам тем, которые уже включены в аналитический метод. В таком случае допустимо применение сокращенной схемы проверки. Точно так же не допускается отклонение от описания метода.

99. Калибровочные кривые для дополнительных веществ должны быть подготовлены в соответствии с утвержденной процедурой. Необходимо проанализировать различные партии матричных материалов, обогащенных различными уровнями концентрации согласно пункту 39 раздела 2 главы II и раздела 4 главы II. Достоверность, воспроизводимость и внутрилабораторная воспроизводимость/промежуточная точность должны находиться в диапазоне, сравнимом с таковыми для других аналитов первоначально валидированного метода, и соответствовать требованиям, установленным в разделе 3 главы I. Необходимо выполнить расчет CCβ (методы скрининга) и CCα (методы подтверждения) для новых аналитов.

Раздел 3

Расширение методов в отношении матриц/видов

100. Включение новых матриц или видов в уже утвержденный аналитический метод всегда должно быть индивидуальным решением, основанным на знаниях и опыте, полученных на данный момент с помощью метода и предварительных экспериментов, оценивающих потенциальные матричные эффекты и помехи. Как правило, это возможно только для матриц со схожими свойствами и для некритических аналитов (стабильность, обнаруживаемость).

101. Калибровочные кривые (стандартные или матричные) должны быть подготовлены в соответствии с утвержденной процедурой. Необходимо проанализировать различные партии матричного материала, обогащенного различными уровнями концентрации согласно пункту 39 раздела 2 главы II и раздела 4 главы II. Достоверность, повторяемость и внутрилабораторная воспроизводимость/промежуточная точность должны находиться в допустимом диапазоне по сравнению с исходно валидированным методом и соответствовать требованиям, установленным в разделе 3 главы I. В зависимости от подхода к валидации может потребоваться перерасчет CCβ (методы скрининга) или CCα (методы подтверждения).

102. Если результаты не находятся в приемлемом диапазоне по сравнению со значениями для исходной матрицы, потребуется дополнительная полная валидация, чтобы определить параметры эффективности матрицы/вида.

103. В тех случаях, когда МУО для конкретного вещества различаются для определенных матриц, скорее всего, будет сложно адаптировать область метода к дополнительной матрице/видам и концентрации, поскольку в этом случае необходимо рассмотреть две модификации. В таких случаях рекомендуется полная валидация.

Глава V

ОТБОР ПРОБ

104. Минимальные количества образцов должны быть определены в национальной программе контроля остатков. Минимальные количества проб должны быть достаточными для того, чтобы утвержденные лаборатории могли выполнять аналитические процедуры, необходимые для завершения скрининга и подтверждающих анализов. Специально для домашней птицы, аквакультуры, кроликов, дичи, рептилий и насекомых образец состоит из одного или нескольких животных, в зависимости от требований аналитических методов. Для яиц размер выборки составляет не менее 12 яиц или более в соответствии с используемыми аналитическими методами. В случае необходимости анализа нескольких категорий веществ в одной пробе разными аналитическими методами размер пробы должен быть соответственно увеличен.

105. Если это технически невозможно или не требуется национальным законодательством, каждая проба должна быть разделена как минимум на две эквивалентные подпробы, каждая из которых позволяет провести полную аналитическую процедуру. Разделение может происходить в месте отбора проб или в лаборатории.

106. Каждая проба должна быть взята таким образом, чтобы всегда можно было отследить ее до фермы происхождения и партии животных или отдельного животного, где это уместно. В частности, для молока, по выбору государства-члена, пробы могут быть взяты в любом из следующих мест:

1) на ферме из сборной емкости;

2) на уровне молочной промышленности, до выгрузки молока.

107. Пробы должны быть собраны в подходящие контейнеры для обеспечения целостности и прослеживаемости проб. В частности, контейнеры должны предотвращать подмену, перекрестное загрязнение и порчу. Контейнеры должны быть официально опломбированы.

108. После каждой процедуры отбора проб составляется отчет. Инспектор Агентства собирает как минимум следующие данные в отчете о выборке проб:

1) адрес компетентных органов;

2) имя инспектора или идентификационный код;

3) официальный код образца;

4) дата отбора проб;

5) имя и адрес владельца или лица, ответственного за животных или продукты животного происхождения;

6) название и адрес фермы происхождения животного (при отборе проб на ферме);

7) регистрационный номер предприятия/номер бойни;

8) идентификация животных или продуктов;

9) вид животного;

10) образец матрицы;

11) при необходимости лекарства, принимаемые в течение последних четырех недель перед взятием проб (при взятии проб на ферме);

12) вещество или группы веществ, подлежащих исследованию;

13) отдельные замечания.

109. Бумажные или электронные копии отчета должны быть предоставлены в зависимости от процедуры отбора проб. Протокол отбора проб и его копии должны быть заполнены таким образом, чтобы обеспечить их подлинность и юридическую силу, что может потребовать подписания этих документов инспектором Агентства. В случае отбора проб на ферме фермеру или его заместителю может быть предложено подписать первоначальный отчет об отборе проб.

110. Оригинал отчета об отборе проб остается в компетентном органе, который должен гарантировать, что посторонние лица не смогут получить доступ к этому оригиналу отчета.

111. При необходимости фермер или владелец хозяйства может быть проинформирован о взятии проб.

112. Отчет об отборе проб для лаборатории, созданной компетентными органами, должен соответствовать требованиям, установленным в главе VII SM EN ISO/IEC 17025:2018 "Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий" и должен содержать как минимум следующую информацию:

1) адрес компетентных органов или уполномоченных органов;

2) имя инспектора или идентификационный код;

3) официальный код образца;

4) дата отбора проб;

5) вид животного;

6) образец матрицы;

7) вещество или группы веществ, подлежащих исследованию;

8) отдельные замечания.

Отчет о пробах для лаборатории должен сопровождать пробу при отправке в лабораторию.

113. Программы контроля остатков должны определять подходящие условия хранения и транспортировки для каждой комбинации "аналит/матрица", чтобы гарантировать стабильность аналита и целостность пробы. Время транспортировки должно быть как можно короче, а температура во время транспортировки должна быть адекватной для обеспечения стабильности аналита.

114. Особое внимание следует уделить упаковке, температуре и времени доставки в ответственную лабораторию.

115. В случае любого несоответствия требованиям программы контроля лаборатория должна незамедлительно проинформировать компетентный орган.

Глава VI

ЭТАЛОННЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ НЕРАЗРЕШЕННЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, ДЛЯ КОТОРЫХ НЕ УСТАНОВЛЕНЫ

МАКСИМАЛЬНЫЕ УРОВНИ ОСТАТКОВ

[Глава VI (пкт.116-130) утратила силу согласно Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]

Приложение № 2

к Постановлению Правительства

№ 721/2023

НОРМА

о референтных значениях действия неразрешенных фармакологически

активных веществ, содержащихся в пищевых продуктах

животного происхождения

Настоящая Норма перелагает Регламент (EU) 2019/1871 Комиссии от 7 ноября 2019 года о референтных значениях действия неразрешенных фармакологически активных веществ, содержащихся в пищевых продуктах животного происхождения, и об отмене Решения 2005/34/ЕС, опубликованный в Официальном журнале Европейского Союза L 289 от 8 ноября 2019 года, CELEX: 32019R1871, с последними изменениями, внесенными Регламентом (EU) 2024/2858 Комиссии от 12 ноября 2024 года.

1. Настоящая Норма устанавливает:

1.1. нормы стабильности референтных значений для определения остатков фармакологически активных веществ, в отношении которых не был установлен какой-либо максимальный уровень остатков в соответствии с Положением, устанавливающим меры и процедуры по определению максимально допустимых уровней остатков активных фармацевтических веществ в пищевых продуктах животного происхождения, утвержденным Постановлением Правительства № 195/2011;

1.2. методологические принципы и научные методы оценки рисков в части безопасности референтных значений;

1.3. референтные значения для определения остатков некоторых фармакологически активных веществ, в отношении которых не был установлен какой-либо максимальный уровень остатков в соответствии с Положением, устанавливающим меры и процедуры по определению максимально допустимых уровней остатков активных фармацевтических веществ в пищевых продуктах животного происхождения, утвержденным Постановлением Правительства № 195/2011;

1.4. специальные правила, касающиеся мер, которые должны быть приняты в случае подтверждения наличия остаточного количества запрещенного или неразрешенного вещества на уровнях выше, равных или ниже референтного значения.

2. Референтные значения устанавливаются на самом низком уровне, который может быть аналитически достигнут официальными контрольными лабораториями, назначенными в соответствии со статьей 35 Закона № 82/2024 об официальном контроле в агропродовольственной сфере.

3. Референтные значения регулярно пересматриваются для обеспечения их соответствия самым низким уровням, которые могут быть достигнуты с учетом последних научных разработок.

4. При установлении или пересмотре референтных значений Национальное агентство по безопасности пищевых продуктов (в дальнейшем – Агентство) проводит консультации с соответствующими европейскими референтными лабораториями в отношении аналитических возможностей национальных референтных лабораторий и официальных лабораторий в части минимальной концентрации остатков, которая может быть выявлена аналитическим методом, валидированным в соответствии с требованиями приложения № 1.

5. Оценка рисков, применяемая в целях оценки безопасности референтных значений, учитывает:

5.1. токсический потенциал и фармакологическую активность вещества;

5.2. дозу остаточного вещества, поглощаемую через пищевые продукты.

6. В целях определения токсического потенциала и фармакологической активности вещества применяются следующие скрининговые токсикологические значения:

6.1. для веществ группы I, соответствующих неразрешенным фармакологически активным веществам, в отношении которых имеются прямые доказательства генотоксичности или имеется предупреждение о генотоксичности (на основании взаимосвязи "структура – активность" или путем экстраполяции) или отсутствует информация о генотоксичности и, следовательно, генотоксичность не может быть исключена: 0,0025 мкг/кг массы тела в сутки;

6.2. для веществ группы II, соответствующих неразрешенным фармакологически активным веществам с фармакологической активностью в отношении нервной системы или репродуктивной системы или являющихся кортикостероидами: 0,0042 мкг/кг массы тела в сутки;

6.3. для веществ группы III, соответствующих неразрешенным фармакологически активным веществам с противоинфекционным, противовоспалительным и противопаразитарным действием, а также другим фармакологически активным агентам: 0,22 мкг/кг массы тела в сутки.

7. Соответствующее потребление пищевых продуктов определяется на основе данных о потреблении пищевых продуктов, моделей потребления пищевых продуктов и наличия вещества в различных пищевых продуктах.

8. Безопасность референтных значений оценивается путем проверки того, является ли скрининговое токсикологическое значение, разделенное на соответствующее потребление пищевых продуктов, большим или равным аналитической способности официальных контрольных лабораторий, и в этом случае безопасность референтного значения гарантируется на уровне аналитической способности.

9. Для проведения специфической для вещества оценки рисков с целью определения того, являются ли референтные значения надлежащими для защиты здоровья человека, в Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов направляется запрос, в особенности в отношении веществ:

9.1. которые вызывают дискразии крови или аллергию (за исключением сенсибилизации кожи);

9.2. которые являются канцерогенными с высоким потенциалом;

9.3. в отношении которых генотоксичность не может быть исключена, если имеются экспериментальные или иные доказательства того, что применение скринингового токсикологического значения 0,0025 мкг/кг массы тела в сутки может не обеспечивать достаточную защиту здоровья.

10. В соответствующих случаях Агентство направляет в лабораторию публичного учреждения "Национальный центр здоровья животных, растений и безопасности пищевых продуктов" запрос о проведении характерной для вещества оценки рисков с целью установления того, является ли референтное значение надлежащим для защиты здоровья человека, если применение метода, предусмотренного в пункте 8, указывает на то, что скрининговое токсикологическое значение, разделенное на соответствующее потребление пищевых продуктов, меньше аналитической способности официальных контрольных лабораторий и что отсутствует или имеется незначительная возможность существенного улучшения аналитической способности в краткосрочной или среднесрочной перспективе.

11. Если характерная для вещества оценка рисков является неокончательной вследствие неопределенности в отношении отдельных аспектов токсикологической оценки или оценки воздействия и отсутствуют гарантии, позволяющие установить, является ли самая низкая концентрация, которая может быть достигнута аналитически, достаточно безопасной для потребителей, национальные референтные лаборатории прилагают усилия для повышения чувствительности аналитических методов, с тем чтобы обеспечить соблюдение более низких концентраций, а референтные значения устанавливаются на уровнях, которые являются достаточно низкими для стимулирования улучшения самых низких уровней, которые могут быть достигнуты.

12. В целях применения мер контроля, направленных на некоторые остаточные количества веществ в пищевых продуктах животного происхождения, использование которых запрещено или не разрешено, референтные значения, предусмотренные в таблице, применяются независимо от матрицы исследуемых пищевых продуктов. Пищевые продукты животного происхождения, содержащие остатки фармакологически активного вещества в концентрации, равной или превышающей референтное значение, считаются несоответствующими и запрещаются в пищевой цепи. Пищевые продукты животного происхождения, содержащие остатки фармакологически активного вещества в концентрации ниже референтного значения, не запрещаются в пищевой цепи.

13. В случае если результаты официального контроля, в том числе аналитические испытания, выявляют остатки запрещенных или неразрешенных веществ на уровнях, превышающих, равных или ниже референтных значений, компетентный орган проводит расследования, указанные в пункте 4) части (2) статьи 17, пункте c) части (2) статьи 18 и в статьях 94 и 95 Закона № 82/2024 об официальном контроле в агропродовольственной сфере, с целью установления того, применялось ли незаконное лечение с использованием запрещенного или неразрешенного фармакологически активного вещества.

14. В случае установления несоответствия Агентство применяет одну или более мер, указанных в пункте c) части (2) статьи 18, в статьях 59–65 и 95 Закона № 82/2024 об официальном контроле в агропродовольственной сфере.

15. Агентство ведет учет установленных фактов. Если результаты официального контроля, в том числе аналитических испытаний, в отношении пищевых продуктов животного происхождения, происходящих от одного и того же оператора, свидетельствуют о повторяющемся характере нарушения, указывающем на подозрение в несоответствии в отношении одного или нескольких запрещенных или неразрешенных веществ определенного происхождения, Агентство информирует компетентный орган страны или стран происхождения.

16. Если повторяющийся характер нарушения относится к импортируемым пищевым продуктам, Агентство доводит этот факт до сведения компетентного органа страны или стран происхождения.

17. Агентство сообщает о результатах официального контроля, в том числе аналитических испытаний, указывающих на подтвержденное наличие запрещенного или неразрешенного вещества на уровнях, превышающих или равных референтным значениям, посредством системы быстрого оповещения по пищевым продуктам и кормам для животных в соответствии с Мерами по введению в действие системы быстрого оповещения по пищевым продуктам и кормам для животных на национальном уровне, утвержденными Постановлением Правительства № 59/2017.

[Приложение N 2 введено Пост.Прав. N 116 от 18.03.2026, в силу 08.05.2026]